Dimaval^®

Akute Vergiftung mit Quecksilber (me­tallisch, Dampf, an­or­ga­ni­sche und or­ganische Verbindungen), wenn die orale Be­handlung oder die Be­handlung über eine Magensonde nicht möglich ist.

Dosierung
Die Dosierung richtet sich grundsätzlich nach Art und Schwere der Vergiftung.

Erwachsene
Soweit nicht anders verordnet, gilt bei aku­ten Vergiftungen:

Der Inhalt ei­ner Ampulle mit 271,4 mg DMPS-Na­tri­um­salz 1 H₂O ent­spricht 250 mg DMPS-Na­tri­um­salz (DMPS-Na).

An den darauf folgenden Tagen: Je nach klinischem Zustand ein- bis dreimal täglich den Inhalt 1 Ampulle Dimaval (ent­sprechend 250 - 750 mg DMPS-Na/Tag) oder Umstellung auf die orale Darreichungsform von DMPS-Na.

Art der Anwendung
Intravenöse oder intramuskuläre Anwendung.
Bei intravenöser Anwendung von Dimaval muss diese langsam, d. h. über drei bis fünf Minuten erfolgen (siehe Abschnitt 4.8).

Die Dauer der Anwendung ist abhängig vom klinischen und laboranalytischen Befund (Schwerme­tallausscheidung im Urin).

Die In­jektionslösung soll aber grundsätzlich nur dann Anwendung finden, wenn eine orale Zufuhr nicht möglich ist.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, seine Sal­ze oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Bei allergischen Reaktionen auf DMPS ist die Therapie abzubrechen, da sonst ein Stevens-Johnson-Syn­drom auftreten kann.

Bei Niereninsuffizienz ist eine Anwendung des Präparates nur bei gleichzeitiger Dialyse möglich.

Besondere Vorsicht ist geboten bei Patienten mit allergischer asthmatischer Symptomatik.

Die Anwendung von Dimaval schließt andere Maßnahmen zur Therapie von Vergiftungen nicht aus (Magenspülung, Dialyse, Plasmaaustausch usw.).

Die längerdauernde Therapie soll unter regelmä­ßi­ger Kontrolle der Urin­aus­scheidung des toxischen Metalls und der es­sen­zi­el­len Spu­renelemente erfolgen.

Dimaval enthält 27,4 mg Na­tri­um pro Ampulle, ent­sprechend 1,4 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Die Zugabe anderer In­jektions- oder Infusionslösungen kann die Wirk­samkeit des Chelatbildners vermindern. Deshalb darf die In­jektionslösung nicht anderen In­jektions- oder Infusionslösungen zugemischt werden. Bei getrennter Gabe sind keine Wechselwirkungen bekannt.

Bei gleichzeitiger Gabe von Dimaval und essentiellen Spu­renelementen, wie z. B. Zink oder Kup­fer, kön­nen sich die Arzneimit­tel ge­genseitig in ihrer Wirk­samkeit aufheben. Es empfiehlt sich deshalb, eine eventuell notwendige Substitution der Spu­renelemente zeitlich versetzt durchzuführen.

Schwangerschaft
Bisher liegen keine Er­fahrungen mit der Anwendung von (RS)‑2,3-Bis(sulfanyl)pro­pan‑1-sul­fon­säu­re-Na­tri­um­salz 1 H₂O bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Dimaval während der Schwangerschaft vermieden werden.
Ist aber die Anwendung von Dimaval während der Schwangerschaft aus vitaler Indikation erforderlich, ist der Mineralstoffhaushalt, insbesondere Zink und Kup­fer, zu kontrollieren, um eine Versorgung des Kindes mit essentiellen Spu­renelementen zu sichern, denn es ist bekannt, dass ein durch einen Chelatbildner verursachter Zinkmangel sei­nerseits teratogen wirkt.

Stillzeit
Bei Vorliegen ei­ner Schwerme­tallvergiftung sollte generell nicht gestillt werden.

Fertilität
Es liegen keine Daten zum Einfluss von Dimaval auf die männliche und weibliche Fertilität vor.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Abhängig von Art und Schwere der Er­krankung, der ent­sprechend notwendigen Dosierung und Dauer der Be­handlung kön­nen - in individuell unterschiedlicher Häufigkeit - folgende Begleiterscheinungen auftreten:

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr selten: Leukozytenabfall um 50 %

Er­krankungen des Immunsystems
Gelegentlich: Schüttelfrost, Fieber oder Hautreaktionen vermutlich allergischer Natur, wie Juckreiz oder Haut­aus­schlag (Exantheme, Rash), die nach Absetzen der Therapie in der Regel reversibel sind
Sehr selten: •schwere allergische Haut­er­schei­nun­gen (z. B. Ery­thema exsudativum multiforme, Stevens-Johnson-Syn­drom)
•Asthmaanfall bei Asthma-Patienten während oder unmit­telbar nach der In­jektion

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Sehr selten: unangenehmer Hy­drogensulfidgeruch, Ge­schmacks­ver­änderungen, Appetit­verlust

Vor allem bei länger andauernder Anwendung kann Dimaval den Mineralstoffhaushalt, insbesondere die Spu­renelemente Zink und Kup­fer, beeinflussen.

Herzerkrankungen
Kardiovaskuläre Reaktionen kön­nen, insbesondere bei zu schneller In­jektion von Dimaval auftreten und äußern sich in Blutdruckabfall, Übelkeit, Schwindel, Schwäche, in der Regel kurze Zeit (5-10 Minuten) nach der In­jektion.

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Sehr selten: Enge der Brust

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten: Erhöhung der Transaminasen

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: allergisch bedingte Hautreaktionen

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Durch die Gabe des Präparates erfolgt eine Mobilisierung des aufgenommenen Quecksilbers im Körper.
Sehr selten: infolgedessen Auslösung ei­nes Nie­ren­ver­sa­gens als klinisches Symptom der Quecksilbervergiftung

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Sehr selten: Schmerzen im In­jektionsbereich, abdominelle Beschwerden

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Bei Überdosierung von Dimaval kann es neben kardiovaskulären Reaktionen (siehe Nebenwirkungen) zu Ne­kro­sen an der In­jektionsstelle kommen.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Der Wirkstoff kann durch Dialyse entfernt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antidot zur Therapie von Quecksilberintoxikationen
ATC-Code: V03AB43 DMPS

Wirkmechanismus
(RS)-2,3-Bis(sulfanyl)pro­pan-1-sul­fon­säu­re, frühere Be­zeichnung (RS)-2,3-Dimercapto-1-pro­pansul­fon­säu­re (DMPS), in Dimaval als Na­tri­um­salz enthalten, ist ein Kom­plex­bild­ner aus der Grup­pe der vicinalen Dithiole. Durch die beiden benachbarten SH-Grup­pen bildet es mit ver­schie­de­nen Schwerme­tallen stabile Kom­plexe, die vorwiegend über die Niere mit dem Urin ausgeschieden werden. Auf diese Weise fördert DMPS die Ausscheidung vor allem der außerhalb der Körperzellen im Extrazellulärraum vorhandenen Schwerme­talle, vorwiegend über die Niere. DMPS und seine Schwerme­tallkomplexe sind auch dialysierbar.

Die Toxizität der Schwerme­talle wird aber bereits durch die Kom­plexbildung gesenkt, weil die Schwerme­talle im Organismus nicht mehr die SH-Grup­pen in lebenswichtigen En­zy­men blo­ckieren kön­nen.

Pharmakodynamische Wirkungen
Als Chelatbildner kann DMPS den Haushalt von ver­schie­de­nen es­sen­zi­el­len Mineralstoffen beeinflussen. Insbesondere bei Zink und Kup­fer wurde eine erhöhte Ausscheidung im Urin be­ob­ach­tet. Tierexperimentell führte dies jedoch nur bei längerer Be­hand­lungs­dauer und hoher Dosierung zu ei­ner Kon­zen­tra­tionsabnahme im Plasma und in den Organen. Normalerweise reichen die in der Nahrung enthaltenen Spu­renelemente aus, um die erhöhte Ausscheidung zu kompensieren.

Verteilung
Nach intravenöser In­jektion erreicht DMPS seine höchste Dosierung im Plasma und in den Nieren. Höhere Kon­zen­tra­tio­nen werden auch in der Haut ge­mes­sen. In den übrigen Organen, insbesondere im Gehirn, finden sich nur geringe Men­gen. Die Pro­te­inbindung liegt bei 90 %. Aufgrund der raschen Clearance dürfte die Pro­te­inbindung jedoch nur sehr locker sein.

Elimination
DMPS wird relativ schnell eliminiert. Die Elimination erfolgt zu et­wa 90 % über die Nieren. Nach 24 Stunden sind et­wa 80 % der verabreichten Men­ge ausgeschieden (Hund, Affe). Wie im Plasma fällt auch in den Organen die Kon­zen­tra­tion rasch ab. Eine Akkumulation des Wirk­stoffs nach wiederholter Gabe findet nicht statt.

Bei Ratten mit experimentell eingeschränkter Nierenfunktion wurden höhere Plasmakon­zentrationen gefunden als bei Tieren mit normaler Nierenfunktion. Jedoch nahm die Kon­zen­tra­tion in den Organen trotzdem deutlich ab, weshalb eine Se­kre­tion in den Darm und damit eine Ausscheidung über die Faeces vermutet wurde.

Die Entfernung von DMPS kann bei Anurie auch durch Dialyse erfolgen.

Weitere Informationen
Eine im Jahr 1991 durchgeführte Studie zur Pharmakokinetik an 5 Probanden ergab bei i.v.-In­jektion von 3 mg/kg Körpergewicht:

Angabe von Mittelwerten und Standardabweichungen

Akute Toxizität
Die LD₅₀ hängt von der Tierart ab und variiert zwischen 150 mg/kg Körpergewicht (KG) (Hund, Katze s.c.) und 2.000 mg/kg KG (Maus s.c.). Nach Ve­rabreichen der le­talen Dosis verstarben die Tiere meist innerhalb ei­nes Tages nach Ap­pli­kation. Überle­ben­de Tiere erholten sich relativ schnell von den Vergiftungserscheinungen.

Bei hochdosierter i.v.-Gabe weist DMPS kardiovaskuläre Wirkungen auf. In Studien an Hunden wurde ein deutlicher Blutdruckabfall bei In­jektion von 15 bis 150 mg/kg KG ge­mes­sen, der reversibel war. Bei sehr hohen Dosen (300 mg/kg KG) war der hypotensive Effekt irreversibel.

Chronische Toxizität
Die Untersuchungen zur chronischen Toxizität von DMPS wurden an Ratten und Hunden durchgeführt. Mit Ausnahme ernied­rigter Serum-Spiegel des Kup­fers wurden, auch nach täglicher intravenöser Gabe von 15 mg DMPS-Na/kg KG über 6 Monate an Hunden weder histologische Ver­än­de­run­gen in den Organen und Ge­we­ben noch Ver­än­de­run­gen in den untersuchten biochemischen und histologischen Parametern festgestellt.

Mutagenität/Kanzerogenität
DMPS ist unzureichend auf mutagene Eigenschaften untersucht. Im Ames-Test zeigte DMPS in ei­ner Dosis von 0,004 - 2,5 µmol keine Erhöhung der Mutationsrate.

Reproduktionstoxizität
DMPS zeigte in den durchgeführten Tierversuchen keinen Hinweis auf Reproduktionstoxizität. Studien zur Teratogenität an Mäusen, Ratten und Ka­nin­chen lieferten keine Hinweise auf Ver­än­de­run­gen.

Sicherheitspharmakologie
Tierexperimentell fanden sich keine Hinweise auf eine Schwerme­tallanreicherung im Gehirn nach Gabe von DMPS. Anzeichen für eine nierenschädigende Wirkung wurden nicht gefunden. Untersuchungen zum Einfluss auf das allgemeine Verhalten zeigten keine bleibenden Ver­än­de­run­gen. Die i.v.-Gabe von 30 mg DMPS-Na/kg KG beeinflusste bei Ratten Herz-, Kreislauf- und Atemfunktion nicht.

Mehrmalige i.v.-Gabe oder i.m.-Ap­pli­kationen führten zu keinen sichtbaren Reaktionen an der In­jektionsstelle. Nach paravenöser bzw. intraar­te­ri­eller In­jektion traten lokale Reaktionen auf.

Was­ser für In­jektionszwe­cke

Die In­jektionslösung darf nicht anderen In­jektionslösungen zugemischt werden.

Die In­jektionslösung ist empfindlich ge­genüber Oxidationsmit­teln, wie z. B. Sauer­stoff oder Ei­sen(III)-salzen.

Der In­jektionslösung dürfen keine es­sen­zi­el­len Spu­renelemente, wie z. B. Kup­fer oder Zink zugesetzt werden.

3 Jahre

Angebrochene Ampullen dürfen nicht aufbewahrt und weiterverwendet werden, sondern müssen verworfen werden.

Nicht über 25 °C lagern.

Packungen mit 1 Ampulle à 5 ml In­jektionslösung
Packungen mit 5 Ampullen à 5 ml In­jektionslösung

Keine besonderen Anforderungen.