Budapp nasal

Be­handlung und Vorbeugung von saisonalem und ganzjährigem allergischen Schnupfen einschließlich Heuschnupfen sowie Nasenpolypen.

Dosierung
Als Standarddosis wird 2-mal täglich 1 Sprühstoß pro Nasenloch empfohlen (200 Mi­kro­gramm Bu­de­so­nid/Tag). Im Bedarfsfall kann die Dosis bis auf 2-mal täglich 2 Sprüh­stö­ße pro Nasenloch erhöht werden (400 Mi­kro­gramm Bu­de­so­nid/Tag).

Bei Kindern sollte die Be­handlung unter Anleitung der Eltern erfolgen.

Art der Anwendung
Nasale Anwendung
Budapp nasal ist zum Einsprühen in die Nase bestimmt.

Anleitung zur Anwendung von Budapp nasal

Der Nasenadapter kann problemlos ge­rei­nigt werden. Hierzu wird die Schutzkappe entfernt und das Sprührohr vom Vorratsbehälter abgezogen. Die Schutzkappe und das Sprührohr werden dann in warmem Was­ser ge­rei­nigt und nach Trocknung wieder auf den Vorratsbehälter montiert.

Dauer der Anwendung
Die volle Wirk­samkeit von Budapp nasal wird schon nach wenigen Tagen, spätestens nach ein bis zwei Wochen, erreicht. Um einen guten Be­handlungserfolg zu gewährleisten, ist es wichtig, Budapp nasal regelmäßig anzuwenden. Als Erhaltungsdosis sollte die kleinste Dosis gewählt werden, die eine aus­reichende Symp­tom­freiheit garantiert.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Nasal anzuwendende Glukokortikoide kön­nen systemische Nebenwirkungen verursachen, insbesondere, wenn hohe Dosen über lange Zeiträume gegeben werden. Bei Überschreitung der empfohlenen Dosierung kann eine klinisch relevante Funktionsminderung der Nebennierenrinde mit ei­ner verminderten Produktion bzw. ei­ner bei gesteigertem Bedarf (Stresssituation) nicht mehr aus­reichend steigerbaren Produktion körpereigener Glukokortikoide auftreten. In solchen Fällen sollte in Stresssituationen (z.B. vor Operationen) eine vorübergehende zusätzliche Glukokortikoidgabe zum Ausgleich der verminderten na­tür­li­chen Glukokortikoidpro­duktion erwogen werden.

Bei Infektionen der Nase durch Bak­te­rien oder Pilze sollte Budapp nasal nur an­ge­wendet werden, wenn eine be­glei­ten­de antibakterielle oder pilzbeseitigende Be­handlung durchgeführt wird.

Hinweis:
Bei schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen kommt es unter der Be­handlung mit Budapp nasal ähnlich wie unter der Be­handlung mit anderen Glukokortikoiden zu ei­ner verringerten Ausscheidung (re­du­zierte Eliminationsraten) und zu ei­ner Zunahme der systemischen Verfügbarkeit. Auf mögliche systemische Wirkungen ist zu achten, deshalb sollten die Plasmakortisolwerte bei diesen Patienten regelmäßig kontrolliert werden.

Sehstörung
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z.B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.

Kinder und Jugendliche
Es wurden Wachstumsverzögerungen bei Kindern berichtet, die nasal anzuwendende Glukokortikoide in der empfohlenen Dosierung erhielten. Es wird empfohlen, das Wachstum von Kindern, die eine Langzeittherapie mit nasal anzuwendenden Glukokortikoiden erhalten, regelmäßig zu kontrollieren. Bei Wachstumsverzögerungen sollte die Therapie überdacht werden mit dem Ziel, die Dosis des nasal anzuwendenden Glukokortikoids auf die nied­rigste Dosis zu verringern, mit der eine effektive Kontrolle der Symptome aufrechterhalten werden kann.

Die Nasenschleimhaut von Patienten, die Budapp nasal langfristig anwenden, ist regelmäßig ärztlich zu kontrollieren.

Ka­li­um­sor­bat kann örtlich begrenzte Hautreizungen (z.B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.

Die Metabolisierung von Bu­de­so­nid zu 16α-Hy­dro­xyprednisolon und 6β-Hy­dro­xybudesonid wird durch Sub­stan­zen gehemmt, die über das Cytochrom-P450-3A-System metabolisiert werden wie Ke­to­con­azol, Ci­clo­spo­rin, Ethinyl­es­tra­diol und Troleandomycin. Hierdurch kann es zu ei­nem Anstieg der systemischen Bu­de­so­nidkon­zentration kommen. Dies hat bei der Kurzzeittherapie (1 – 2 Wochen) eine geringe klinische Bedeutung, sollte aber bei der Langzeitanwendung beachtet werden.

Da die Nebennierenfunktion unterdrückt werden kann, könnte ein ACTH-Stimulationstest zur Di­a­gno­se pi­tuitärer Insuffizienz verfälschte Ergebnisse (nied­rige Werte) zeigen.

Die gleichzeitige Gabe von Ci­me­ti­din und Bu­de­so­nid kann zu ei­ner leichten Anhebung des Bu­de­so­nid-Plasmaspiegels führen, die klinisch jedoch keine Bedeutung hat.

Die gleichzeitige Gabe von Ome­pra­zol bewirkt keine Veränderung der Pharmakokinetik von Bu­de­so­nid.

Bei ei­ner gleichzeitigen Be­handlung mit CYP3A-In­hi­bi­toren einschließlich Co­bi­cis­tat enthaltender Produkte ist mit ei­nem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Kor­ti­ko­ste­ro­i­de; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Kor­ti­ko­ste­roid-Nebenwirkungen überwacht werden.

Schwangerschaft
In der Schwangerschaft, vor allem während der ersten drei Monate, sollte Budapp nasal nur nach ärztlicher Anweisung eingesetzt werden.

Stillzeit
Da nicht bekannt ist, zu welchen An­tei­len Bu­de­so­nid in die Muttermilch übertritt, sollte während ei­ner Be­handlung mit Budapp nasal nicht gestillt werden.

Budapp nasal hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zu Grunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10000 bis < 1/1000)
Sehr selten (< 1/10000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Immunsystems
Selten: Anaphylaktische Reaktion

Sehr selten: Über­emp­find­lich­keitsreaktionen wie Hautrötungen (Exantheme), Nesselsucht (Urtikaria), Haut­ent­zün­dun­gen (Dermatitis) oder Ge­we­beschwellungen (Angioödem)

Endokrine Er­krankungen
Bei der Anwendung extrem hoher Dosen von Glukokortikoiden oder in der Langzeittherapie kön­nen Symptome ähnlich ei­ner Überfunktion der Nebennierenrinde und eine Unterdrückung des hormonellen Regelkreises der Hypothalamus-Hypophysenvorderlappen-Nebennierenrinden-Achse auftreten.

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und des Mediastinums
Selten: Ulzerationen der Nasenschleimhaut, Nasenseptumperforation, Dys­pho­nie
Sehr selten: tro­ckene Nase oder Nasenbluten

Beobachtet wurden Infektionen der Nasen-Rachenschleimhaut sowie Schleimhautatrophie nach Langzeitanwendung.

Augenerkrankungen
Selten: Verschwommenes Sehen (siehe auch Abschnitt 4.4)

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Selten: Kontusionen

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Gelegentlich: Muskelspasmen

In seltenen Fällen kön­nen unter der Be­handlung mit nasal anzuwendenden Glukokortikoiden Anzeichen oder Symptome systemischer glukokortikoidtypischer Nebenwirkungen auftreten, die wahrscheinlich abhängig sind von Dosierung, Anwendungsdauer, be­glei­ten­den und früheren Kor­ti­ko­ste­roid­therapien sowie von der individuellen Emp­find­lichkeit.

Bei Umstellung von ei­ner oralen oder paren­te­ra­len Kortikoidtherapie auf Budapp nasal kön­nen Begleiterscheinungen außerhalb des Nasenbereichs, wie z.B. allergische Bindehautentzündung und allergische Haut­er­schei­nun­gen wieder auftreten, die unter der oralen bzw. paren­te­ra­len Kortikoidbehandlung unterdrückt waren. Diese bedürfen gegebenenfalls ei­ner zusätzlichen Be­handlung.

Kinder und Jugendliche
In seltenen Fällen kann bei Kindern eine Wachstumsverzögerung auftreten. Daher sollte das Wachstum bei längerfristiger Anwendung regelmäßig kontrolliert werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: www.bfarm.de

anzuzeigen.

Akute Intoxikationen mit Budapp nasal sind nicht bekannt. Bei Überdosierungen ist mit verstärkten Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 4.8), insbesondere ei­ner Beeinflussung der Nebennierenrinden-Funktion zu rechnen. Bei längerfristiger Überdosierung kann es zur Nebennierenrinde­natrophie kommen. Bei kurzfristiger Überdosierung ist grundsätzlich keine spezielle Notfallbehandlung erforderlich. Bei fortgesetzter Be­handlung in vorgeschriebener Dosierung sollte sich die Funktion der Hypothalamus-Hypophysenvorderlappen-Nebennierenrinden-Achse nach ca. 1 – 2 Tagen nor­ma­li­sieren.

In Stresssituationen kann eine „Kortikoidschutzbehandlung“ (z.B. hoch dosierte Gabe von Hy­dro­cor­ti­son) erforderlich sein.

Bei Nebennierenrinde­natrophie gilt der Patient als steroidabhängig und ist auf die ent­sprechende Erhaltungsdosis ei­nes systemischen Steroids einzustellen, bis sich der Zustand stabilisiert hat.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Rhinologika, Dekongestiva und andere Rhinologika zur topischen Anwendung

ATC-Code: R01AD05

Bu­de­so­nid ist ein Glukokortikoid mit hoher lokaler Wirkung und besitzt damit antientzündliche, antiallergische, antiexsudative und antiödematöse Ak­ti­vi­tät. Durch diese Eigenschaften wird eine verringerte Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen, Basophilen aber auch Makrophagen an der Nasenschleimhaut erreicht. Als spezifischer Wirkmechanismus von Bu­de­so­nid wird die Induktion spezifischer Pro­te­ine, wie z.B. Makrocortin, diskutiert. Die Synthese dieser für die spezifische Wirkung der Steroide wichtigen Pro­te­ine benötigt eine gewisse Zeit und erklärt, dass der volle therapeutische Effekt von Bu­de­so­nid nicht sofort eintritt. Makrocortin greift durch Hemmung der Phospholipase A₂ in den Arachidonsäurestoffwechsel ein und verhindert so die Bildung entzündungsauslösender Mediatoren, wie z.B. Leukotriene und Pros­ta­glan­dine. Aufgrund der raschen Metabolisierung von verschluckten oder in die Blutbahn gelangten Bu­de­so­nidanteilen in der Le­ber sind auch bei Langzeitanwendungen in therapeutischen Dosen klinisch relevante unerwünschte systemische Steroideffekte, wie z.B. eine Suppression der körpereigenen Cortisolpro­duktion, im Allgemeinen nicht zu erwarten.

Resorption
Die in­tra­na­sa­le Ap­pli­kation von Bu­de­so­nid bei sai­so­na­len und chronischen Rhinitiden führt neben der Resorption über die Nasenschleimhaut auch zu ei­ner gas­tro­in­tes­ti­na­len Resorption des Wirk­stoffs, weil bei ver­mehrter Schleimpro­duktion in der Nase Wirkstoffanteile zusammen mit dem Se­kret verschluckt werden. Die Resorption auf der Nasenschleimhaut erfolgt sehr rasch (ca. 30 Minuten).

Verteilung
Bei Erwachsenen wird bei Ap­pli­kation von 8 Sprüh­stö­ßen Budapp nasal (400 Mi­kro­gramm Bu­de­so­nid) nach et­wa 0,7 h ein maximaler Plasmaspiegel von 0,99 nmol/l ge­mes­sen. Die Bioverfügbarkeit beträgt bei Erwachsenen 4,2 nmol h/l und bei Kindern 8,6 nmol h/l. Das Verteilungsvolumen liegt bei 3 l/kg, die mittlere Plas­ma­pro­teinbindung bei 85 bis 90 %.

Biotransformation
Bu­de­so­nid wird im Wesentlichen (ca. 90 %) durch Oxidation metabolisiert. Die Metaboliten sind: 16α-Hy­dro­xyprednisolon, 6β-Hy­dro­xybudesonid und 23-Hy­dro­xybudesonid, die deutlich weni­ger pharmakologisch aktiv sind. Damit sind die systemische Verfügbarkeit und Toxizität begrenzt.

Elimination
Die Eliminationshalbwertszeit bei Erwachsenen beträgt 2,8 h und liegt bei Kindern deutlich nied­ri­ger (1,5 h). Die Clearance beträgt rund 1,2 l/min.

Akute Toxizität
Die aku­te Toxizität von Bu­de­so­nid wurde bei verschiedener Ap­pli­kationsart bei Ratten und Mäusen untersucht.
Die nachfolgende Tabelle gibt die Ergebnisse wieder.

Chronische Toxizität
Bu­de­so­nid wurde inhalativ über 12 Monate Hunden und Ratten verabreicht. Selbst bei 10 – 40‑fach hö­he­ren Dosen als im klinischen Gebrauch wurden keine Zeichen lokaler toxischer Effekte in den Atemwegen be­ob­ach­tet.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
In ei­ner Kanzerogenitätsstudie wurde eine erhöhte Inzidenz von Gliomen im Gehirn männlicher Ratten gefunden, die in ei­ner Wiederholungsstudie nicht verifiziert werden konnte. In dieser Studie unterschied sich die Inzidenz in den mit Verum behandelten Grup­pen (Bu­de­so­nid, Pred­ni­so­lon, Tri­am­cino­lon­ace­to­nid) und in der Kontrollgruppe nicht. Le­berveränderungen (vornehmlich hepatozelluläre Neoplasmen), die sowohl in der ersten Kanzerogenitätsstudie als auch in der Wiederholungsstudie für Bu­de­so­nid gefunden wurden, traten in gleichem Maße auch bei den Referenzglukokortikoiden auf. Diese Effekte sind höchstwahrscheinlich als Rezeptoreffekt zu interpretieren und stellen somit einen Klasseneffekt dar. Entsprechende Ver­än­de­run­gen wurden beim Men­schen bisher nicht be­ob­ach­tet.

Repro­duktionstoxizität
Kortikoide zeigen bei Repro­duktionsstudien in Tierversuchen teratogene Ak­ti­vi­täten (z.B. Gaumenspalte, skelettale Anomalien). Die klinische Relevanz dieser Eigenschaften ist bisher nicht geklärt. Bu­de­so­nid zeigte bei Nagern die schon von anderen Kortikoiden bekannten Ver­än­de­run­gen; diese waren bei Bu­de­so­nid oft weni­ger ausgeprägt als bei den mitverglichenen bekannten topischen Kortikoiden.

Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Car­mel­lose-Na­tri­um (Ph. Eur.)
Glu­co­se
Poly­sor­bat 80
Na­tri­um­ede­tat (Ph. Eur.)
Ka­li­um­sor­bat (Ph. Eur.)
Ge­rei­nig­tes Was­ser
Salz­säu­re (zur Einstellung des pH-Werts)

Keine bekannt.

2 Jahre.

Nach Anbruch des Behältnisses beträgt die Dauer der Haltbarkeit des Arzneimit­tels 6 Monate.

Nicht über 30 °C lagern.

Das Behältnis be­steht aus ei­ner 10 ml Braunglasflasche (Typ II) mit ei­nem 0,05 ml Pumpspray-Ventil und ei­nem Nasenadapter.

Packungen mit

• 1 Nasenspray mit 10 ml Suspension (200 Einzeldosen)

• 2 Nasensprays mit je 10 ml Suspension (2 x 200 Einzeldosen)

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Sonstige Hinweise zur Handhabung, siehe Abschnitt 4.2 unter „Art der Anwendung“.