Fortecortin® Tabletten

• Hirnödem, ausgelöst durch Hirntumor, neurochirurgische Eingriffe, bakterielle Meningitis, Hirnabszess.

• Schwerer aku­ter Asthmaanfall.

• Orale Anfangsbehandlung ausgedehnter, schwerer, aku­ter, auf Glucocorticoide ansprechende Hautkrankheiten, wie Ery­thro­der­mie, Pemphigus vul­ga­ris, aku­te Ek­zeme.

• Orale Anfangsbehandlung von Autoimmunerkrankungen, wie systemischer Lupus erythematodes (insbesondere viszerale Formen).

• Aktive rheumatoide Ar­thri­tis mit schwerer progredienter Verlaufsform, z. B. schnell destruierend verlaufende Formen und/oder mit extraartikulären Manifestationen.

• Schwere Infektionskrankheiten mit toxischen Zuständen (z. B. Tu­berkulose, Ty­phus; nur bei gleichzeitiger antiinfektiöser Therapie).

• Palliativtherapie maligner Tumoren.

• Fortecortin Ta­blet­ten werden an­ge­wendet zur Be­handlung der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) bei Erwachsenen und Jugendlichen (im Alter von mindestens 12 Jahren und mit ei­nem Körpergewicht von mindestens 40 kg), die eine zusätzliche Sauer­stoffzufuhr erfordert.

• Prophylaxe und Therapie von postoperativem oder Zytos­tatika-induziertem Erbrechen im Rahmen antiemetischer Schemata.

Dosierung

Die Höhe der Dosierung ist abhängig von der Art und Schwere der Er­krankung und vom individuellen Ansprechen des Patienten auf die Therapie. Im Allgemeinen werden relativ hohe Initialdosen an­ge­wendet, die bei aku­ten schweren Verlaufsformen deutlich höher sein müssen als bei chronischen Er­krankungen.
Fortecortin steht in Form von Ta­blet­ten zu 2 mg, 4 mg und 8 mg zur Verfügung. Die Wahl der geeigneten Do­sisstärke richtet sich nach der Höhe der Anfangsdosis und der Anzahl der über den Tag zu verteilenden Dosen.

Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungsempfehlungen:

• Hirnödem: Initialdosis in Abhängigkeit von Ursache und Schweregrad 8-10 mg (bis 80 mg) i.v., anschließend 16-24 mg (bis 48 mg)/Tag oral, verteilt auf 3-4 (bis 6) Einzeldosen über 4-8 Tage. Eine längerfristige, nied­ri­ger dosierte Gabe von Fortecortin kann während der Bestrahlung sowie bei der konservativen Therapie inoperabler Hirntumoren erforderlich sein.

• Hirnödem infolge bakterieller Meningitis: 0,15 mg/kg Körpergewicht alle 6 Stunden über 4 Tage, Kinder: 0,4 mg/kg Körpergewicht alle 12 Stunden über 2 Tage, beginnend vor der ersten Antibiotikagabe.
  

• Schwerer aku­ter Asthmaanfall: Erwachsene: 8-20 mg, weiter bei Bedarf 8 mg alle 4 Stunden. Kinder: 0,15-0,3 mg/kg Körpergewicht.

• Akute Hautkrankheiten: Je nach Art und Ausmaß der Er­krankung Tagesdosen von 8-40 mg, in Einzelfällen bis 100 mg. Anschließend Weiterbehandlung in fallender Dosierung.

• Aktive Phasen von rheumatischen Systemerkrankungen: Systemischer Lupus erythematodes
  6-16 mg/Tag.

• Aktive rheumatoide Ar­thri­tis mit schwerer progredienter Verlaufsform: bei schnell destruierend verlaufenden Formen 12-16 mg/Tag, bei extraartikulären Manifestationen 6-12 mg/Tag.

• Schwere Infektionskrankheiten, toxische Zustände (z. B. Tu­berkulose, Ty­phus): 4-20 mg/Tag über einige Tage, nur neben ent­sprechender antiinfektiöser Therapie.

• Palliativtherapie maligner Tumoren: Initial 8-16 mg/Tag, bei länger dauernder Therapie 4-12 mg/Tag.

• Zur Be­handlung von COVID-19:
  Erwachsene Patienten erhalten einmal täglich 6 mg in­tra­ve­nös oder oral über einen Zeitraum von bis zu 10 Tagen.

Pädiatrische Patienten
Für pä­di­atrische Patienten (Jugendliche ab 12 Jahren und älter) wird eine Do­sis von 6 mg in­tra­ve­nös oder oral einmal täglich für einen Zeitraum von bis zu 10 Tagen empfohlen.
Die Dauer der Be­handlung richtet sich nach dem klinischen Ansprechen und den individuellen Bedürfnissen des Patienten.

Ältere Patienten, Patienten mit Nieren- oder Le­berinsuffizienz
Dosis­an­pas­sun­gen sind nicht erforderlich.

- Prophylaxe und Therapie von Zytos­tatika-induziertem Erbrechen im Rahmen antiemetischer Schemata: 10-20 mg vor Beginn der Chemotherapie, danach erforderlichenfalls 2- bis 3-mal täglich 4-8 mg über 1-3 Tage (mäßig emetogene Chemotherapie) bzw. bis zu 6 Tage (hoch emetogene Chemotherapie).

- Prophylaxe und Therapie von postoperativem Erbrechen: Einzeldosis von 8-20 mg vor Beginn der Operation, bei Kindern ab 2 Jahren: 0,15-0,5 mg/kg Körpergewicht (max. 16 mg).

Art der Anwendung

Die Ta­blet­ten werden zu oder nach dem Essen unzerkaut mit aus­reichend Flüs­sig­keit eingenommen. Bei der Therapie sollte die Tagesdosis möglichst als Einzeldosis morgens verabreicht werden (zirkadiane Therapie). Bei Patienten, die aufgrund ihrer Er­krankung eine Hochdosistherapie benötigen, ist jedoch häufig eine mehrmalige tägliche Gabe erforderlich, um einen maximalen Effekt zu erzielen.

Je nach Grund­erkrankung, klinischer Symptomatik und Ansprechen auf die Therapie kann die Do­sis unterschiedlich schnell re­du­ziert und die Be­handlung beendet oder der Patient auf eine möglichst nied­rige Erhaltungsdosis eingestellt werden, ggf. unter Kontrolle des adrenalen Regelkreises. Grundsätzlich sollten Do­sis und Be­hand­lungs­dauer so hoch bzw. lang wie nötig, aber so gering bzw. kurz wie möglich gehalten werden. Der Do­sisabbau sollte grundsätzlich stufenweise erfolgen.

Bei ei­ner im Anschluss an die Initialtherapie für erforderlich gehaltenen Langzeittherapie sollte auf Pred­ni­son/Pred­ni­so­lon umgestellt werden, da es hierbei zu ei­ner geringeren Nebennierenrindensuppression kommt.

Bei Hypothyreose oder bei Le­berzirrhose kön­nen vergleichsweise nied­rige Dosierungen aus­reichen bzw. kann eine Do­sisreduktion erforderlich sein.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Eine Nebennierenrinden-(NNR-)Insuffizienz, die durch eine Glucocorticoidtherapie bedingt ist, kann abhängig von der Do­sis und Therapiedauer noch mehrere Monate und in Einzelfällen länger als ein Jahr nach Absetzen der Therapie anhalten. Kommt es während der Be­handlung mit Fortecortin zu besonderen körperlichen Stress-Situationen (Unfall, Operation, Geburt u. a.), kann eine vorübergehende Dosis­er­höhung erforderlich werden. Wegen der möglichen Gefährdung in Stress-Situationen sollte daher für den Patienten bei länger dauernder Therapie ein Corticoid-Ausweis ausgestellt werden. Auch bei anhaltender NNR-Insuffizienz nach Therapieende kann die Gabe von Glucocorticoiden in körperlichen Stress-Situationen erforderlich sein. Eine therapieinduzierte aku­te NNR-Insuffizienz kann durch langsame Do­sisreduktion bei vorgesehenem Absetzen minimiert werden.

Die Be­handlung mit Fortecortin kann durch die Immunsuppression zu ei­nem erhöhten Risiko für bakterielle, virale, parasitäre, opportunistische sowie Pilz­in­fek­tio­nen führen. Die Symptomatik ei­ner be­ste­henden oder sich entwickelnden Infektion kann ver­schlei­ert und somit die Diagnostik erschwert werden. Latente Infektionen, wie Tu­berkulose oder He­pa­ti­tis B, kön­nen reak­ti­viert werden.

Bei Patienten, die bereits aus anderen Gründen mit systemischen (oralen) Cor­ti­co­ste­roi­den behandelt werden (z.B. Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung), die aber keinen zusätzlichen Sauer­stoff benötigen, sollten die systemischen Cor­ti­co­ste­roide nicht abgesetzt werden.

Eine Therapie mit Fortecortin sollte nur unter strengster Indikationsstellung und ggf. zusätzlicher gezielter antiinfektiöser Therapie durchgeführt werden bei folgenden Er­krankungen:

- aku­te Vi­rus­in­fek­tio­nen (He­pa­ti­tis B, Herpes zoster, Herpes sim­plex, Varizellen, Keratitis herpetica)
- HBsAg-positive chronisch-aktive He­pa­ti­tis
- ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Schutzimpfungen mit Le­bend­impf­stof­fen
- systemische Mykosen und Parasitosen (z. B. Nematoden)
- bei Patienten mit Verdacht auf oder bestätigter Strongyloidiasis (Zwergfadenwurminfektion) kön­nen Glucocorticoide zur Aktivierung und Massenver­mehrung der Parasiten führen
- Po­lio­mye­li­tis
- Lymphadenitis nach BCG-Impfung
- aku­te und chronische bakterielle Infektionen
- bei Tu­berkulose in der Anamnese Anwendung nur unter Tu­berkulostatika-Schutz

Zusätzlich sollte eine Therapie mit Fortecortin nur unter strenger Indikationsstellung und ggf. zusätzlicher spezifischer Therapie durchgeführt werden bei:

- Magen-Darm-Ulzera
- Osteoporose
- schwerer Herzinsuffizienz
- schwer einstellbarer Hypertonie
- schwer einstellbarem Diabetes mellitus
- psy­chia­tri­schen Er­krankungen (auch anamnestisch), einschließlich Suizidalität: neurologische
oder psy­chi­atrische Überwachung wird empfohlen.
- Eng- und Weit­win­kel­glau­kom: ophthalmologische Überwachung und be­glei­ten­de Therapie wird empfohlen
- Horn­haut­ul­ze­rationen und Hornhautverletzungen: ophthalmologische Überwachung und be­glei­ten­de Therapie wird empfohlen

Phäochromozytom-Krise
Nach der Anwendung von Cor­ti­co­ste­roi­den wurde vom Auftreten ei­ner Phäochromozytom-Krise berichtet, die tödlich verlaufen kann. Bei Patienten mit ei­nem vermuteten oder diagnostizierten Phäochromozytom sollten Cor­ti­co­ste­roide nur nach ei­ner ange­mes­senen Nutzen-Risiko-Abwägung an­ge­wendet werden.

Sehstörung
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Cor­ti­co­ste­roi­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Cor­ti­co­ste­roide gemeldet wurden.

Wegen der Gefahr ei­ner Darmperforation darf Fortecortin nur bei zwin­gender Indikation und unter ent­sprechender Überwachung an­ge­wendet werden bei:

- schwerer Colitis ulcerosa mit drohender Perforation, möglicherweise auch ohne peritoneale Reizung
- Divertikulitis
- Enteroanastomosen (unmittelbar postoperativ)

Die Zeichen ei­ner peritonealen Reizung nach gas­tro­in­tes­ti­naler Perforation kön­nen bei Patienten, die hohe Dosen von Glucocorticoiden erhalten, fehlen.

Während der Anwendung von Fortecortin ist bei Diabetikern ein eventuell erhöhter Bedarf an In­su­lin oder oralen Antidiabetika zu berücksichtigen.

Während der Be­handlung mit Fortecortin ist, insbesondere bei Anwendung hoher Dosen und bei Patienten mit schwer einstellbarer Hypertonie, eine regelmäßige Blutdruckkontrolle erforderlich.

Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz sind sorgfältig zu überwachen, da die Gefahr ei­ner Verschlechterung be­steht.

Unter hohen Dexa­me­tha­sondosen kann eine Bradykardie auftreten.

Schwere ana­phy­laktische Reaktionen kön­nen auftreten.

Das Risiko von Sehnenbeschwerden, Tendinitis und von Sehnenrupturen ist erhöht, wenn Fluorchinolone und Glucocorticoide zusammen verabreicht werden.

Eine gleichzeitig be­ste­hende Myasthenia gravis kann sich anfangs unter der Be­handlung mit Fortecortin verschlechtern.

Impfungen mit Tot­impf­stoffen sind grundsätzlich möglich. Es ist jedoch zu beachten, dass die Immunreaktion und damit der Impferfolg bei hö­he­ren Dosierungen der Corticoide beeinträchtigt werden kann.

Bei ei­ner Langzeittherapie mit Fortecortin sind regelmäßige ärztliche Kontrollen (einschließlich augenärztlicher Kontrollen in dreimonatigen Abständen) angezeigt.

Bei hohen Dosen ist auf eine aus­reichende Ka­li­umzufuhr und auf Na­tri­umrestriktion zu achten und der Serum-Ka­li­um-Spiegel zu überwachen.

Abhängig von Dauer und Dosierung der Be­handlung muss mit ei­nem negativen Einfluss auf den Cal­cium-Stoffwechsel gerechnet werden, so dass eine Osteoporose-Prophylaxe zu empfehlen ist. Dies gilt vor allem bei gleichzeitig be­ste­henden Risikofak­toren, wie familiärer Ve­ranlagung, hö­he­rem Lebensalter, nach der Menopause, ungenügender Ei­weiß- und Cal­ciumzufuhr, starkem Rauchen, übermäßigem Al­ko­holge­nuss, sowie Mangel an körperlicher Ak­ti­vi­tät. Die Vorbeugung be­steht in aus­rei­chen­der Cal­cium- und Vi­ta­min-D-Zufuhr und körperlicher Ak­ti­vi­tät. Bei bereits be­ste­hen­der Osteoporose sollte zusätzlich eine medikamentöse Therapie erwogen werden.

Bei Beendigung oder ggf. Abbruch der Langzeitgabe von Glucocorticoiden ist an folgende Risiken zu denken: Exazerbation bzw. Re­zi­div der Grundkrankheit, aku­te NNR-Insuffizienz, Cortison-Entzugssyndrom.

Spezielle Vi­ruserkrankungen (Windpocken, Ma­sern) kön­nen bei Patienten, die mit Glucocorticoiden behandelt werden, besonders schwer verlaufen. Insbesondere gefährdet sind abwehrgeschwächte (immunsupprimierte) Patienten ohne bisherige Windpocken- oder Ma­serninfektion. Wenn diese Patienten während ei­ner Be­handlung mit Fortecortin Kontakt zu masern- oder windpockenerkrankten Personen haben, sollte ggf. eine vorbeugende Be­handlung eingeleitet werden.

Nach der Marktzulassung wurde bei Patienten mit malignen hämatologischen Er­krankungen nach der Anwendung von Dexa­me­tha­son allein oder in Kombination mit anderen chemotherapeutischen Mitteln das Tumorlyse-Syn­drom (TLS) be­ob­ach­tet. Patienten mit hohem TLS-Risiko, wie et­wa Patienten mit ei­ner hohen Proliferationsrate, hoher Tumorlast und hoher Emp­find­lichkeit ge­genüber Zytos­tatika, sollten engmaschig überwacht und mit ent­sprechenden Vorsichtsmaßnahmen behandelt werden.

Bei Patienten mit Hyperthyreose und Dexa­me­tha­son-induzierter Hypokaliämie kann thyreotoxische periodische Paralyse (TPP) auftreten. Bei mit Dexa­me­tha­son behandelten Patienten, die Anzeichen oder Symptome ei­ner Muskelschwäche aufweisen, insbesondere bei Patienten mit Hyperthyreose, ist TPP in Betracht zu ziehen.

Besteht der Verdacht auf TPP, müssen die Ka­li­umspiegel im Blut umgehend überwacht und eine geeignete Be­handlung eingeleitet werden, um sicherzustellen, dass sich die Ka­li­umspiegel im Blut wieder nor­ma­li­sieren.

Kinder und Jugendliche
Frühgeborene:
Nach früh einsetzender Therapie (< 96 Stunden nach Geburt) bei Frühgeborenen mit chronischer Lungenerkrankung mit Startdosen von 0,25 mg/kg zweimal täglich weisen vorliegende Daten auf negative Langzeitwirkungen hinsichtlich der neuronalen Entwicklung hin.

In der Wachstumsphase von Kindern sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis ei­ner Therapie mit Fortecortin sorgfältig erwogen werden.
Die Therapie sollte zeitlich begrenzt oder bei Langzeittherapie alternierend erfolgen.

Ältere Patienten
Da ältere Patienten ein erhöhtes Osteoporoserisiko haben, sollte das
Nutzen-Risiko-Verhältnis ei­ner Therapie mit Fortecortin sorgfältig abgewogen werden.

Hinweis
Die Einnahme von Fortecortin-Ta­blet­ten kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Sonstige Be­stand­tei­le
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, Fruc­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel, ei­ner Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder ei­ner Sucrase-Iso­maltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Fortecortin 2 mg Ta­blet­ten enthalten weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro maximaler Tagesgesamtdosis, d.h., sie sind nahezu „natri­umfrei“.

Östrogene (z. B. Ovulationshemmer): Die Halbwertszeit der Glucocorticoide kann verlängert sein. Deshalb kann die Corticoidwirkung verstärkt werden.

Ant­acida: Bei gleichzeitiger Gabe von Alu­mi­ni­um- oder Ma­gne­si­um­hy­dro­xid kann es zu ei­ner Reduktion der Resorption von Glucocorticoiden mit verminderter Wirk­samkeit von Fortecortin kommen. Die Einnahme der beiden Arzneimittel sollte daher im zeitlichen Abstand erfolgen (2 Stunden).

Arzneimittel, die CYP3A4 induzieren, wie Rifam­pi­cin, Phe­ny­toin, Car­bama­ze­pin, Barbiturate und Pri­mi­don: Die Corticoidwirkung kann vermindert werden.

CYP3A4-In­hi­bi­toren (einschließlich Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol, Ri­to­na­vir und Co­bi­cis­tat). kön­nen die Dexa­me­tha­son-Clearance verringern, was zu verstärkter Wirkung und Nebennierensuppression/Cushing-Syn­drom führen kann. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko von systemischen Cor­ti­co­ste­roid-Nebenwirkungen. In diesem Fall sollten die Patienten auf systemische Cor­ti­co­ste­roid-Wirkungen überwacht werden.

Ephe­drin: Der Metabolismus von Glucocorticoiden kann beschleunigt und hierdurch deren Wirk­samkeit vermindert werden.

ACE-Hemmstoffe: Erhöhtes Risiko des Auftretens von Blutbildveränderungen.

Herzglykoside: Die Glykosidwirkung kann durch Ka­li­ummangel verstärkt werden.

Saluretika/Laxantien: Die Ka­li­umausscheidung kann verstärkt werden.

Antidiabetika: Die blutzuckersenkende Wirkung kann vermindert werden.

Cumarin-Derivate: Die Antikoagulanzienwirkung kann abgeschwächt oder verstärkt werden. Eine Dosis­an­pas­sung des Antikoagulanz kann bei gleichzeitiger Anwendung notwendig sein.

Nichsteroidale Antiphlogistika/Antirheumatika (NSAR), Salicylate und In­do­me­ta­cin: Die Gefahr von Magen-Darm-Ulzerationen und -Blutungen wird erhöht.

Nicht-depolarisierende-Muskelrelaxantien: Die Muskelrelaxation kann länger anhalten.

Atro­pin, andere Anticho­linergika: Zusätzliche Augen-Innendrucksteigerungen bei gleichzeitiger Anwendung sind möglich.

Pra­zi­quan­tel: Durch Cor­ti­co­ste­roide ist ein Abfall der Pra­zi­quan­tel-Kon­zen­tra­tion im Blut möglich.

Chloroquin, Hy­dro­xy­chlo­ro­quin, Me­flo­quin: Es be­steht ein erhöhtes Risiko des Auftretens von Myopathien, Kardiomyopathien.

So­ma­tro­pin: Die Wirkung von So­ma­tro­pin kann unter Langzeittherapie vermindert werden.

Pro­ti­re­lin: Der TSH-Anstieg bei Gabe von Pro­ti­re­lin kann re­du­ziert sein.

Immunsuppressive Sub­stan­zen: Erhöhte Infektanfälligkeit und mögliche Verschlimmerung oder Manifestation latenter Infektionen. Zusätzlich für Ci­clo­spo­rin: Die Blutspiegel von Ci­clo­spo­rin werden erhöht: Es be­steht eine erhöhte Gefahr ze­re­bra­ler Krampfanfälle.

Fluorchinolone kön­nen das Risiko für Sehnenbeschwerden erhöhen.

Einfluss auf Untersuchungsmethoden
Hautreaktionen auf Allergietests kön­nen unterdrückt werden.

Schwangerschaft
Dexa­me­tha­son passiert die Plazenta. Während der Schwangerschaft, besonders in den ersten drei Monaten, soll die Anwendung nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.

Bei ei­ner Langzeitbehandlung mit Glucocorticoiden während der Schwangerschaft sind Wachstumsstörungen des Feten nicht auszuschließen.

Die Ver­ab­rei­chung von Cor­ti­co­ste­roi­den an trächtige Tiere kann Missbildungen der fe­talen Entwicklung einschließlich Gaumenspalten, verzögertem in­tra­ute­ri­nem Wachstum und Effekte auf das Wachstum und die Entwicklung des Gehirns verursachen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Cor­ti­co­ste­roide zu ver­mehrtem Auftreten von kongenitalen Anomalien, wie Gaumenspalten/Lippenspalten beim Men­schen führen (siehe Abschnitt 5.3).

Werden Glucocorticoide am Ende der Schwangerschaft gegeben, be­steht für den Fetus die Gefahr ei­ner Atrophie der Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Substitutionsbehandlung des Neugeborenen erforderlich machen kann.

Stillzeit
Dexa­me­tha­son geht in die Muttermilch über. Eine Schädigung des Säuglings ist bisher nicht bekannt geworden. Trotzdem sollte die Indikation in der Stillzeit streng gestellt werden. Sind aus Krankheitsgründen hö­he­re Dosen erforderlich, sollte abgestillt werden.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Hormonersatztherapie:
Geringes Nebenwirkungsrisiko bei Beachtung der empfohlenen Dosierungen.

Pharmakotherapie:
Folgende Nebenwirkungen kön­nen auftreten, die sehr stark von Do­sis und Therapiedauer abhängig sind und deren Häufigkeit daher nicht angegeben werden kann:

Infektionen und parasitäre Er­krankungen:
Mas­kie­rung von Infektionen, Manifestation, Exazerbation oder Reaktivierung von Vi­rus­in­fek­tio­nen, Pilz­in­fek­tio­nen, bakteriellen, parasitären sowie opportunistischen Infektionen, Aktivierung ei­ner Strongyloidiasis (siehe Abschnitt 4.4).

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems:
Mäßige Leukozytose, Lymphopenie, Eosinopenie, Poly­zyt­hä­mie.

Er­krankungen des Immunsystems:
Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (z. B. Arz­nei­mit­tel­ex­an­them), schwere ana­phy­laktische Reaktionen, wie Arrhythmien, Bronchospasmen, Hypo- oder Hypertonie, Kreislaufkollaps, Herzstillstand, Schwächung der Immunabwehr.

Endokrine Er­krankungen:
Cushing Syn­drom (typische Symptome: Vollmondgesicht, Stammfettsucht und Plethora) Nebennierensuppression (siehe Abschnitt 4.4).

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen:
Na­tri­umretention mit Ödembildung, ver­mehrte Ka­li­umausscheidung (cave: Rhythmusstörungen), Gewichtszunahme, verminderte Glu­co­setoleranz, Diabetes mellitus, Hyper­cho­les­te­rin­ämie und Hy­per­tri­gly­ce­rid­ämie, Appetitsteigerung.

Psychiatrische Er­krankungen:
De­pressionen, Gereiztheit, Euphorie, Antriebssteigerung, Psychosen, Manie, Halluzinationen, Affektlabilität, Angstgefühle, Schlaf­stö­run­gen, Suizidalität.

Er­krankungen des Nervensystems:
Pseudotumor ce­re­bri, Manifestation ei­ner latenten Epilepsie, Erhöhung der Anfallsbereitschaft bei manifester Epilepsie.

Augenerkrankungen:
Katarakt, insbesondere mit hin­te­rer subcapsulärer Trübung, Glaukom, Verschlechterung der Symptome bei Horn­haut­ul­kus, Begünstigung viraler, fungaler und bakterieller Entzündungen am Auge, Verschlechterung bakterieller Entzündungen an der Kornea, Ptosis, My­dri­asis, Chemosis, iatrogene sklerale Perforation, Chorioretinopathie, verschwommenes Sehen (siehe auch Abschnitt 4.4).

Gefäßerkrankungen:
Hypertonie, Erhöhung des Arteriosklerose- und Thromboserisikos, Vaskulitis (auch als Entzugssyndrom nach Langzeittherapie), erhöhte Kapillarfragilität.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts:
Magen-Darm-Ulzera, gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen, Pan­krea­ti­tis, Magenbeschwerden.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Striae rub­rae, Atrophie, Teleangiektasien, Petechien, Ekchymosen, Hypertrichose, Ste­ro­id­ak­ne, rosazea-artige (periorale) Dermatitis, Änderungen der Hautpigmentierung.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen:
Myopathie, Muskelatrophie und -schwäche, Osteoporose (dosis­ab­hängig, auch bei nur kurzer Anwendung möglich), aseptische Knochennekrosen, Sehnenbeschwerden, Tendinitis, Sehnenruptur, epidurale Lipomatose, Wachstumshemmung bei Kindern.

Hinweis:
Bei zu rascher Do­sisreduktion nach langdauernder Be­handlung kann es zu Beschwerden wie Muskel- und Ge­lenk­schmer­zen kommen.

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse:
Störungen der Sexualhormonsekretion (in Folge davon Auftreten von: unregelmä­ßi­ger Mens­tru­a­tion bis hin zur Amenorrhoe, Hir­su­tis­mus, Impotenz).

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort:
Verzögerte Wundheilung.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen.

Deutschland
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: www.bfarm.de

Fortecortin 4 und 8 mg Ta­blet­ten:
Luxemburg
Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy
oder Abteilung Pharmazie und Medikamente (Division de la pharmacie et des médicaments) der Gesundheitsbehörde in Luxemburg
Website: www.guichet.lu/pharmakovigilanz

Symptome:
Akute Intoxikationen mit Dexa­me­tha­son sind nicht bekannt. Bei chronischer Überdosierung ist mit verstärkten Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 4.8.) insbesondere auf Endokrinium, Stoffwechsel und Elek­tro­lyt­haus­halt zu rechnen.

Therapie:
Ein Gegenmittel zu Dexa­me­tha­son ist nicht bekannt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Glucocorticoid, ATC-Code: H 02 AB 02

Dexa­me­tha­son ist ein monoflu­oriertes Glucocorticoid mit ausgeprägten antiallergischen, antiphlogistischen und membranstabilisierenden Eigenschaften sowie Wirkungen auf den Koh­len­hy­drat-, Ei­weiß- und Fett-Stoffwechsel.

Dexa­me­tha­son besitzt eine et­wa 7,5-mal stärkere glucocorticoide Wirkung als Pred­ni­so­lon und Pred­ni­son, im Vergleich zu Hy­dro­cor­ti­son ist es 30-mal stärker wirksam, mineralocorticoide Wirkungen fehlen.

Glucocorticoide wie Dexa­me­tha­son entfalten ihre biologische Wirkung durch Aktivierung der Transkription von corticoidsensitiven Genen. Die ent­zün­dungs­hem­men­den, immunsuppressiven und antiproliferativen Effekte werden u. a. durch verringerte Bildung, Freisetzung und Ak­ti­vi­tät von Entzündungsmediatoren und durch Inhibierung der spezifischen Funktionen und der Migration von Entzündungszellen hervorgerufen. Zusätzlich wird die Wirkung sensibilisierter T-Lym­pho­zy­ten und Makrophagen auf Targetzellen durch Cor­ti­co­ste­roide möglicherweise verhindert.

Bei ei­ner notwendigen Corticoid-Langzeitmedikation muss die mögliche Induktion ei­ner transienten NNR-Insuffizienz berücksichtigt werden. Die Supprimierbarkeit der Hypothalamus-Hypophysen-NNR-Achse hängt u. a. auch von individuellen Faktoren ab.

Zur Be­handlung von COVID-19

Die RECOVERY-Studie (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY,) www.recoverytrial.net ist eine forschungs­initiierte, individuell ran­do­mi­sier­te, kontrollierte, offene, adaptive Plattform-Studie zur Bewertung der Wirkung möglicher Be­handlungen von Patienten, die wegen COVID-19 im Krankenhaus behandelt werden.

Die Studie wurde in 176 Krankenhäusern im Vereinigten Königreich durchgeführt.
6425 Patienten erhielten randomisiert entweder Dexa­me­tha­son (2104 Patienten) oder die übliche Standardtherapie (4321 Patienten). Bei 89% der Patienten war eine SARS-CoV-2-Infektion im Labor bestätigt worden.

Bei Ran­do­mi­sie­rung erhielten 16% der Patienten bereits eine invasive mechanische Beatmung oder ex­tra­korporale Mem­branoxygenierung, 60% erhielten nur Sauer­stoff (mit oder ohne nicht-invasive Beatmung) und 24% erhielten keine respiratorische Unterstützung.

Die Patienten waren im Mittel 66,1+/-15,7 Jahre alt. 36% der Patienten waren weiblich. 24% der Patienten wiesen in der Anamnese Diabetes auf, 27% hatten Herz-kreislauferkrankungen und 21% eine chronische Lungenerkrankung.

Primärer Endpunkt
Die 28-Tage-Mortalitätsrate war mit 482 Todesfällen bei 2104 Patienten (22,9%) in der Dexa­me­tha­son-Grup­pe signifikant nied­ri­ger als in der Standardtherapiegruppe mit 1110 von 4321 Patienten (25,7%) (Ratenverhältnis [rate ratio, RR]: 0,83; 95%-Konfidenzintervall [KI]: 0,75-0,93; P<0,001).

In der Dexa­me­tha­son-Grup­pe war die Sterblichkeit bei den Patienten, die eine invasive mechanische Beatmung erhielten (29,3% vs. 41,4%; RR: 0,64; 95%-KI: 0,51-0,81) sowie bei den Patienten, die nur zusätzlichen Sauer­stoff ohne invasive mechanische Beatmung erhielten (23,3% vs. 26,2%; RR: 0,82; 95%-KI: 0,72-0,94), nied­ri­ger als in der Standardtherapiegruppe.

Es gab keinen eindeutigen Effekt von Dexa­me­tha­son bei Patienten, die bei der Ran­do­mi­sie­rung keine respiratorische Unterstützung erhielten (17,8% vs. 14,0%; RR: 1,19; 95%-KI: 0,91-1,55).

Sekundäre Endpunkte
Die Patienten in der Dexa­me­tha­songruppe hatten einen kür­ze­ren Aufenthalt im Krankenhaus als die in der Standardtherapiegruppe (median, 12 Tage vs. 13 Tage) und eine größere Wahrscheinlichkeit, innerhalb von 28 Tagen aus dem Krankenhaus entlassen zu werden (RR: 1,10; 95%-KI: 1,03-1,17).

In Über­ein­stimmung mit dem primären Endpunkt zeigte sich der größte Effekt hinsichtlich der Krankenhausentlassung innerhalb von 28 Tagen bei Patienten, die eine invasive mechanische Beatmung nach Ran­do­mi­sie­rung erhielten (RR: 1,48; 95%-KI: 1,16-1,90), gefolgt von der Grup­pe, die nur Sauer­stoff erhielt (RR: 1,15 ;95%-KI: 1,06-1,24). Es zeigte sich kein positiver Effekt bei Patienten, die keinen Sauer­stoff erhielten (RR: 0,96; 95%-KI: 0,85-1,08).

Sicherheit
Es gab vier schwerwiegende unerwünschte Er­eignisse (SAEs) im Zusammenhang mit der Studienbehandlung: zwei SAEs ei­ner Hyper­gly­kä­mie, ein SAE ei­ner steroidinduzierten Psychose und ein SAE ei­ner oberen Magen-Darm-Blutung. Alle Er­eignisse klangen ab.

Subgruppenanalysen

Auswirkungen der Zuordnung zur DEXAMETHASON-Grup­pe auf die 28−Tage-Mortalität, nach Alter und der randomisiert erhaltenen Atemunterstützung (Quelle: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1 ; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)

Auswirkungen der Zuordnung zur DEXAMETHASON-Grup­pe auf die 28−Tage-Mortalität, nach der randomisiert erhaltenen Atemunterstützung und Vorgeschichte ei­ner chronischen Er­krankung (Quelle: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1 ; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)

Dexa­me­tha­son wird nach oraler Ap­pli­kation im Magen und Dünndarm rasch und fast vollständig resorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt 80-90 %. Maximale Blutspiegel werden zwischen 60 und 120 Minuten erreicht. Dexa­me­tha­son wird dosis­ab­hängig an Plasma-Al­bu­mine ge­bun­den. Bei sehr hohen Dosen zirkuliert der größte An­teil frei im Blut. Bei Hypo­albumin­ämien steigt der An­teil des unge­bun­denen (wirksamen) Corticoids.

Die (Serum-)Eliminationshalbwertzeit von Dexa­me­tha­son beträgt beim Erwachsenen im Mittel ca. 250 Minuten (+ 80 Minuten). Aufgrund der langen biologischen Halbwertszeit von über 36 Stunden kann Dexa­me­tha­son bei ei­ner täglichen kontinuierlichen Gabe zu Kumulation und Überdosierung führen.

Die Ausscheidung erfolgt zum größten Teil renal in Form des freien Dexa­me­tha­son-Al­ko­hols. Zum Teil erfolgt Metabolisierung; die Metaboliten werden als Glukuronate bzw. Sulfate ebenfalls haupt­säch­lich durch die Nieren ausgeschieden. Störungen der Nierenfunktion beeinflussen die Elimination von Dexa­me­tha­son nicht wesentlich. Dage­gen ist die Eliminationshalbwertzeit bei schweren Le­bererkrankungen verlängert.

Akute Toxizität:

Die LD₅₀ für Dexa­me­tha­son beträgt nach einmaliger oraler Ap­pli­kation innerhalb der ersten 7 Tage bei der Maus 16 g/kg Körpergewicht und bei der Ratte über 3 g/kg Körpergewicht. Nach einmaliger subkutaner Ap­pli­kation beträgt die LD₅₀ bei der Maus mehr als 700 mg/kg Körpergewicht und bei der Ratte et­wa 120 mg/kg Körpergewicht innerhalb der ersten 7 Tage.
Über einen Zeitraum von 21 Tagen be­ob­ach­tet, verschieben sich diese Werte in nied­ri­gere Bereiche, was als Folge schwerer Infektionskrankheiten, verursacht durch die hormonbedingte Immunsuppression, gedeutet wird.

Chronische Toxizität:

Zur chronischen Toxizität bei Mensch und Tier liegen keine Erkenntnisse vor. Corticoidbedingte Vergiftungserscheinungen sind nicht bekannt. Bei ei­ner längerfristigen Therapie mit Dosen im Bereich bzw. oberhalb von 1,5 mg/Tag muss mit ausgeprägten Nebenwirkungen gerechnet werden (siehe Abschnitt 4.8).

Mutagenes und tumorerzeugendes Potential:

Vorliegende Untersuchungsbefunde für Glucocorticoide ergeben keine Hinweise auf klinisch relevante genotoxische Eigenschaften.

Reproduktionstoxizität:

In tierexperimentellen Studien wurden Gaumenspalten bei Ratten, Mäusen, Hamstern, Ka­nin­chen, Hunden und Primaten be­ob­ach­tet; jedoch nicht bei Pferden und Schafen. In einigen Fällen waren diese Abweichungen mit Defekten des Zentralnervensystems und des Herzens kombiniert. Bei Primaten wurden nach Exposition Ver­än­de­run­gen im Bereich des Gehirns be­ob­ach­tet. Darüber hinaus kann das in­tra­ute­ri­ne Wachstum verzögert sein. Alle diese Effekte wurden unter hohen Dosierungen be­ob­ach­tet.

Fortecortin 2 mg Ta­blet­ten:

Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid (Ph.Eur.), Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.), Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um (Typ C) (Ph.Eur.), Sac­cha­ro­se (Ph.Eur.), Tal­kum (Ph.Eur.), Mais­stär­ke (Ph.Eur.), Lac­to­se-Mo­no­hy­drat (Ph.Eur.).

Fortecortin 4/8 mg Ta­blet­ten:

Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.), Sac­cha­ro­se (Ph.Eur.), Cros­po­vi­don (Ph.Eur.), Mais­stär­ke (Ph.Eur.), mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se (Ph.Eur.), Lac­to­se-Mo­no­hy­drat (Ph.Eur.).

Nicht zutreffend.

Fortecortin 2/4 mg Ta­blet­ten: 3 Jahre

Fortecortin 8 mg Ta­blet­ten: 4 Jahre

Dieses Arzneimittel soll nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr eingenommen werden.

Fortecortin 2 mg Ta­blet­ten: Nicht über 30 °C lagern.
Fortecortin 4 mg Ta­blet­ten und Fortecortin 8 mg Ta­blet­ten:
Für diese Arzneimittel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Fortecortin 2 mg Ta­blet­ten: Faltschachtel mit Durchdrückpackungen zu

20 Ta­blet­ten
50 Ta­blet­ten
100 Ta­blet­ten
Klinikpackungen mit 20 Ta­blet­ten

Fortecortin 4 mg Ta­blet­ten: Faltschachtel mit Durchdrückpackungen zu

20 Ta­blet­ten
50 Ta­blet­ten
100 Ta­blet­ten
Klinikpackungen mit 20 Ta­blet­ten
Klinikpackungen mit 100 Ta­blet­ten

Fortecortin 8 mg Ta­blet­ten: Faltschachtel mit Durchdrückpackungen zu

20 Ta­blet­ten
50 Ta­blet­ten
100 Ta­blet­ten
Klinikpackungen mit 20 Ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.