Provokationstest LETI

Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum zur nasalen bzw. bronchialen Provokationstestung. Es dient der Bestätigung oder dem Ausschluss der klinischen Aktualität IgE-vermittelter Sensibilisierungen.

4.2.1 Dosierung
Bronchialer Provokationstest
Die Kon­zen­tra­tion der Aller­genlösung, mit der begonnen wird, hängt u. a. vom Sensibilisierungsgrad des Patienten und dem Ausmaß sei­ner bronchialen Hyperreagibilität ab. In der Regel wird die bronchiale Provokationstestung mit der Verdünnungsstufe 1/1000 des Provokationstestallergens begonnen. Bei hochsensibilisierten Patienten kann ent­sprechend weiter verdünnt werden, z.B. auf 1/10.000.
Die Kon­zen­tra­tion kann dann schrittweise in 10er Stufen bis zum Eintritt ei­ner positiven Reaktion gesteigert werden; auf Grund ei­ner unspezifischen Reizung sollte das unverdünnte Konzentrat jedoch nur in begründeten Ausnahmefällen angewandt werden.

Nasaler Provokationstest
In der Regel wird die nasale Provokationstestung mit der Verdünnungsstufe 1/100 des Provokationstestallergens begonnen. Bei hochsensibilisierten Patienten kann ent­sprechend weiter verdünnt werden, z.B. auf 1/1000 bzw. 1/10.000. Die Kon­zen­tra­tion kann dann schrittweise in 10er Stufen bis zum Eintritt ei­ner positiven Reaktion gesteigert werden; auf Grund ei­ner unspezifischen Reizung sollte das unverdünnte Konzentrat jedoch nur in begründeten Ausnahmefällen angewandt werden.

Kinder und Jugendliche
Provokationstest LETI soll in der glei­chen Dosierung wie bei Erwachsenen an­ge­wendet werden.
Eine nasale Provokationstestung bei Kindern ist in Abhängigkeit von der Konstitution schon ab dem dritten voll­en­de­ten Lebensjahr möglich, eine bronchiale Provokationstestung ab ei­nem Lebensalter von 6 Jahren.
4.2.2 Art der Anwendung
Hinweise zur Rekonstitution und Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung sowie zu der äußeren Erscheinung nach Rekonstitution, siehe Abschnitt 6.6.

Bronchialer Provokationstest
Es darf täglich nur ein Aller­gen getestet werden. Zwischen der Testung mit ansteigenden Kon­zen­tra­tio­nen desselben Aller­gens an ei­nem Tag sollte ein Abstand von 2–3 Stunden eingehalten werden. Wegen der physiologischen Tagesrhythmik wird der Test möglichst morgens durchgeführt. Die Testung beginnt immer mit ei­ner Inhalation der Negativkontrolle (allergenfreies Verdünnungsmittel). Dies dient zur Ermittlung der Ausgangswerte und der Erkennung ei­ner unspezifischen Reaktion auf den Aerosolreiz.
Je nach Gerätetyp wird 1 bis 2 ml der Provokationstestlösung in den Vernebler eingebracht. Davon werden je­weils nur Teilmengen inhaliert.
Die anschließende Inhalation der Provokationstestlösung wird sofort abgebrochen, wenn erste, leichte klinische Symptome auftreten. Die Messung der Lungenfunktionsparameter erfolgt unmittelbar nach Inhalationsende und danach in 10-minütigen Intervallen, bis 30 Minuten lang, ggf. öfter.
Da bei ei­ner bronchialen Provokationstestung auch mit verzögerten Reaktionen zu rechnen ist, die 4 bis et­wa 12 Stunden (bis zu 24 Stunden) nach Inhalation auftreten können, ist eine Überwachung und Nachuntersuchung des Patienten innerhalb dieser Zeit vorzusehen.

Nasaler Provokationstest
Es sollten täglich nicht mehr als 2 Aller­ge­ne getestet werden, unterschiedliche Verdünnungsstufen der beiden Aller­ge­ne eingerechnet.
Die Testung des zweiten Aller­gens darf nur erfolgen, wenn bei der Testung des ersten Aller­gens keine positive Reaktion (stärker als die Reaktion auf die Negativkontrolle) auftrat. Hat die Testung mit ei­nem Aller­gen zu ei­ner positiven Reaktion geführt, darf die nächste nasale Provokationstestung an derselben Nasenseite frühestens nach 48 Stunden erfolgen.
Vor Beginn der Testung soll sich der Patient 15 Minuten an das Raumklima adaptieren.
Vor Entnahme der Lösung die Flasche leicht schütteln.
Die Testung beginnt mit der Erfassung der Ausgangswerte mittels Symptomscore, Befundscore oder ei­ner rhinomanometrischen Bestimmung beider Nasengänge. In den besser belüfteten Nasengang wird danach die Negativkontrolle (allergenfreies Verdünnungsmittel) eingebracht. Es soll besonders die untere und mittlere Nasenmuschel benetzt werden (siehe Aller­genapplikation).
Nach ei­ner 10-minütigen Wartezeit erfolgt die Erfassung der Leerwerte mittels Symptomscore, Befundscore oder Rhinomanometrie, die zur Ermittlung der Vergleichswerte und zur Erkennung unspezifischer Reaktionen dient. Eine Flowreduktion von > 20 % (bei 150 Pa) gilt als unspezifische Reaktion und führt zum Abbruch der Testung.
Wurden keine unspezifischen Reaktionen festgestellt, kann die Aller­genprovokation in demselben Nasengang erfolgen. Pro Aller­genapplikation werden entweder mit Hil­fe ei­ner Tu­berkulinspritze 0,05 ml (et­wa 2 Tropfen) Provokationstestlösung unter Sicht mit Hil­fe ei­nes Nasenspekulums auf die untere und mittlere Nasenmuschel aufgeträufelt oder mittels Pumpdosierspray 0,07 ml ± 10% (ent­sprechend ei­nem Hub) Provokationstestlösung durch Herunterdrücken des Sprühkopfes auf die untere und mittlere Nasenmuschel gesprüht.
Während der Aller­genapplikation hält der Patient nach voraus­ge­hen­der tiefer Einatmung den Atem an. Danach atmet der Patient durch die Nase aus. Nach ei­ner 10-minütigen Wartezeit erfolgt die Erfassung der 1. Provokationstestwerte (mittels Symptomscore, Befundscore oder Rhinomanometrie).

Folgendes Auswertungsschema findet Anwendung:
Reaktion positiv bei ei­ner
Flowreduktion von > 40 % (bei 150 Pa) oder ei­nem
Symptomscore > 3 Punkten (Kriterien s. unten) oder ei­ner
Flowreduktion von > 20 % (bei 150 Pa) und ei­nem Symptomscore > 2 Punkten
Die Testung ist damit beendet.
Sollte dies nicht der Fall sein, wird wei­te­re 10 Minuten gewartet. Wenn nach dieser Wartezeit die oben genannten Kriterien erfüllt sind, ist die Reaktion ebenfalls positiv zu bewerten.
Bei der Beurteilung des Symptomscores ei­nes nasalen Provokationstests finden folgende Parameter Berücksichtigung:

Bei negativem Testergebnis kann 30 Minuten später (bei Anwendung von Provokationstestlösungen von Mil­ben und Schimmelpilzen 45 Minuten später) eine Provokationstestung mit ei­ner höher kon­zen­trier­ten Lösung desselben Aller­gens vorgenommen werden.
In jedem Fall muss der Patient nach Ap­pli­kation der letzten Testlösung mindestens 30 Minuten überwacht werden.

Der Provokationstest LETI ist kon­tra­in­di­ziert bei:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Akute entzündliche Er­krankungen am Erfolgsor­gan (z.B. Nase, Nasennebenhöhlen, Bronchien)

• Akute allergische Reaktionen vom Soforttyp (auch an anderen Manifestationsor­ganen, z.B. der Haut)

• Besonders hoher Sensibilisierungsgrad (z. B. überschüssige Reaktionen bei der Kutantestung)

• Gleichzeitige Be­handlung mit β-Blockern

• Schwere Allgemei­nerkrankungen

• Schutzimpfungen innerhalb ei­ner Woche vor der Provokationstestung

Spezifische Ge­gen­anzeigen bei der bronchialen Provokationstestung:

• Relevante Einschränkung der Lungenfunktion (z.B. FEV₁-Werte dauerhaft < als 70 % des Vorhersagewertes)

• Schwangerschaft

Spezifische Ge­gen­anzeigen bei der nasalen Provokationstestung:

• Operationen (Polypektomie, Muschelkaustik, Septo-/Rhinoplastik u. a.) vor weni­ger als 8 Wochen

• Provokationstests sollten nur von ausgebildetem Personal in Arztpraxen oder in Kliniken durchgeführt werden, damit im Falle ei­ner asthmatischen und/oder ana­phy­laktischen Reaktion Sofortmaßnahmen ergriffen werden kön­nen.

• Bei der bronchialen Provokationstestung stellen lebensbedrohliche Asthmaanfälle in der Vorgeschichte ein erhöhtes Risiko für schwere ana­phy­laktische Reaktionen dar.

• Provokationstests sollten nur von Ärzten durchgeführt werden, die in der Notfalltherapie erfahren sind.

• Sowohl die nasale wie auch die bronchiale Provokationstestung sollte nur während ei­ner symptomfreien Krankheitsperiode durchgeführt werden. Dies gilt besonders für den Tag der Testung. Für die bronchiale Provokationstestung wird vor Testbeginn eine schnell wirkende Inhalation mit ei­nem Bronchospasmolytikum vorbereitet. Bei der nasalen Provokationstestung ist eine tiefe Inhalation des Aller­gens zu vermeiden.

• In äußerst seltenen Fällen kön­nen auch noch Stunden nach der Aller­genapplikation Nebenwirkungen auftreten; im Zweifelsfall und insbesondere bei Allgemeinreaktionen soll der Patient umgehend seinen behandelnden Arzt informieren.

• Zu Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung der nasalen Provokationstestung in der Schwangerschaft siehe Abschnitt 4.6.

Dieses Arzneimittel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro ml, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Systemische Antiallergika (z. B. Antihistaminika, Kor­ti­ko­ste­ro­i­de in hö­he­rer Dosierung) und Medikamente, die die Reagibilität der luftleitenden Wege beeinflussen, kön­nen das Testergebnis verfälschen. Gegebenenfalls ist für bestimmte Medikamente vor der Durchführung ei­nes Provokationstests eine Mindestabsetzdauer einzuhalten. Deshalb sollten genauere Angaben zu diesen Medikamenten vor der Anwendung von Provokationstest LETI beim jeweiligen Hersteller erfragt werden.
Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Schwangerschaft
Eine bronchiale Provokationstestung mit Provokationstest LETI ist während der Schwangerschaft kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).
Besondere Vorsicht ist bei ei­ner nasalen Provokationstestung mit Provokationstest LETI während der Schwangerschaft geboten und sollte nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Bewertung durch den behandelnden Arzt durchgeführt werden.

Stillzeit und Fertilität
Es liegen keine Erkenntnisse zur Beeinflussung der Fertilität und zur Anwendung in der Stillzeit vor. Während der Stillzeit sollte Provokationstest LETI nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Bewertung durch den behandelnden Arzt an­ge­wendet werden.

Die Befunderhebung mittels Provokationstest kann einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen haben.

Die Häufigkeiten der Nebenwirkungen wurden wie folgt bewertet:

Er­krankungen des Immunsystems

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums

Bei der Durchführung von Provokationstests sollte immer eine ent­sprechend ausgestattete Schockapotheke bereitstehen.
In äußerst seltenen Fällen können auch noch Stunden nach der Aller­genapplikation Nebenwirkungen auftreten; im Zweifelsfall und insbesondere bei Allgemeinreaktionen soll der Patient umgehend seinen behandelnden Arzt informieren.
Therapie der Nebenwirkungen ent­sprechend der Leitlinien

• zu Akuttherapie und Management der Anaphylaxie, Ring et al; Allergo J Int 2014; 23: 96-112 sowie

• zur (allergen-)spezifischen Immuntherapie bei IgE-vermittelten allergischen Er­krankungen, Pfaar et. al., Allergo J Int 2014; 23: 282

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Straße 51-59, 63225 Langen, Tel.: +49 6103 77 0, Fax: +49 6103 77 1234, Website: www.pei.de, anzuzeigen.

Eine Überdosierung ist unter Berücksichtigung der fachgerechten Anwendung nicht möglich. Bei nicht korrekter Anwendung kön­nen verstärkte allergische Reaktionen auftreten. In solchen Fällen sind ent­sprechende Gegenmaßnahmen vom behandelden Arzt einzuleiten (siehe 4.8 „Therapie von Nebenwirkungen“).

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Test für allergische Er­krankungen.
ATC-Code: V04CL
Die in den Provokationstestlösungen enthaltenen Aller­ge­ne lösen bei ent­sprechend sensibilisierten Patienten eine begrenzte allergische Reaktion der nasalen und bronchialen Schleimhaut aus.
Dabei werden infolge ei­ner Anti­gen-Antikörper-Reaktion aus sensibilisierten Mastzellen der Schleimhaut Mediatoren freigesetzt (wie z. B. Hist­amin). Dadurch entstehen klinische Symptome sowie eine begrenzte Obstruktion.

Entfällt

Es liegen keine toxikologischen Untersuchungen außer der Untersuchung zur abnormen Toxizität von Alternaria alternata vor. Bei dieser Untersuchung konnte keine abnorme Toxizität festgestellt werden.

Lö­sungs­mit­tel, Verdünnungsmittel
Phe­nol (nur im Lö­sungs­mit­tel), Na­tri­um­phos­phatdihydrat, Di­na­tri­um­phos­phatdodecahydrat, Na­tri­um­chlo­rid, Was­ser für In­jek­tions­zwecke.
Nach Rekonstitution: Enthält 0,5% Phe­nol

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Die Haltbarkeit des Aller­genlyo­philisats für Provokationstest Alternaria alternata LETI beträgt 3 Jahre. Für alle anderen Provokationstests LETI beträgt die Haltbarkeit des Aller­genlyo­philisats 5 Jahre.
Die Haltbarkeit des rekonstituierten Aller­genlyo­philisats beträgt 6 Monate ab Datum der Auflösung. Die Haltbarkeit der ver­dünnten Lö­sungen beträgt 1 Tag ab Datum der Herstellung.

Im Kühlschrank lagern (+2 ºC bis +8 ºC)
Nicht einfrieren und starke Temperaturschwankungen vermeiden.
Testlösungen, die einmal eingefroren waren, dürfen nicht mehr verwendet werden.

Ein Be­handlungssatz enthält:

• 1 Durchstechflasche mit Tro­cken­subs­tanz (Lyophilisat des jeweiligen Aller­gen­ex­trakts)

• 1 Durchstechflasche mit 5 ml Lö­sungs­mit­tel zur Auflösung des Aller­genlyo­philisats

• 4 Pump-Dosieraerosol-Flaschen mit je 4,5 ml Verdünnungsmittel zur Herstellung von Verdünnungen des aufgelösten Aller­genlyo­philisats.

Die Flaschen sind aus Topaz-Glas, Klasse I gemäß Ph. Eur.

6.6.1 Herstellung der gebrauchsfertigen Provokationstestlösung

Zur Herstellung der Provokationstestlösung werden mittels ste­riler Spritze und Kanüle aus der Flasche „Lö­sungs­mit­tel 5 ml“ 5 ml entnommen und in die Flasche mit dem Aller­genlyo­philisat gegeben.
Das Lö­sungs­mit­tel gleichmäßig einlaufen lassen und bei diesem Vor­gang die Flasche mit dem Lyophilisat leicht hin und her bewegen, um eine vollständige Auflösung zu garantieren.
Nach der Auflösung enthält die Flasche eine klare, farblose oder leicht gefärbte Lö­sung (in Abhängigkeit vom Aller­gen) des Testallergens.
Das Etikett dieser Flasche enthält:

• die Chargenbezeichnung (Ch.-B.)

• das Verfallsdatum des Aller­genlyo­philisats

• das Datum der Auflösung des Aller­genlyo­philisats (wird vom Arzt eingetragen)

6.6.2 Herstellung von Verdünnungen der gebrauchsfertigen Provokationstestlösung
Herstellung der 1/10 Verdünnung: Aus der Flasche mit dem gelösten Aller­genlyo­philisat werden mit ste­riler Spritze und Kanüle 0,5 ml entnommen und in eine Pump-Dosieraerosol-Flasche mit 4,5 ml Verdünnungsmittel gegeben.
Herstellung der 1/100 Verdünnung: Aus der Flasche mit der 1/10 Verdünnung werden wiederum mit ei­ner neuen ste­rilen Spritze und Kanüle 0,5 ml entnommen und in eine wei­te­re Pump-Dosieraerosol-Flasche mit 4,5 ml Verdünnungsmittel gegeben.
Herstellung der 1/1000 Verdünnung: Aus der Flasche mit der 1/100 Verdünnung werden wiederum mit ei­ner neuen ste­rilen Spritze und Kanüle 0,5 ml entnommen und in eine wei­te­re Pump-Dosieraerosol-Flasche mit 4,5 ml Verdünnungsmittel gegeben.
Herstellung der 1/10.000 Verdünnung: Aus der Flasche mit der 1/1000 Verdünnung werden wiederum mit ei­ner neuen ste­rilen Spritze und Kanüle 0,5 ml entnommen und in eine wei­te­re Pump-Dosieraerosol-Flasche mit 4,5 ml Verdünnungsmittel gegeben.
Die Kon­zen­tra­tion der 1/10 Verdünnung ent­spricht 3 HEP/ml (Pol­len, Tier­epi­the­lien), 10 HEP/ml (Haus­staub­mil­ben) bzw. 1 HEP/ml oder 15 µg prot./ml (Schimmelpilze).
Die Kon­zen­tra­tion der 1/100 Verdünnung ent­spricht 0,3 HEP/ml (Pol­len oder Tier­epi­the­lien), 1 HEP/ml (Haus­staub­mil­ben) bzw. 0,1 HEP/ml oder 1,5 µg prot./ml (Schimmelpilze).
Die Kon­zen­tra­tion der 1/1000 Verdünnung ent­spricht 0,03 HEP/ml (Pol­len oder Tier­epi­the­lien), 0,1 HEP/ml (Haus­staub­mil­ben) bzw. 0,01 HEP/ml oder 0,15 µg prot./ml (Schimmelpilze).
Die Kon­zen­tra­tion der 1/10.000 Verdünnung ent­spricht 0,003 HEP/ml (Pol­len oder Tier­epi­the­lien) bzw. 0,01 HEP/ml (Haus­staub­mil­ben) bzw. 0,001 HEP/ml oder 0,015 µg prot./ml (Schimmelpilze).
Die Etiketten der Flaschen der Verdünnungsreihe enthalten:

• die Chargenbezeichnung (Ch.-B.)

• das Verfallsdatum des Verdünnungsmittels

• die Verdünnungsstufe (wird vom Arzt eingetragen)