Sanasthmax® 400 Mikrogramm

SANASTHMAX ist angezeigt für die

• Erhaltungstherapie bei Asthma bei Erwachsenen und Kindern im Alter bis zu 18 Jahren, wenn die Anwendung von Druckgas- oder Tro­cken­pul­verinhalatoren nicht zufriedenstellend oder ungeeignet ist.

• Therapie des wiederkehrenden Giemens bei Kindern im Alter bis zu 5 Jahren (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4, Kinder und Jugendliche)

Die Anfangsdosis von vernebeltem Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat sollte die Häufigkeit und den Schweregrad der Symptome berücksichtigen.

Empfohlene Anfangsdosen:

Erwachsene und Jugendliche (ab 12 Jahren): 800 – 1.600 Mi­kro­gramm zweimal täglich
(Tagesgesamtdosis: 1.600 – 3.200 Mi­kro­gramm)

Kinder (bis zu 11 Jahren): 400 – 800  Mi­kro­gramm zweimal täglich
(Tagesgesamtdosis: 800 – 1600 Mi­kro­gramm)

Eine tägliche Dosis von 3.200 Mi­kro­gramm bei Erwachsenen und Jugendlichen und 1.600 Mi­kro­gramm bei Kindern im Alter bis zu 11 Jahren sollte im Normal­fall nicht überschritten werden.

Sobald eine bessere Kontrolle des Asthmas oder des Giemens erreicht ist, sollte die Tagesgesamtdosis auf die nied­rigste wirksame Dosis re­du­ziert werden und eine einmal tägliche Gabe kann an­ge­wendet werden.

Bei Patienten mit Asthma muss SANASTHMAX regelmäßig jeden Tag an­ge­wendet werden. Die Dauer der Be­handlung richtet sich nach dem Schweregrad der Symptome.

Bei Kindern mit wiederkehrendem Giemen sollte die Therapie abgebrochen werden, wenn sich innerhalb von 2 bis 3 Monaten kein Be­handlungserfolg einstellt. Außerdem sollte die Dauer der Be­handlung des wiederkehrenden Giemens 3 Monate nicht überschreiten, um eine unnötige Langzeit-Exposition zu vermeiden, es sei denn, die Di­a­gno­se des Asthmas ist bestätigt (siehe Abschnitt 4.4).

Art der Anwendung

Nur zur Inhalation bestimmt. SANASTHMAX darf nicht injiziert oder oral an­ge­wendet werden.

SANASTHMAX sollte vorzugsweise mit ei­nem Düsenvernebler an­ge­wendet werden und der Kompressor sollte mit ei­nem Mundstück oder ei­ner geeigneten Mund-Nasen-Maske ausgestattet sein.

Die Patienten sollten angewiesen werden, die Anweisungen des Herstellers für den Vernebler sorgfältig zu befolgen und nur die empfohlenen Einstellungen zu verwenden. Nicht ordnungsgemäßer Gebrauch des Verneblers könnte zu ei­ner falschen Dosierung des Arzneimit­tels führen.

Von der Anwendung von SANASTHMAX mit Ultraschallverneblern wird abgeraten, da damit eine korrekte Anwendung des Arzneimit­tels nicht möglich ist.

Hinweise zur Vorbereitung und Verdünnung des Arzneimit­tels siehe Abschnitt 6.6.

Nach der Inhalation der verordneten Dosis sollten die Patienten ihren Mund mit Was­ser ausspülen, um das Risiko ei­ner oropharyngealen Can­di­da-Infektion zu minimieren (siehe Abschnitt 4.4).

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Die Asthmabehandlung sollte in der Regel ei­nem Stufenprogramm folgen, wobei der Be­handlungserfolg klinisch und durch Lungenfunktionstests zu überwachen ist.

SANASTHMAX ist nicht für die Behebung aku­ter Asthmasymptome vorgesehen. Dafür ist ein inhalativer, kurzwirksamer Beta2-Agonist erforderlich. Den Patienten sollte angeraten werden, eine solche Bedarfsmedikation zur Hand zu haben.
Die zunehmende Anwendung von Bronchodilatatoren, insbesondere von inhalativen, kurzwirksamen Beta2-Agonisten, zur Linderung von Symptomen weist auf eine Verschlechterung der Asthmakontrolle hin. Stellen die Patienten fest, dass die Wirkung der Be­handlung mit kurzwirksamen Bronchodilatatoren nachlässt oder mehr Inhalationen als gewöhnlich benötigt werden, so ist ärztlicher Rat einzuholen. Die Patienten sollten dann erneut untersucht werden. Eine Steigerung der anti­in­flam­ma­to­ri­schen Therapie (z. B. hö­he­re Dosen inhalativer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de oder Be­handlung mit oralen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den) ist in Betracht zu ziehen.
Schwere Exazerbationen des Asthmas sind auf dem üblichen Weg zu behandeln, z. B. durch Erhöhung der inhalierten Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat-Dosis und ggf. durch Gabe ei­nes systemischen Steroids und/oder ggf. ei­nes Antibiotikums sowie Be­handlung mit ei­nem Beta2-Agonisten.

Mit allen inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen systemische Wirkungen auftreten, vor allem bei Gabe hoher Dosen über längere Zeiträume. Die Wahrscheinlichkeit, dass diese Wirkungen auftreten, ist deutlich geringer als bei oralen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den. Als systemische Effekte sind unter anderem möglich: Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-(HNR)-Funktion, Wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen, Abnahme der Knochenmineraldichte, Katarakt, Glaukom und seltener auch eine Reihe von Auswirkungen auf die Psyche oder das Verhalten, einschließlich psychomo­to­ri­sche Hyperaktivität, Schlaf­stö­run­gen, Angstzustände, De­pression oder Aggression (vor allem bei Kindern). Deshalb ist es wichtig, bei dem Patienten häufige Kontrollen durchzuführen und die inhalierte Kor­ti­ko­ste­roid-Dosis auf die nied­rigste Dosis einzustellen, mit der eine wirksame Kontrolle des Asthmas aufrechterhalten wird.

Einige Patienten fühlen sich für ungefähr zwei Wochen nach Absetzen ei­ner Be­handlung mit systemischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den unwohl, obwohl die Atemwegsfunktion gleich geblieben ist oder sich sogar verbessert hat. Diese Patienten sollten angehalten werden, die Be­handlung mit inhalativem Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat fortzusetzen und das systemische Kor­ti­ko­ste­roid weiterhin nicht anzuwenden, sofern nicht objektive klinische Anzeichen ei­ner Nebennierenfunktionsstörung vorliegen.

Wenn Patienten auf SANASTHMAX eingestellt werden, die zuvor über einen längeren Zeitraum oder in ei­ner hohen Dosis mit systemischen Steroiden behandelt wurden, ist besondere Vorsicht geboten, da die Erholung von ei­ner et­waigen Nebennierenrindensuppression eine beträchtliche Zeit in Anspruch nehmen kann. In jedem Fall sollte die Anwendung von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat ohne Absetzen der systemischen Be­handlung erfolgen; diese sollte nach et­wa ei­ner Woche allmählich verringert werden (wobei sich das Ausmaß der Dosisreduzierung nach der Erhaltungsdosis des systemischen Steroids richten sollte). Der Patient ist regelmäßig zu untersuchen (insbesondere mit Tests der Nebennierenrindenfunktion) und die inhalative Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat-Dosis sollte an die erhaltenen Ergebnisse angepasst werden.

Besondere Sorgfalt ist bei Patienten mit aktiver oder latenter Lungentuberkulose oder anderen Infektionen geboten. Patienten, die an Tu­berkulose leiden, sollten während der Be­handlung mit Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat eine tuberkulostatische Therapie erhalten.

Patienten mit viralen oder bakteriellen Infektionen oder Pilz­in­fek­tio­nen der Augen oder des Mundes oder der Atemwege benötigen eine besondere ärztliche Betreuung. Im Fall von bakteriellen Infektionen der Atemwege ist eine adäquate Begleitbehandlung mit Antibiotika erforderlich.

Die Häufigkeit des Auftretens von Can­di­da-Infektionen scheint mit der Höhe der an­ge­wendeten Dosis und der Dauer der Be­handlung im Zusammenhang zu stehen. Meist spricht die Er­krankung auf eine ent­sprechende topische antimykotische Therapie an, ohne dass die Be­handlung mit Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat unterbrochen werden muss.
Den Patienten muss geraten werden, sofort nach der Inhalation ihren Mund mit Was­ser auszuspülen, um die Häufigkeit des Auftretens von oralen Can­di­da-Infektionen zu verringern.

Eine auftretende Heiserkeit ist reversibel und verschwindet nach Absetzen der Be­handlung und/oder nach Schonung der Stimme.

Nach der Inhalation kön­nen paradoxe Bronchospasmen mit unmit­telbarer Zunahme von Giemen, Kurzatmigkeit und Husten auftreten. Diese Symptome sollten direkt mit ei­nem rasch wirkenden inhalativen Bronchodilatator behandelt werden. SANASTHMAX sollte sofort abgesetzt werden, der Patient ist zu untersuchen und bei Bedarf ist eine alterna­ti­ve Therapie einzuleiten.

Bei Reduzierung oder Absetzen ei­ner oralen Kor­ti­ko­ste­roid-Therapie kön­nen klinische Merkmale des Churg-Strauss-Syn­droms oder hypereosinophiler Zustände aufgedeckt werden.

Die Substitution ei­ner systemischen Steroidbehandlung durch eine Inhalationstherapie kann manchmal auch Allergien aufdecken, z. B. allergische Rhinitis oder Ek­zeme, die zuvor von dem systemisch applizierten Arzneimit­tel unter Kontrolle gehalten wurden. Treten solche Allergien auf, sollte eine symptomatische Be­handlung mit Antihistaminika und/oder topischen Arzneimit­teln, einschließlich Steroiden zur lokalen Anwendung, erfolgen.

Sehstörung
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.
Kinder und Jugendliche
Die Entscheidung über den Therapiebeginn mit Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat für die Be­handlung des wiederkehrenden Giemens bei Kindern im Alter von bis zu 5 Jahren sollte auf der Schwere und Häufigkeit der Giemenepisoden basieren. Regelmäßige Nachuntersuchungen sind erforderlich, um das Ansprechen auf die Be­handlung zu überprüfen. Wenn innerhalb von 2 bis 3 Monaten kein Therapieerfolg eintritt oder die Di­a­gno­se Asthma nicht bestätigt wird, sollte SANASTHMAX abgesetzt werden, um unnötige Langzeit-Exposition mit inhalierten Kor­ti­ko­ste­ro­i­den und die damit assoziierten Risiken für Kinder, einschließlich Wachstumsverzögerung, zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.8).

Es wird empfohlen, die Körpergröße von Kindern, die langfristig mit inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den behandelt werden, regelmäßig zu überprüfen. Bei Wachstumsverzögerungen sollte die Be­handlung überprüft werden mit dem Ziel, die Dosis des inhalativ anzuwendenden Kor­ti­ko­ste­roids zu verringern. Der Nutzen der Kor­ti­ko­ste­roid-Be­handlung und die möglichen Risiken der Wachstumshemmung müssen sorgfältig ge­geneinander abgewogen werden. Es sollte in Erwägung gezogen werden, den Patienten an einen pä­di­atrischen Facharzt für Atem­wegs­er­krankungen zu überweisen.
Es liegen nur unzureichende Daten über die mögliche wachstumsverzögernde Wirkung von inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den bei Säuglingen und Kleinkindern unter 2 Jahren vor.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Es wurden keine kon­ven­tio­nel­len pharmakokinetischen Studien zu Arzneimit­telwechselwirkungen durchgeführt.
Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat wird sehr rasch über Es­te­ra­se-En­zy­me präsystemisch verstoffwechselt, ohne Beteiligung des Cytochrom-P450-Systems.

Beclomethason ist weni­ger abhängig vom CYP3A-Metabolismus als einige andere Cor­ti­co­ste­roide, und Wechselwirkungen sind im Allgemeinen unwahrscheinlich. Die Möglichkeit systemischer Wirkungen bei der gleichzeitigen Anwendung starker CYP3A-In­hi­bi­toren (z. B. Ri­to­na­vir, Co­bi­cis­tat) kann jedoch nicht ausgeschlossen werden, weshalb bei der Anwendung solcher Mittel Vorsicht geboten ist und eine ent­sprechende Überwachung empfohlen wird.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Wird begleitend mit systemischen oder in­tra­na­sa­len Steroiden behandelt, so wirkt sich dies additiv auf den suppressiven Effekt auf die adrenale Funktion aus.

Schwangerschaft
In den veröffentlichten Daten finden sich keine Hinweise auf teratogene Wirkungen bei Schwangeren, die Beclometason inhalativ anwenden. Mögliche Auswirkungen ei­ner Be­handlung mit hohen Dosen von inhalativ an­ge­wendetem Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat auf die fe­tale Entwicklung kön­nen allerdings nicht ausgeschlossen werden.

Tierexperimentelle Studien haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Der mögliche Nutzen ei­ner Be­handlung mit Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat für die Mutter muss ge­gen das mögliche Risiko für den Fötus oder das Neugeborene abgewogen werden. Wenn eine Be­handlung während der Schwangerschaft erforderlich ist, muss die nied­rigste wirksame Dosis Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat an­ge­wendet werden.

Kleinkinder und Säuglinge, deren Mütter während der Schwangerschaft erhebliche Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat-Dosen erhielten, sollten auf Nebennierenrindensuppression überwacht werden.

Stillzeit
Da Glukokortikoide in die Muttermilch übergehen, kann davon ausgegangen werden, dass auch Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Bei therapeutischen Dosen von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat sind allerdings keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Kinder zu erwarten.

Es wurden keine schädlichen Auswirkungen durch Glukokortikoide für gestillte Kinder berichtet. Der Nutzen des Stillens überwiegt wahrscheinlich die theoretischen Risiken.
Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat kann während der Stillzeit an­ge­wendet werden. Wenn allerdings eine hohe Dosis Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat inhalativ an­ge­wendet wird, wird empfohlen, nach der Anwendung das Stillen für 4 Stunden zu vermeiden.

Fertilität
Spezifische Untersuchungen zur Sicherheit in Bezug auf die Fertilität beim Men­schen wurden mit Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat nicht durchgeführt. Die Ergebnisse von Tierstudien haben zwar Hinweise auf eingeschränkte Fertilität ergeben, allerdings bei hohen Dosierungen.

SANASTHMAX hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien unter Einsatz von inhalativ an­ge­wendetem Beclometason zur Be­handlung des Asthmas und des Giemens be­ob­ach­tet wurden, waren Laryngitis, Pharyngitis und orale Candidose.

In seltenen Fällen wurden schwere Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, wie Ödeme um die Augen, im Gesicht, den Lippen oder im Rachen (Angioödem) berichtet.

Nach der Anwendung kön­nen paradoxe Bronchospasmen auftreten.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die mit inhaliertem Beclometason zur Be­handlung des Asthmas und des Giemens in klinischen Studien be­ob­ach­teten Nebenwirkungen sind in der folgenden Tabelle gemäß MedDRA nach Häufigkeit und Sys­tem­or­gan­klas­sen aufgeführt: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), ge­le­gentlich (≥1/1.000, <1/100), selten (≥1/10.000, <1/1.000), sehr selten (<1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

* aus spontanen Nebenwirkungsmeldungen
** systemische Effekte inhalierter Kor­ti­ko­ste­ro­i­de

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Der systemische Effekt inhalativ an­ge­wendeter Kor­ti­ko­ste­ro­i­de (einschließlich Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat) kann insbesondere bei Anwendung hoher Dosen über längere Zeiträume auftreten und Folgendes umfassen: Nebennierenrindensuppression, Abnahme der Knochenmineraldichte, Wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen, Katarakt und Glaukom (siehe Abschnitt 4.4).

Maßnahmen zur Verringerung des Auftretens von Candidose, Heiserkeit und paradoxem Bron­cho­spas­mus sind beschrieben im Abschnitt 4.4.

Kinder und Jugendliche
Besonders bei Be­handlung über längere Zeiträume mit hohen Dosen kann es bei Kindern und Jugendlichen häufiger als bei Erwachsenen zu Wachstumsverzögerungen und Verhaltensauffälligkeiten kommen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: http://www.bfarm.de

anzuzeigen.

Die Anwendung von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat-Suspension für einen Vernebler über einen längeren Zeitraum in hö­he­rer Dosierung als der empfohlenen Dosis könnte zu Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-(HNR)-Funktion führen. Es wird empfohlen, in diesen Fällen die Nebennierenrindenfunktion zu überwachen. Patienten mit Nebennierenrindensuppression sind steroidabhängig und müssen ent­sprechend mit zusätzlichen systemischen Glukokortikoiden behandelt werden.

Die Be­handlung mit SANASTHMAX kann mit der nied­rigsten Dosis fortgeführt werden, unter der eine wirksame Krankheitskontrolle (Asthma oder Giemen) aufrechterhalten werden kann (siehe Abschnitt 4.4).

Unter hohen Dosen über einen sehr kurzen Zeitraum kann es zu ei­ner Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden (HNR)-Funktion kommen. In diesen Fällen sind keine besonderen Notfallmaßnahmen erforderlich. Die HNR-Achse erholt sich innerhalb von 1 – 2 Tagen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere inhalative Mittel bei obstruktiven Atem­wegs­er­krankungen; Glukokortikoide
ATC-Code: R03 BA01.

Wirkmechanismus
Die Affinität von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und sei­nem aktiven Hauptmetaboliten Beclometasonmonopro­pio­nat (B17MP) für den Glukokortikoid-Rezeptor des Men­schen wurde bestimmt. Die Wirk­samkeit von B17MP ist et­wa 30-mal so hoch wie die der Muttersubstanz. Deshalb sind die meisten Wirkungen auf die systemische B17MP-Exposition zurückzuführen.

Pharmakodynamische Wirkungen
Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat ist ein Glukokortikoid mit starker entzündungshemmender und be­schränkter mineralokortikoider Wirkung. Nach Ver­ab­rei­chung in das Respirationssystem durch Inhalation wird eine lokale Wirkung in den unteren Atemwegen erreicht.
Die systemischen pharmakodynamischen Wirkungen von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und sei­nem aktiven Metabolit B17MP lassen sich durch Bestimmung der Wirkungen auf die Funktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden (HNR)-Achse beurteilen.
Bei gesunden Männern hatte eine mit ei­nem Vernebler verabreichte Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat -Einzeldosis von 1.600 µg keine Wirkung auf die Kortisolausscheidung im 24-Stunden-Urin, während eine Einzeldosis von 3.200 µg zu ei­ner Reduzierung der Kortisolausscheidung im Urin von et­wa 10 % führte, ohne dass es signifikante Unterschiede zwischen den beiden Be­handlungen gab. Nach ei­nem 3-wöchigen Be­handlungszeitraum, in dem Asthmapatienten über einen Vernebler 1.600 und 3.200 µg pro Tag bei zweimal täglicher Anwendung erhielten, wurde keine signifikante Wirkung auf den morgendlichen Serum-Kortisolspiegel berichtet.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Neben der Evidenz, die sich aus dem dauerhaften Einsatz von inhalativ an­ge­wendetem Beclometason in der Be­handlung von Asthma und Giemen ergibt, stellen die folgenden Informationen eine Sammlung der wichtigsten un­ter­stüt­zen­den veröffentlichten Daten dar.

Asthma
Eine Studie, deren Zweck darin bestand, die Wirk­samkeit und Sicherheit von SANASTHMAX mit Flu­ti­ca­son­pro­pi­onat-Suspension für Vernebler zu verglei­chen, wurde bei 205 erwachsenen Asthma-Patienten im Alter zwischen 18-65 Jahren durchgeführt, die in eine zwölfwöchige Be­handlungsphase randomisiert wurden. Am Ende der Studie wurde zwischen den zwei Be­handlungen eine vergleichbare Wirk­samkeit bei der Kontrolle von Asthma in Bezug auf Lungenfunktionstests, Asthma-Exazerbationen, Symptome und die Anwendung der Bedarfsmedikation Sal­bu­ta­mol berichtet (Terzano et al., 2003).

Kinder und Jugendliche
Asthma
In ei­ner multizentrischen, ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, Double-Dummy-Parallelgruppenstudie wurde die Wirk­samkeit und Sicherheit von SANASTHMAX und Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat, das über Druck­gas­in­ha­la­tionssysteme an­ge­wendet wurde, bei 151 Patienten im Alter zwischen 6 und 16 Jahren mit mit­tel­schwe­rem bis schwerem Asthma über 4 Wochen verglichen. Am Ende der Studie wurden für beide Be­handlungsgruppen vergleichbare Verbesserungen ge­genüber den Ausgangswerten des morgendlichen exspiratorischen Spitzenflusses (primary endpoint), den klinischen Symptom-Scores und der Anwendung der Bedarfsmedikation Sal­bu­ta­mol berichtet. Die zwei Be­handlungen wurden gleichermaßen gut vertragen (Bisca et al., 2003).

Die Wirk­samkeit und Sicherheit von SANASTHMAX zur Be­handlung von schwerem anhaltenden Asthma bei Säuglingen und jungen Kindern im Alter zwischen 6 Monaten bis 6 Jahren im Vergleich zu Bu­de­so­nid-Suspension zur Verneblung wurden in ei­ner multizentrischen, ran­do­mi­sier­ten kontrollierten offenen Studie über 14 Wochen untersucht. In der Studie kam es bei 40,4 % der Patienten in der SANASTHMAX-Grup­pe und bei 51,7 % der Patienten in der Bu­de­so­nid-Grup­pe zu keinen schwereren Exazerbationen (primary endpoint). Beide Be­handlungen gingen mit ei­ner deutlichen Verringerung von nächtlichem Giemen und der Häufigkeit der Tage, an denen Steroide an­ge­wendet werden mussten, einher. Die Cortisolwerte im Urin und die Größen- und Gewichtsentwicklung wurden durch beide Be­handlungen nicht beeinträchtigt, und es wurde bestätigt, dass SANASTHMAX keine Auswirkungen auf den Knochenmetabolismus hat (Delacourt et al., 2003).

Giemen
SANASTHMAX wurde bei 276 Kindern im Alter zwischen 1 bis 4 Jahren mit häufigem Giemen in ei­ner ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden 12-wöchigen kontrollierten Studie untersucht. Regelmäßige Gabe von SANASTHMAX plus Sal­bu­ta­mol im Bedarfsfall erhöhte signifikant den An­teil an symptomfreien Tagen (primary endpoint, definiert als Abwesenheit von Giemen, Husten, Kurzatmigkeit und nächtlichen Erwachen von Patienten/Eltern in 24 Stunden) (69,6 ± 20,89 [SD]; P = 0,034) vs. Placebo/ Sal­bu­ta­mol im Bedarfsfall (61,0 ± 24,83 [SD]) aber nicht vs. die Kombination SANASTHMAX/ Sal­bu­ta­mol im Bedarfsfall (64,9 ± 24,74 [SD]) ungeachtet der Anwesenheit von Risikofak­toren Asthma zu entwickeln.. Zusätzlich war die Zeitspanne bis zur ersten Exazerbation bei den mit SANASTHMAX behandelten Kindern länger.
In Bezug auf die Sicherheit fanden sich keine Unterschiede in den morgendlichen Cortisolwerten im Speichel (Papi et al., 2009).

Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat (BDP) ist eine Wirkstoff-Vorstufe, die über Es­te­ra­se-En­zy­me zum aktiven Metaboliten Beclometasonmonopro­pio­nat (B17MP), welches der häufigste Metabolit im Plasma ist, hy­dro­li­siert wird.

Resorption
Nach der Inhalation wird BDP unverändert haupt­säch­lich über die Lungen systemisch resorbiert, bei minimaler oraler Resorption der geschluckten Dosis. Die systemische Resorption des aktiven Hauptmetaboliten B17MP erfolgt sowohl aufgrund von Deponierung in der Lunge als auch durch orale Resorption der geschluckten Dosis. Die Bioverfügbarkeit von oral an­ge­wendetem BDP ist vernachlässigbar gering, aber der präsystemische Abbau zu B17MP führt zu ei­ner Resorption von et­wa 40 % des geschluckten An­teils von B17MP. Die absolute Bioverfügbarkeit nach der Inhalation beträgt ca. 2 % der Nominaldosis von BDP bzw. 62 % der Nominaldosis von B17MP.

Verteilung
Die Plas­ma­pro­teinbindung ist mäßig stark ausgeprägt. Nach intravenöser Anwendung ist die Disposition von BDP und sei­nem aktiven Metaboliten B17MP durch eine hohe Plasma-Clearance (150 bzw. 120 L/h) und ein geringes Verteilungsvolumen im Steady-State von BDP (20 L) sowie eine breitere Ge­we­beverteilung sei­nes aktiven Metaboliten (424 L) gekennzeichnet.

Biotransformation
Das haupt­säch­liche Stoffwechselpro­dukt ist der aktive Metabolit (B17MP). Es werden auch geringe Men­gen der nicht aktiven Metaboliten Beclometason-21-Mo­nopro­pio­nat (B21MP) und Beclometason (BOH) gebildet, die jedoch nur geringfügig zur systemischen Exposition beitragen.

Elimination
BDP wird sehr rasch aus dem systemischen Kreislauf ausgeschieden, und zwar über die Verstoffwechselung durch Es­te­ra­se-En­zy­me, die in den meisten Ge­we­ben vorhanden sind. Die renale Ausscheidung von BDP und seinen Metaboliten ist minimal. BDP wird haupt­säch­lich über die Fäzes als polare Metaboliten ausgeschieden. Die ter­mi­na­le Eliminationshalbwertszeit beträgt 0,5 h für BDP und 2,7 h für B17MP.

Linearität/Nicht-Linearität
Die systemische Exposition des aktiven Metaboliten B17MP zeigt einen ungefähr linearen Anstieg parallel zum Anstieg der inhalierten Dosis

Besondere Populationen
Bei Patienten mit Nieren- oder Le­ber­funk­tions­stö­run­gen wurde die Pharmakokinetik von BDP nicht untersucht. Da jedoch BDP über Es­te­ra­se-En­zy­me, die in Darmflüs­sigkeiten, Serum, Lunge und Le­ber vorhanden sind, sehr rasch zu den stärker polaren Produkten B21MP, B17MP und BOH verstoffwechselt wird, ist nicht zu erwarten, dass die Pharmakokinetik und das Sicherheitsprofil von BDP aufgrund von Le­ber­funk­tions­stö­run­gen verändert sind. BDP und seine Metaboliten wurden nicht im Urin festgestellt. Daher ist bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung nicht mit ei­ner erhöhten systemischen Exposition zu rechnen.

Die präklinischen toxischen Wirkungen von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat waren auf diejenigen be­schränkt, die mit ei­ner übermäßigen Ausprägung der anerkannten pharmakologischen Wirkung zusammenhängen.
In Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe hatte die Gabe von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat mit­tels Verneblung an Ratten (für 180 Tage) und Hunde (für 90 Tage) keine Auswirkung auf Körpergewicht, Blutzellen und den Tropismus der Atemwegsschleimhaut. Die Le­ber- und Nierenfunktionswerte blieben im Normalbereich.

Beclometason erwies sich in Tierversuchen nach subkutaner und oraler Anwendung als teratogen und em­bryole­tal. Tierversuche lassen darauf schließen, dass die Anwendung von Glukokortikoiden während der Schwangerschaft, das Risiko für intrauterine Wachstumsverzögerungen sowie kardiovaskuläre Er­krankungen und/oder Stoffwechselerkrankungen und/oder neurologische Verhaltensstörungen im Erwachsenenalter erhöht.

Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat hat sich als nicht genotoxisch erwiesen.

In ei­ner 95-wöchigen Studie bei Ratten wurden keine Hinweise auf Kanzerogenität gefunden.

Poly­sor­bat 20
Sor­bi­tan­lau­rat
Na­tri­um­chlo­rid
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Das Arzneimit­tel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

2 Jahre.

Nach dem Öffnen des Beutels die Ampullen innerhalb von 3 Monaten verbrauchen.

Die Ampullen aufrecht in der Originalverpackung (Umkarton) aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Jede Poly­ethy­len-Ampulle enthält 400 Mi­kro­gramm Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat (Ph.Eur.) in 1 ml Suspension.

Streifen mit 5 Ampullen sind in ei­nem verschweißten Beutel aus PET/Al/PE (Poly­ethy­len­te­re­phtha­lat/Alu­mi­ni­um/Poly­ethy­len) verpackt.
2, 4 oder 8 Beutel sind in ei­nem Umkarton verpackt, d. h. ein Umkarton enthält 10, 20 oder 40 Ampullen.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Die Ampullen sind wie folgt zu verwenden:

1. Die Ampulle nach vorn und hinten biegen (Abbildung A).
2. Vorsichtig eine neue Ampulle zuerst oben, dann in der Mitte von dem Streifen abtrennen (Abbildung B); der Rest bleibt in dem Beutel.
3. Die Ampulle kräftig schüt­teln und auf den Kopf stellen, damit die Suspension homogen wird. Diesen Vor­gang wiederholen, bis sich der ganze Inhalt gleichmäßig verteilt und vermischt hat (Abbildung C).
4. Die Ampulle durch Drehen der Verschlusskappe in Pfeilrichtung öffnen (Abbildung D).
5. Den Inhalt der Ampulle vorsichtig in die Verneblerkammer drücken (Abbildung E).

Die Ampulle darf erst unmit­telbar vor der Anwendung geöffnet werden.

Die 400-Mi­kro­gramm-Ampulle ist für den einmaligen Gebrauch vorgesehen.

SANASTHMAX kann ver­dünnt werden. In diesem Fall den Inhalt der Ampulle in die Verneblerkammer füllen. Dann die erforderliche Men­ge ste­rile Na­tri­um­chlo­ridlösung 9 mg/ml (0,9 %) hinzugeben.
Den Deckel auf den Vernebler auflegen und vorsichtig schüt­teln, um den Inhalt zu mischen.
Es darf nur ste­rile Na­tri­um­chlo­ridlösung 9 mg/ml (0,9 %) verwendet werden.

Bei Benutzung, Pflege und Reinigung des Verneblers sind die Herstelleranweisungen zu beachten.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.