Budiair® 200 Mikrogramm Druckgasinhalation, Lösung

Inhalatives Glukokortikoid

Budiair wird an­ge­wendet bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren zur Dauerbehandlung des persistierenden Asthma bronchiale.

Budiair wird an­ge­wendet bei Erwachsenen zur Verminderung der Häufigkeit und der Schwere von Exazerbationen und des Abbaus des allgemeinen Gesundheitszustands bei ei­ner fortgeschrittenen chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), wenn das Ansprechen auf inhalative Glukokortikoide klinisch und/oder spirometrisch nachgewiesen werden konnte.

Hinweis:
Budiair ist nicht zur Be­handlung des aku­ten Asthmaanfalls geeignet.

Es ist notwendig, Budiair regelmäßig anzuwenden, um den vollen Therapieeffekt zu erreichen. Die Wirkung von Budiair setzt nach et­wa 10 Tagen ein. Der volle Therapieeffekt wird nach 2–4 Wochen kontinuierlicher Be­handlung erreicht.

Dosierung:
Die Tagesdosis sollte in 2 Gaben (morgens und abends) aufgeteilt werden.
In besonderen Fällen (mangelnde Wirk­samkeit im Intervall) kann sie auf 3–4 Einzelgaben aufgeteilt werden. Bei manchen Patienten ist eine einmal tägliche Gabe möglich.

Asthma bronchiale
Die Dosis sollte sich an den Erfordernissen des einzelnen Patienten (z. B. Schweregrad der Er­krankung und Therapiephase) orientieren. Wenn ein Patient von ei­nem anderen inhalativen Arzneimit­tel auf Budiair umgestellt wird, sollte die Be­handlung individuell angepasst werden. Der vorher gegebene Wirkstoff, die Dosierung und die Ap­pli­kationsart sollten berücksichtigt werden. In der Regel ist bei Kindern von 6 bis 12 Jahren eine Dosis von 200–400 Mi­kro­gramm pro Tag aus­reichend. Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren kommen in der Regel mit 400–800 Mi­kro­gramm Bu­de­so­nid pro Tag aus. Die Dosierung sollte zunächst so lange angepasst werden, bis eine gute Krankheitskontrolle erreicht ist. Nach Stabilisierung der Symptome sollte dann auf die nied­rigste Dosis, mit der eine effektive Kontrolle der Er­krankung aufrechterhalten werden kann, eingestellt werden.

In der Regel sollte die Tageshöchstdosis bei Kindern unter 12 Jahren 800 Mi­kro­gramm und bei Jugendlichen ab 12 Jahren und Erwachsenen 1600 Mi­kro­gramm Bu­de­so­nid nicht überschreiten.
Tagesdosen oberhalb von 400 Mi­kro­gramm bei Kindern bzw. 800 Mi­kro­gramm bei Jugendlichen ab 12 Jahren und Erwachsenen sollten nach Möglichkeit nicht längerfristig eingesetzt werden.

Die folgenden Dosierungsangaben kön­nen als Richtlinie gelten:

Jugendliche ab 12 Jahren und Erwachsene:
2 x täglich 1–2Sprüh­stö­ße, ent­sprechend 400–800 Mi­kro­gramm Bu­de­so­nid pro Tag.

Kinder 6 bis 12 Jahre:
2 x täglich 1 Sprühstoß, ent­sprechend 400 Mi­kro­gramm Bu­de­so­nid pro Tag.

Kinder unter 6 Jahren:
Zurzeit vorliegende Daten werden in Abschnitt 5.1 beschrieben; eine Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben werden.

Hinweis
Bei Kindern, die Schwierigkeiten mit der Koordinierung des Inhalationsmanövers haben, bei Patienten mit hohem Bedarf an Budiair und bei älteren Patienten wird der Einsatz ei­ner Inhalierhilfe (Spacer) dringend empfohlen.

Die oben genannten Dosierungsempfehlungen beziehen sich auch auf die Inhalation mit ei­ner Inhalierhilfe (Jetspacer), die in klinischen Studien bei Kindern und Erwachsenen mit Budiair getestet wurde. Aufgrund der klinischen Daten erscheinen aber eine regelmäßige klinische Kontrolle und gegebenenfalls eine Dosis­an­pas­sung ratsam (siehe Abschnitt 5.1).

Folgende Inhalierhilfen passen auf das Mundstück von Budiair: AeroChamber^®, Vortex^®, Babyhaler^®, Volumatic^® sowie der Watchhaler^®. Eine klinische Prüfung wurde mit diesen Inhalierhilfen nicht durchgeführt. Die Dosierungsempfehlungen beziehen sich daher auf die Inhalation ohne diese Inhalierhilfen. Bitte beachten Sie, dass bei Verwendung von Budiair zusammen mit ei­ner dieser Inhalierhilfen unter Umständen die Dosis angepasst werden muss.

Chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD)
Sofern eine Wirk­samkeit nachgewiesen werden konnte, sollte die Dosis sich nach den Erfordernissen des einzelnen Patienten (z. B. Schweregrad der Er­krankung) richten.

Bei Patienten mit hohem Bedarf an Bu­de­so­nid und bei älteren Patienten wird der Einsatz ei­ner Inhalierhilfe (Spacer) dringend empfohlen.

Folgende Inhalierhilfen passen auf das Mundstück von Budiair: AeroChamber^®, Vortex^®, Babyhaler^®, Volumatic^® sowie der Watchhaler^®. Mit kei­ner dieser Inhalierhilfen wurde eine klinische Prüfung in diesem Anwendungsgebiet durchgeführt. Die Dosierungsempfehlungen beziehen sich daher auf die Inhalation ohne Inhalierhilfen.
Bitte beachten Sie, dass bei Verwendung von Budiair zusammen mit ei­ner Inhalierhilfe unter Umständen die Dosis angepasst werden muss.

Die folgenden Dosierungsangaben kön­nen als Richtlinie gelten:

In der Regel sollte die Tageshöchstdosis bei Erwachsenen 1600 Mi­kro­gramm Bu­de­so­nid nicht überschreiten. Tagesdosen oberhalb von 800 Mi­kro­gramm sollten nach Möglichkeit nicht längerfristig eingesetzt werden.

Erwachsene:
2 x täglich 1–2 Sprüh­stö­ße, ent­sprechend 400–800 Mi­kro­gramm Bu­de­so­nid pro Tag.

Kinder und Jugendliche:
Es liegen keine Daten vor.

Hinweise

Patienten, die nicht mit Glukokortikoiden vorbehandelt wurden:
Der therapeutische Effekt von Bu­de­so­nid tritt in der Regel et­wa 10 Tage nach Therapiebeginn ein. Für Patienten mit starker Bronchialsekretion, welche die Aufnahme des Wirk­stoffs über die Schleimhaut beeinträchtigt, wird allerdings eine kurzfristige Begleittherapie (ungefähr zwei Wochen) mit oralen Glukokortikoiden empfohlen (siehe Abschnitt 4.4 Hinweise für nicht mit Glukokortikoiden vorbehandelte Patienten).

Patienten, die mit oralen Glukokortikoiden vorbehandelt wurden:
Die Umstellung auf eine inhalative Therapie mit Bu­de­so­nid sollte begonnen werden, wenn der Patient kontrolliert ist. Zunächst sollte Bu­de­so­nid über et­wa 10 Tage gemeinsam mit dem oralen Glukokortikoid an­ge­wendet werden. Danach sollte das orale Glukokortikoid schrittweise auf die nied­rigstmögliche Dosis re­du­ziert werden, bei der gemeinsam mit Bu­de­so­nid eine stabile Krankheitskontrolle erreicht wird (siehe Abschnitt 4.4. Hinweise für die Umstellung ei­ner systemischen auf eine inhalative Glukokortikoidtherapie).

Art der Anwendung
Budiair darf nur zur Inhalation verwendet werden.

Vorsichtsmaßnahmen vor der Anwendung des Arzneimit­tels
Der Patient sollte durch einen Arzt oder Apotheker in die Handhabung von Budiair eingewiesen werden. Kinder sollten unter der Aufsicht ei­nes Erwachsenen inhalieren.

Vorsichtsmaßnahmen während der Anwendung des Arzneimit­tels
Budiair sollte regelmäßig in den empfohlenen Zeitabständen eingesetzt werden. Nach der Stabilisierung der Krankheitssymptome sollte die tägliche Dosis von Budiair bis zur nied­rigstmöglichen Erhaltungsdosis re­du­ziert werden. Grundsätzlich ist Budiair ein Arzneimit­tel zur Langzeitbehandlung.

Um das Risiko ei­ner oropharyngealen Can­di­da-Infektion zu verringern, sollten nach der Inhalation der Mund ausgespült oder die Zähne geputzt werden (siehe auch Abschnitt 4.4).

Hinweise zur Anwendung von Budiair siehe Abschnitt 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff Bu­de­so­nid oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Budiair ist nicht geeignet zur Be­handlung der aku­ten Dyspnoe oder des Status asthmaticus. Hierzu sollten schnell wirkende β-Sympathomimetika oder vergleichbare Medikamente zur Anwendung kommen.

Budiair sollte regelmäßig für die vom Arzt verordnete Dauer in der verschriebenen Dosierung an­ge­wendet werden. Die Therapie sollte nicht abrupt beendet werden.

Bei der Be­handlung mit hohen Dosen, insbesondere bei Überschreitung der empfohlenen Dosierung, kann eine klinisch relevante Funktionsminderung der Nebennierenrinde mit ei­ner verminderten Produktion bzw. ei­ner bei gesteigertem Bedarf (Stresssituationen) nicht mehr aus­reichend steigerbaren Produktion körpereigener Glukokortikoide auftreten. In solchen Fällen sollte in Stresssituationen oder Notfällen (z. B. schwere Infektionen und Verletzungen, vor Operationen) eine vorübergehende zusätzliche Glukokortikoidgabe zum Ausgleich der verminderten na­tür­li­chen Glukokortikoidpro­duktion erwogen werden.

Patienten, die hohe Dosen erhalten, sollten engmaschig kontrolliert und ihre Dosis gegebenenfalls schrittweise re­du­ziert werden. Auch eine Überwachung der adrenalen Funktionsreserve kann notwendig sein.

Wie bei jeder Inhalationstherapie kann durch die Anwendung von Budiair ein paradoxer Bron­cho­spas­mus ausgelöst werden, der sich mit Symptomen wie Atemnot und Giemen direkt nach der Inhalation äußert. In diesem Fall sollte sofort ein Bronchodilatator mit schnellem Wirkungseintritt an­ge­wendet und die Be­handlung mit Budiair unverzüglich abgebrochen sowie der Patient untersucht und gegebenenfalls auf eine andere Therapie umgestellt werden.

Wenn trotz ei­ner gut kontrollierten Er­krankung aku­te Atemnot auftritt, sollte ein schnellwirksamer inhalativer Bronchodilatator an­ge­wendet und eine erneute me­di­zinische Beurteilung des Patienten in Erwägung gezogen werden.

Falls die Er­krankung auch mit hohen Dosen von Bu­de­so­nid nicht kontrolliert werden kann, ist eventuell die kurzzeitige Gabe systemischer Glukokortikoide notwendig. Die inhalative Be­handlung sollte währenddessen weitergeführt werden.

Inhalativ anzuwendende Glukokortikoide kön­nen systemische Nebenwirkungen verursachen, insbesondere wenn hohe Dosen über lange Zeiträume gegeben werden. Solche Reaktionen treten deutlich seltener auf als bei oraler Glukokortikoidgabe. Mögliche systemische Effekte beinhalten: das Cushing-Syn­drom, cushingoide Erscheinungen, die adrenale Suppression, die Verminderung der Knochendichte, Wachstumsverzögerungen bei Kindern und Jugendlichen, Katarakt und Glaukom sowie seltener auch eine Reihe von Auswirkungen auf die Psyche oder das Verhalten, einschließlich psychomo­to­ri­sche Hyperaktivität, Schlaf­stö­run­gen, Angstzustände, De­pression oder Aggression (vor allem bei Kindern). Deshalb ist es wichtig, dass die nied­rigste Dosis, mit der eine effektive Kontrolle der Er­krankung aufrechterhalten werden kann, verabreicht wird.

Während der Therapie mit inhalativen Glukokortikoiden kann eine orale Candidose auftreten. Um das Risiko ei­ner solchen oropharyngealen Can­di­da-Infektion zu verringern, sollten nach der Inhalation der Mund ausgespült oder die Zähne geputzt werden.
Gegebenenfalls kann eine antimykotische Therapie der Candidose sowie in einigen Fällen eine Unterbrechung der Therapie mit Budiair erforderlich sein (siehe auch Abschnitt 4.2) .

Bei ei­ner durch eine bakterielle Infektion verursachten Exazerbation sollte ein geeignetes Antibiotikum verabreicht werden. Möglicherweise benötigt der Patient in diesem Fall eine erhöhte Dosis Budiair und eine kurzfristige Gabe oraler Glukokortikoide. Ein schnellwirksamer inhalativer Bronchodilatator sollte als Notfallmedikation für die Linderung aku­ter Atemnotsymptome an­ge­wendet werden.
Besondere Aufmerksamkeit ist erforderlich bei Patienten mit aktiver oder ruhender Lungentuberkulose sowie Patienten mit mykotischen oder viralen Atem­wegs­in­fektionen.

Im Fall von gas­tro­in­tes­ti­na­len Ulcera ist eine strenge me­di­zinische Überwachung während der gesamten Therapie ratsam.

Bei Patienten mit übermä­ßi­ger Schleimsekretion im Respirationstrakt kann eine kurzfristige Therapie mit oralen Glukokortikoiden notwendig sein.

Bei re­du­zierter Le­berfunktion kann die Metabolisierung von Bu­de­so­nid verzögert sein, was zu erhöhten Plasmaspiegeln führen kann. Mögliche systemische Nebenwirkungen sind zu beachten. Bei diesen Patienten sollte die Funktion der HPA-Achse in regelmäßigen Intervallen kontrolliert werden.

Bei ei­ner gleichzeitigen Be­handlung mit Ke­to­con­azol und Itra­cona­zol, HIV-Pro­te­aseinhibitoren oder anderen potenten CYP3A4-In­hi­bi­toren einschließlich co­bi­cis­tat­hal­ti­ger Produkte ist mit ei­nem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Glukokortikoide; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Glukokortikoidnebenwirkungen überwacht werden. Wenn dies nicht möglich ist, sollte der zeitliche Abstand zwischen den Be­handlungen so groß wie möglich sein (siehe Abschnitt 4.5).

Sehstörung
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Cor­ti­co­ste­roi­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Cor­ti­co­ste­roide gemeldet wurden.

Kinder und Jugendliche
Es wird empfohlen, das Wachstum von Kindern, die eine Langzeittherapie mit inhalativ anzuwendenden Glukokortikoiden erhalten, regelmäßig zu kontrollieren. Bei Wachstumsverzögerungen sollte die Therapie überdacht werden, mit dem Ziel, die Dosis des inhalativ anzuwendenden Glukokortikoids auf die nied­rigste Dosis zu verringern, mit der eine effektive Kontrolle des Asthmas aufrechterhalten werden kann. Außerdem sollte eine Überweisung des Patienten zu ei­nem Kinder-Pneumologen in Erwägung gezogen werden.

Bei jungen Patienten, die über einen längeren Zeitraum (mehrere Monate oder Jahre) mit hö­he­ren Dosen als empfohlen (über 1000 Mi­kro­gramm/Tag) behandelt wurden, traten in sehr seltenen Fällen aku­te adrenale Krisen auf. Die Symptome der Nebenniereninsuffizienz sind zunächst unspezifisch und schließen Anorexia, abdominale Schmerzen, Gewichtsverlust, Müdigkeit, Kopf­schmerzen, Übelkeit und Erbrechen ein; zu den spezifischen Symptomen, die unter inhalativen Glukokortikoiden auftreten kön­nen, gehören auch Hypo­gly­kä­mie mit Be­wusst­seins­störungen und/oder Krämpfe. Situationen, die möglicherweise eine adrenale Krise auslösen kön­nen, sind: Traumata, Operationen, Infektionen und schnelle Dosisreduktion.

Pneumonie bei COPD-Patienten
Eine Zunahme der Inzidenz von Pneumonien, einschließlich Pneumonien, die eine Kran­ken­haus­ein­wei­sung erfordern, wurde bei COPD-Patienten be­ob­ach­tet, die inhalative Kor­ti­ko­ste­ro­i­de erhalten. Es gibt einige Hinweise darauf, dass ein erhöhtes Risiko für Pneumonien mit ei­ner erhöhten Steroid-Dosierung einhergeht. Dies konnte jedoch nicht eindeutig in allen Studien gezeigt werden.

Es gibt keinen eindeutigen klinischen Nachweis für Unterschiede im Ausmaß des Pneumonierisikos innerhalb der Klasse der inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­de.

Ärzte sollten bei COPD-Patienten auf eine mögliche Entwicklung ei­ner Pneumonie achten, da sich die klinischen Merkmale ei­ner solchen Entzündung mit den Symptomen von COPD Exazerbationen überschneiden.
Risikofak­toren für eine Pneumonie bei COPD-Patienten umfassen derzeitiges Rauchen, hö­he­res Alter, nied­rigen Body Mass Index (BMI) und schwere COPD-Ausprägungen.

Sonstige Hinweise
Hinweise für nicht mit Glukokortikoiden vorbehandelte Patienten
Bei Patienten, die zuvor keine oder nur ge­le­gentlich eine kurz andauernde Glukokortikoidbehandlung erhalten haben, sollte die vorschriftsmäßige, regelmäßige Anwendung von Budiair nach ca. 10 Tagen zu ei­ner Verbesserung der Atmung führen. Starke Verschleimung und entzündliche Ver­än­de­run­gen kön­nen allerdings die Bronchien so weit verstopfen, dass Bu­de­so­nid lokal nicht voll wirksam werden kann. In diesen Fällen sollte die Einleitung der Therapie mit systemischen Glukokortikoiden (beginnend mit 40–60 mg Pred­ni­sonäquivalent pro Tag) ergänzt werden. Die Inhalationen werden auch nach schrittweisem Abbau der systemischen Glukokortikoidgabe fortgesetzt.

Hinweise für die Umstellung ei­ner systemischen auf eine inhalative Glukokortikoidtherapie
Patienten, die systemisch mit Glukokortikoiden behandelt werden, sollten bei vollständiger Kontrolle der Beschwerden auf eine inhalative Therapie mit Budiair umgestellt werden. Bei Patienten, die über längere Zeit systemische Glukokortikoide erhalten haben, ist die Nebennierenrindenfunktion für gewöhnlich eingeschränkt. Daher muss die systemische Glukokortikoidgabe allmählich beendet werden. Zunächst sollte eine hohe Dosis an Bu­de­so­nid als zweimal tägliche Gabe verabreicht werden. Nach et­wa 10 Tagen kann mit der Reduzierung der systemisch verabreichten Glukokortikoide auf die nied­rigst-mögliche Dosierung begonnen werden (z. B. Reduktion um 2,5 mg Pred­ni­so­lonäquivalent pro 1–2 Wochen). Ein vollständiger Ersatz der systemischen Glukokortikoide durch inhalative Glukokortikoide kann möglich sein.

Die Erholung der Nebennierenrindenfunktion nach dem Absetzen der systemischen Glukokortikoide kann einen längeren Zeitraum in Anspruch nehmen. Daher bleibt das Risiko ei­ner eingeschränkten Nebennierenrindenfunktion bei den Patienten, die von ei­ner systemischen Glukokortikoidtherapie auf Budiair umgestellt werden, auch für einen längeren Zeitraum be­stehen. Unter diesen Umständen sollte die Funktion der HPA-Achse regelmäßig kontrolliert werden.

Kommt es innerhalb der ersten Monate nach Umstellung von der systemischen Glukokortikoidgabe auf die Inhalationsbehandlung zu besonderen Stresssituationen oder Notfällen (z. B. schwere Infektionen, Verletzungen, Operationen), kann eine erneute systemische Gabe von Glukokortikoiden notwendig werden, da aufgrund ei­ner noch be­ste­henden Nebennierenrindeninsuffizienz die körpereigene Kortisolpro­duktion nicht aus­reichend ist.

Nach Umstellung auf inhalative Glukokortikoide kön­nen Symptome auftreten, die durch die vorhergehende systemische Gabe von Glukokortikoiden unterdrückt waren. Hierzu gehören z. B. allergische Rhinitis, allergisches Ek­zem, Kopf­schmerzen, rheumatoide Beschwerden, Muskel- und Gliederschmerzen und selten Übelkeit und Erbrechen. Diese Symptome sollten mit geeigneten Arzneimit­teln zusätzlich behandelt werden.

Dies gilt auch für Patienten, die über längere Zeit hohe Dosen inhalativer Glukokortikoide erhalten haben.

Manche Patienten leiden während der Umstellung unter unspezifischen Entzugssymptomen, obwohl sich ihre Lungenfunktion stabilisiert oder sogar verbessert hat. Diese Patienten sollten dazu angehalten werden, die Reduzierung des systemischen Glukokortikoids fortzusetzen, außer wenn klinische Zeichen, z. B. ei­ner Nebennierenrindeninsuffizienz, dem entge­genstehen.

Dieses Produkt enthält eine geringe Men­ge Etha­nol (weni­ger als 10 mg pro Dosis) und Gly­ce­rol.
Die Men­ge in ei­ner Inhalation dieses Arzneimit­tels ent­spricht weni­ger als 1 ml Bier oder Wein. Die geringe Al­ko­holmenge in diesem Arzneimit­tel hat keine wahrnehmbaren Auswirkungen.

Budiair kann die Wirk­samkeit von β₂-Sympathomimetika zur Inhalation verstärken.

Bei Patienten, die mit systemischen Glukokortikoiden behandelt werden, sollte eine Umstellung auf Budiair schrittweise erfolgen. Nach Stabilisierung des Patienten wird Budiair der Therapie hinzugefügt und die Dosis des systemischen Glukokortikoids wird stufenweise re­du­ziert, während der Allgemeinzustand des Patienten regelmäßig überprüft wird. Dies ist aufgrund der langsamen Reaktivierung der Nebennierenfunktion notwendig, die durch die Anwendung systemischer Glukokortikoide über einen längeren Zeitraum eingeschränkt ist (siehe Abschnitt 4.2).

Die Metabolisierung von Bu­de­so­nid wird durch In­hi­bi­toren des Cytochrom-P450-3A4-Systems (u. a. Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol, Clo­tri­ma­zol, Co­bi­cis­tat, Ri­to­na­vir, Ci­clo­spo­rin, Ethinyl­es­tra­diol und Troleandomycin) gehemmt, wodurch es zu ei­nem Anstieg der systemischen Bu­de­so­nidexposition auf ein Vielfaches kommen kann (siehe Abschnitt 4.4). Dies hat eine geringe klinische Bedeutung bei ei­ner Kurzzeitbehandlung (1–2 Wochen), sollte aber bei Langzeitbehandlungen beachtet werden.
Da keine Daten vorliegen, die eine konkrete Dosierungsempfehlung ermöglichen, sollte die Kombination vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Glukokortikoide; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Glukokortikoidnebenwirkungen überwacht werden. Wenn dies nicht möglich ist, sollte der zeitliche Abstand zwischen der Anwendung von Bu­de­so­nid und den oben genannten Sub­stan­zen so groß wie möglich sein. Eine Reduktion der Bu­de­so­nid-Dosis könnte ebenfalls erwogen werden.
Begrenzte Daten weisen darauf hin, dass bei gleichzeitiger Gabe von hoch dosiertem inhalativem Bu­de­so­nid (Einzeldosis 1000 Mi­kro­gramm) mit Itra­cona­zol (200 mg einmal täglich) deutlich (im Durchschnitt vierfach) erhöhte Plasmakon­zentrationen auftreten kön­nen.
Erhöhte Plasmakon­zentrationen und verstärkte Effekte von Glukokortikoiden wurden bei Frauen be­ob­ach­tet, die mit Östrogenen und kontrazeptiven Steroiden behandelt werden. Allerdings wurde kein Effekt bei der gleichzeitigen Ap­pli­kation von Bu­de­so­nid und nied­rig dosierten kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va be­ob­ach­tet.

Da die Nebennierenrindenfunktion eingeschränkt sein kann, kann ein ACTH-Stimulationstest zur Di­a­gno­se der Hypo­phy­sen­in­suffizienz falsche Ergebnisse anzeigen (nied­rige Werte).

Schwangerschaft
Die meisten Ergebnisse aus prospektiven epidemiologischen Studien und aus weltweiten Er­fahrungen nach Markteinführung konnten kein erhöhtes Risiko für unerwünschte Wirkungen für die Gesundheit des Fötus/ des Neugeborenen durch die Anwendung des inhalativen Bu­de­so­nids während der Schwangerschaft feststellen. Es ist wichtig für beide, sowohl den Fötus als auch die Mutter, dass eine adäquate Asthmatherapie während der Schwangerschaft aufrechterhalten wird.

Die Ergebnisse tierexperimenteller Studien zeigten, dass Glukokortikoide Missbildungen verursachen kön­nen. Es ist jedoch nicht davon auszugehen, dass dies bei Gebrauch von Bu­de­so­nid in üblichen Dosierungen für Men­schen relevant ist.

Wie für andere Arzneimit­tel erfordert die Anwendung von Bu­de­so­nid während der Schwangerschaft eine Abwägung des Nutzens für die Mutter und der Risiken für den Fötus.

Es sollte die nied­rigste wirksame Dosis von Budiair an­ge­wendet werden, die zur adäquaten Krankheitskontrolle benötigt wird.

Stillzeit
Bu­de­so­nid wird in die Muttermilch sezerniert. Bei Anwendung therapeutischer Dosen von Bu­de­so­nid sind jedoch keine Auswirkungen auf den Säugling zu erwarten. Budiair kann während der Stillzeit an­ge­wendet werden.

Eine Erhaltungstherapie mit inhalativem Bu­de­so­nid (200 oder 400 Mi­kro­gramm zweimal täglich) bei stillenden Frauen mit Asthma resultiert in ei­ner vernachlässigbaren systemischen Bu­de­so­nid-Exposition der gestillten Säuglinge.

In ei­ner pharmakokinetischen Studie betrug die geschätzte tägliche Dosis für den Säugling 0,3 % der täglichen maternalen Dosis bei beiden Dosierungen und die durchschnittliche Plasmakon­zentration bei Säuglingen wurde unter der Annahme ei­ner vollständigen oralen Bioverfügbarkeit im Säugling auf 1/600stel der im mütterlichen Plasma be­ob­ach­teten Kon­zen­tra­tion geschätzt. Alle in den Plasmaproben der Säuglinge gefundenen Bu­de­so­nid-Kon­zen­tra­tio­nen lagen unter der Bestimmungsgrenze.

Basierend auf Daten zu inhaliertem Bu­de­so­nid und der Tatsache, dass Bu­de­so­nid lineare pharmakokinetische Eigenschaften innerhalb der therapeutischen Dosierungsintervalle nach nasaler, inhalativer, oraler und rektaler Ver­ab­rei­chung von therapeutischen Bu­de­so­nid-Dosen aufweist, kann man davon ausgehen, dass die Exposition des gestillten Kindes gering ist.

Budiair hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig (> 1/10)
Häufig (> 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (> 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Folgende Nebenwirkungen kön­nen unter der Be­handlung mit Budiair auftreten:

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen:

Gelegentlich kön­nen Anzeichen oder Symptome systemischer Glukokortikoid-Nebenwirkungen in Zusammenhang mit inhalativen Glukokortikoiden auftreten. Diese sind wahrscheinlich abhängig von der verabreichten Dosis, der Expositionszeit, Begleitmedikation und vorheriger Glukokortikoid-Exposition und der individuellen Emp­find­lichkeit.

Es be­steht ein erhöhtes Pneumonierisiko für Patienten mit ei­ner neu diagnostizierten chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) nach Beginn der Therapie mit Glukokortikoiden.
Allerdings hat eine gewichtete Datenerhebung von acht zusammengefassten klinischen Studien mit 4643 COPD-Patienten mit Bu­de­so­nid-Therapie und 3643 Patienten, die eine nicht inhalative Glukokortikoidbehandlung erhielten, kein erhöhtes Pneumonierisiko gezeigt. Die Ergebnisse der ersten sieben von acht Studien wurden als Metaanalyse veröffentlicht.

Die Daten klinischer Studien mit insgesamt 13.119 Patienten, die inhalatives Bu­de­so­nid erhielten, und 7.278 Patienten unter Placebo wurden gepoolt. Die Häufigkeit für Ängstlichkeit betrug 0,52% in der Therapie-Grup­pe und 0,63% in der Placebo-Grup­pe; die Häufigkeit für De­pression betrug in der Therapie-Grup­pe 0,67% und 1,15% in der Placebo-Grup­pe.

In Placebo-kontrollierten Studien trat Katarakt sowohl in der Verum-, als auch in der Placebo-Grup­pe mit der Häufigkeit „ge­le­gentlich“ auf.

Kinder und Jugendliche

Aufgrund des Risikos von Wachstumsverzögerungen wird empfohlen, das Wachstum von Kindern, die eine Langzeittherapie mit inhalativ anzuwendenden Glukokortikoiden erhalten, regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: http://www.bfarm.de

anzuzeigen.

Bei aku­ter Überdosierung mit Budiair, selbst mit übermäßig hohen Dosierungen, ist kein klinisches Problem zu erwarten. Die aku­te Toxizität von Bu­de­so­nid ist gering. Bei chronischer Überdosierung kön­nen systemische Glukokortikoideffekte, wie z. B. eine erhöhte Infektanfälligkeit, ein Hyperkortizismus und eine Nebennierenrindeninsuffizienz, auftreten. Außerdem kann es zu ei­ner Atrophie der Nebennierenrinde kommen und deren Stress­an­pas­sungsfähigkeit kann beeinträchtigt sein.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Bei aku­ter Überdosierung ist grundsätzlich keine spezielle Notfallbehandlung erforderlich. Die Inhalationsbehandlung sollte in der vorgeschriebenen Dosierung fortgesetzt werden. Die Nebennierenrindenfunktion erholt sich innerhalb weni­ger Tage. In Stresssituationen kann eine „Kortikoidschutzbehandlung“ (z. B. hoch dosierte Gabe von Hy­dro­cor­ti­son) erforderlich sein.
Bei ei­ner chronischen Überdosierung kann eine Nebennierenrinde­natrophie auftreten. Diese Patienten sind glukokortikoidabhängig und müssen bis zur Stabilisierung des Zustandes auf die ent­sprechende Erhaltungsdosis ei­nes systemischen Glukokortikoids eingestellt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Glukokortikoid zur Inhalation/Antiasthmatikum
ATC-Code: R03 BA02
Topisches Glukokortikoid

Wirkmechanismus
Der Wirkungsmechanismus der Glukokortikoide ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Glukokortikoide wirken sowohl auf T-Zel­len, Eosinophile, Neutrophile und Makrophagen als auch auf Mastzellen.

Pharmakodynamische Wirkungen
Bu­de­so­nid ist ein syn­the­ti­sches, nicht halogeniertes Glukokortikoid zum ausschließlich inhalativen Gebrauch. Nach oraler Inhalation hat es bei empfohlener Dosierung einen lokalen, entzündungshemmenden Effekt auf die Bronchialschleimhaut. Systemische Effekte oder eine inhibierende Ak­ti­vi­tät der adrenokortikalen Funktion sind nicht zu erwarten.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Wichtige antientzündliche Effekte sind zum Beispiel die Hemmung der Ausschüttung von Entzündungsmediatoren und der Zytokin-vermit­telten Im­mun­ant­wort. Klinisch macht sich dieser Effekt z. B. durch eine Reduktion krankheitsbezogener Symptome (z. B. Atemnot) bemerkbar. Die Hyperreagibilität des Bronchialsystems auf exogene Reize und die Hypersekretion sowie das Auftreten von Bronchospasmen werden re­du­ziert. Bu­de­so­nid vermindert die Hyperreaktivität nach Stimulation mit Hist­amin oder Methacho­lin. Die Affinität von Bu­de­so­nid zum Glukokortikoidrezeptor ist et­wa 15-mal stärker als die von Pred­ni­so­lon.

Einsatz mit Inhalierhilfe: In ei­ner verglei­chenden Untersuchung zum Einsatz von Budiair mit und ohne Inhalierhilfe (Jetspacer) wurde die Nichtunterlegenheitsgrenze von 25 L/min im Hinblick auf den primären Zielparameter morgendliche PEF zuungunsten der Therapie mit Inhalierhilfe knapp verfehlt. Andere wichtige Parameter zeigten keine relevanten Unterschiede zwischen den beiden Studienarmen. Eine regelmäßige klinische Kontrolle und gegebenenfalls eine Dosis­an­pas­sung wird angeraten.

Kinder und Jugendliche
Zur Beurteilung der Wirk­samkeit und Sicherheit von Budiair bei Kindern unter 6 Jahren liegen keine dop­pel­blinden, kontrollierten, ran­do­mi­sier­ten klinischen Studien vor.
In ei­ner retrospektiven Fallberichtssammlung von 599 Patienten im Alter von 0,5 bis 18 Jahren war die Wirk­samkeit und Sicherheit in der Grup­pe der unter 6-Jährigen (n= 379) mit der in der Grup­pe der über 6-Jährigen (n= 220) vergleichbar.

Bu­de­so­nid wird als Mi­schung der zwei Epimere (22R und 22S) bereitgestellt. Glukokortikoidrezeptor-Affinitäts-Studien zeigen, dass die intrinsische Ak­ti­vi­tät des 22R-Epimers doppelt so hoch ist wie die des 22S-Epimers. Die zwei Epimere wandeln sich nicht ineinander um.

Resorption
Bu­de­so­nid ist ein moderat lipophiler Arzneistoff mit ei­ner hohen Affinität zu Glukokortikoid-Re­zep­tor­en, der schnell über die Schleimhaut der Atemwege resorbiert wird. Etwa 20 min nach Ap­pli­kation durch Inhalation kommt es zur Veresterung von Bu­de­so­nid mit in­tra­zellulären Fett­säu­ren. Dieser Prozess ist reversibel und ermöglicht daher eine verlängerte lokale anti­in­flam­ma­to­rische Ak­ti­vi­tät in den Atemwegen.
Etwa 15–20 % des inhalierten Bu­de­so­nids gelangen in die Lunge. Der Rest setzt sich im Mund-Nasen-Rachenraum ab und wird zum großen Teil verschluckt.
Die Men­ge des systemisch resorbierten Wirk­stoffs variiert zwischen 10 und 30 % und wird rasch und weitgehend hepatisch in Metaboliten geringer Ak­ti­vi­tät umgewandelt. Maximale Plasmaspiegel treten ca. 30 Minuten nach Inhalation auf.

Verteilung
Das Verteilungsvolumen von Bu­de­so­nid bei Erwachsenen beträgt et­wa 3 L/kg.
Die Plas­ma­pro­teinbindung beträgt 88 %.

Biotransformation
Der verschluckte An­teil unterliegt ei­nem hohen First-Pass-Effekt in der Le­ber. Bu­de­so­nid wird im Wesentlichen durch Cytochrom P450 3A4 verstoffwechselt. Die haupt­säch­lichen Metaboliten sind 6β-Hy­dro­xybudesonid und 16α-Hy­dro­xyprednisolon, welche in-vitro deutlich weni­ger pharmakologisch aktiv (< 1 % der aktiven Ausgangssubstanz) sind. Damit sind die systemische Bioverfügbarkeit und Toxizität begrenzt. Eine vernachlässigbare metabolische Inaktivierung wurde in hu­manen Lungen- und Serumproben be­ob­ach­tet.

Elimination
Bu­de­so­nid wird über den Urin und die Fäzes als konjugierte und unkonjugierte Metabolite ausgeschieden.
Die Eliminationshalbwertszeit beträgt bei Erwachsenen ca. 2,8 h und liegt bei Kindern deutlich nied­ri­ger (ca. 1,5 h).

Besondere Patientengruppen
Die Exposition mit Bu­de­so­nid könnte bei Patienten mit Le­bererkrankungen erhöht sein.

Kinder und Jugendliche
Bei Kindern ist die Eliminationshalbwertszeit aus dem Plasma deutlich geringer als bei Erwachsenen.

Akute Toxizität
Die aku­te Toxizität von Bu­de­so­nid wurde bei ver­schie­de­nen Ap­pli­kationsarten bei Ratten und Mäusen untersucht. Die folgende Tabelle gibt die Ergebnisse wieder.

Subaku­te und chronische Toxizität
Bu­de­so­nid wurde inhalativ über 12 Monate bei Hunden und Ratten verabreicht. Selbst bei 10- bis 40‑fach hö­he­ren Dosen als im klinischen Gebrauch wurden keine Zeichen lokaler toxischer Effekte in den Atemwegen be­ob­ach­tet.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Die mutagenen Eigenschaften von Bu­de­so­nid wurden in sechs ver­schie­de­nen Testmodellen überprüft. Bu­de­so­nid zeigte in kei­nem dieser Tests mutagene oder klastogene Eigenschaften.

In ei­ner Kanzerogenitätsstudie wurde eine erhöhte Inzidenz von Gliomen im Gehirn männlicher Ratten gefunden, die in ei­ner Wiederholungsstudie nicht verifiziert werden konnte. In dieser Studie unterschied sich die Inzidenz der mit Verum behandelten Grup­pen (Bu­de­so­nid, Pred­ni­so­lon, Tri­am­cino­lon­ace­to­nid) und der Kontrollgruppe nicht.

Le­berveränderungen (vornehmlich hepatozelluläre Neoplasmen), die sowohl in der ersten Kanzerogenitätsstudie als auch in der Wiederholungsstudie für Bu­de­so­nid gefunden wurden, traten in gleichem Maße auch bei den Referenzglukokortikoiden auf. Diese Effekte sind höchstwahrscheinlich als Rezeptoreffekt zu interpretieren und stellen somit einen Klasseneffekt dar.

Repro­duktionstoxizität
Glukokortikoide zeigten in Tierversuchen teratogene Ak­ti­vi­täten (z. B. Gaumenspalte, skelettale Anomalien). Die klinische Relevanz dieser Eigenschaften ist bisher nicht geklärt. Bu­de­so­nid zeigte bei Nagern nach subkutaner Gabe die bereits von anderen Glukokortikoiden bekannten Ver­än­de­run­gen; diese waren bei Bu­de­so­nid im Vergleich zu anderen topischen Glukokortikoiden jedoch oft weni­ger ausgeprägt. Das Auftreten ähnlicher Effekte wird für den Men­schen innerhalb des therapeutischen Dosierungsbereichs als unwahrscheinlich erachtet.

Nor­flu­ran, Etha­nol, Gly­ce­rol.

Nicht zutreffend.

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt im unversehrten Behältnis 18 Monate.

Dieses Arzneimit­tel soll nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr an­ge­wendet werden.

Nicht über 25 °C lagern.
Behälter steht unter Druck.
Vor Hitze, direkter Sonnenbestrahlung und Frost schützen.
Nicht ge­gen Flammen oder auf glühende Gegenstände sprühen.
Nicht gewaltsam öffnen oder verbrennen.

Primärpackmit­tel
Druckbehältnis be­steht aus Alu­mi­ni­um mit Dosierventil mit ei­nem Standardapplikator (inkl. Schutzkappe für das Mundstück).

Sekundärpackmit­tel
bedruckte Faltschachtel

Packungsgrößen

• 1 Druckbehältnis mit 11,2 g Lö­sung zur Druck­gas­in­ha­la­tion mit 200 Sprüh­stö­ßen

• Doppelpackung mit 2 Druckbehältnissen mit je 11,2 g Lö­sung zur Druck­gas­in­ha­la­tion mit je 200 Sprüh­stö­ßen

• Dreierpackung mit 3 Druckbehältnissen mit je 11,2 g Lö­sung zur Druck­gas­in­ha­la­tion mit je 200 Sprüh­stö­ßen

  Klinikpackungen:

• 1 Druckbehältnis mit 11,2 g Lö­sung zur Druck­gas­in­ha­la­tion mit 200 Sprüh­stö­ßen

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Budiair darf nicht im Abwasser oder Haushaltsmüll entsorgt werden.

Anleitung zur Anwendung von Budiair:
Budiair wird als Druckbehältnis mit Mundstück geliefert.

Bei neuen oder gebrauchten Druckbehältnissen, die 3 oder mehr Tage nicht verwendet wurden, sollte vor dem Gebrauch ein Sprühstoß in die Luft abgegeben werden, um eine einwandfreie Funktion zu gewährleisten.

Die Anwendung sollte möglichst im Sitzen oder Stehen erfolgen. Die Inhalation nicht überhastet vornehmen.

Erfolgreiche Therapieergebnisse sind von der richtigen Anwendung des Inhalators abhängig.

Anwendung mit Mundstück:

1. Die Schutzkappe vom Mundstück entfernen.

2. Langsam und so tief wie möglich ausatmen.

3. Das Druckbehältnis, unabhängig von der Körperposition, in der inhaliert wird, mit dem Behälterboden nach oben halten. Das Mundstück vorsichtig zwischen den Zähnen platzieren und mit den Lippen umschließen. Den Kopf leicht zurückneigen.

4. Langsam und tief durch den Mund einatmen und gleichzeitig auf den oberen Teil des Inhalators drücken, um einen Sprühstoß freizusetzen.

5. Den Atem so lange wie ohne Anstrengung möglich anhalten, den Inhalator aus dem Mund nehmen und anschließend langsam ausatmen.

   Falls ein wei­te­rer Sprühstoß inhaliert werden soll, den Inhalator et­wa eine halbe Minute in aufrechter Position halten und anschließend die Schritte 2 bis 5 wiederholen.

6. Nach Gebrauch die Schutzkappe wieder aufsetzen.

Falls unbeabsichtigt ein Teil des Gases vom oberen Teil des Inhalators oder seitlich aus dem Mund entweicht, sollte ein wei­te­rer Sprühstoß inhaliert werden.

Für Patienten mit schwächerem Händedruck kann es leichter sein, den Inhalator mit beiden Händen zu halten. Dazu wird der Inhalator mit beiden Zeigefingern von oben und beiden Daumen von unten fixiert.

Reinigung des Mundstücks:
Um eine störungsfreie Funktion von Budiair zu gewährleisten, sollte das Mundstück regelmäßig (mindestens einmal pro Woche, bei Bedarf auch öfter) ge­rei­nigt werden. Ablagerungen kön­nen mit lauwarmem Was­ser entfernt werden, nachdem das Druckbehältnis abgezogen wurde.
Anschließend das Mundstück gut abtrocknen. Das Druckbehältnis erst wieder einsetzen und die Schutzkappe aufstecken, wenn das Mundstück vollständig ge­trock­net ist.

Hinweis
Um eine falsche Anwendung zu vermeiden, ist eine gründliche Einweisung des Patienten in den korrekten Gebrauch vorzunehmen. Kinder sollten unter der Aufsicht ei­nes Erwachsenen inhalieren. Es kann hilfreich sein, bei Kindern während der Inhalation die Nasenlöcher zu verschließen.