Aspirin®

Symptomatische Be­handlung bei leichten bis mäßig starken Schmerzen und/oder Fieber.

Dosierung
Erwachsene und Jugendliche (ab 16 Jahren):
1-2 Ta­blet­ten pro Dosis. Die Dosis kann bei Bedarf im Abstand von mindestens 4 Stunden wiederholt werden. Die maximale Tagesdosis darf 6 Ta­blet­ten nicht überschreiten.

Ältere Patienten (ab 65 Jahren):
1 Ta­blet­te pro Dosis. Die Dosis kann bei Bedarf Abstand von mindestens 4 Stunden wiederholt werden. Die maximale Tagesdosis darf 4 Ta­blet­ten nicht überschreiten.

Jugendliche im Alter von 12-15 Jahren (40-50 kg Körpergewicht):
1 Ta­blet­te pro Dosis. Die Dosis kann bei Bedarf im Abstand von mindestens 4 Stunden wiederholt werden. Die maximale Tagesdosis darf 6 Ta­blet­ten nicht überschreiten.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re darf nicht länger als 3 Tage (ge­gen Fieber) bzw. 3-4 Tage (ge­gen
Schmerzen) eingenommen werden, es sei denn, auf ärztliche Anweisung.

Kinder und Jugendliche:
Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re darf bei Kindern unter 12 Jahren (unter 40 kg) nur auf ärztliche
Ve­rordnung an­ge­wendet werden.
Die empfohlene Tagesdosis beträgt 60 mg/kg/Tag, aufgeteilt auf 4-6 Einzeldosen, d. h.
15 mg/kg alle 6 Stunden oder 10 mg/kg alle 4 Stunden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Le­ber- oder Nierenfunktion oder mit Kreislaufproblemen ist Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re mit Vorsicht anzuwenden.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Ta­blet­ten sind mit reichlich Was­ser einzunehmen.
Zum Öffnen den Rand des Fo­lienstreifens an beliebiger Stelle aufreißen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder andere Salicylate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,

• Früheres Auftreten von Asthma oder Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (z. B. Urtikaria, Angioödem, schwere Rhinitis, Schock) nach Ver­ab­rei­chung von Salicylaten oder Sub­stan­zen mit ähnlicher Wirkung, insbesondere nicht­ste­ro­ida­len Antiphlogistika (NSARs),

• aktives peptisches Ulkus,

• hämorrhagische Diathese,

• schwere Niereninsuffizienz,

• schwere Le­berinsuffizienz,

• schwere, nicht ein­ge­stel­lte Herzinsuffizienz,

• gleichzeitige Be­handlung mit Me­tho­tre­xat in Dosierungen von > 20 mg/Woche; dies gilt für Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in anti­in­flam­ma­to­rischer sowie in analgetischer bzw. antipyretischer Dosierung (siehe Abschnitt 4.5),

• gleichzeitige Be­handlung mit oralen Antikoagulanzien; dies gilt für Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in anti­in­flam­ma­to­rischer sowie in analgetischer bzw. antipyretischer Dosierung und für Patienten mit Gastroduodenalulkus in der Anamnese (siehe Abschnitt 4.5),

• Schwangerschaft ab dem 6. Monat (> 24 Wochen nach der letzten Monatsblutung) (siehe Abschnitt 4.6).

• Bei Kombination mit anderen Arzneimit­teln ist zur Vermeidung ei­ner Überdosierung sicherzustellen, dass die anderen Arzneimit­tel keine Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re enthalten.

• Bei Kindern mit Zeichen ei­ner Vi­rus­in­fektion (insbesondere Va­ri­cel­la-lnfektionen und grippalen Infekten), von denen ein Teil, aber nicht alle Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re erhalten hatten, wurde das Reye-Syn­drom be­ob­ach­tet; dies ist eine sehr seltene, lebensgefährliche Krankheit. Aus diesem Grund darf Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re Kindern in dieser Situation nur auf ärztliche Anweisung verabreicht werden, wenn andere Maßnahmen nicht zum Erfolg geführt haben. Bei anhaltendem Erbrechen, Be­wusst­seins­trübungen oder auffälligem Verhalten muss die Be­handlung mit Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re beendet werden.

• Neu auftretende Kopf­schmerzen bei Patienten, die seit längerer Zeit An­alge­ti­ka in hoher Dosierung einnehmen, dürfen nicht durch eine wei­te­re Dosissteigerung behandelt werden.

• Bei regelmä­ßi­ger Anwendung von An­alge­ti­ka, insbesondere bei Kombination mehre­rer An­alge­ti­ka, kön­nen bleibende Nierenschäden auftreten. Es be­steht die Gefahr ei­ner Niereninsuffizienz.

• Das Produkt sollte in den folgenden Fällen mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden: bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder mit verminderter kardiovaskulärer Durchblutung (z.B. renale Gefäßerkrankung, kongestive Herzinsuffizienz, Volumenverlust, größere Operationen, Sepsis oder schwere Blu­tungs­er­eig­nis­se), da Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re das Risiko ei­ner Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung und ei­nes aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens weiter erhöhen kann;

• Bei schweren Formen des G6PD-Mangels kann Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in hoher Dosierung eine Hämolyse auslösen. Bei Patienten mit G6PD-Mangel darf Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re nur unter ärztlicher Aufsicht verabreicht werden.

Bei folgenden Patientengruppen sollte die Be­handlung unter verstärktem Monitoring durchgeführt werden:

• Patienten mit Magen- oder Duodenalulkus, Gas­tro­in­tes­ti­nal­blu­tungen oder Gas­tri­tis in der Anamnese

• Patienten mit Niereninsuffizienz

• Patienten mit Le­berinsuffizienz

• Patienten mit Asthma: bei manchen Patienten kann dem Auftreten ei­nes Asthma-Anfalls eine Allergie ge­gen nicht­ste­ro­idale Antiphlogistika oder ge­gen Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re zugrunde liegen; in diesem Fall ist dieses Arzneimit­tel kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

• Patientinnen mit Me­tror­rha­gie oder Me­nor­rha­gie (Gefahr der Verstärkung und Verlängerung der Monatsblutung)

• Gas­tro­in­tes­ti­nal­blu­tungen oder -ulzera/-perforationen kön­nen während der Be­handlung jederzeit auftreten, ohne dass dies notwendigerweise durch irgendwelche Vorzeichen angekündigt würde oder aufgrund der Anamnese zu befürchten gewesen wäre. Das relative Risiko hierfür steigt bei älteren Patienten, Patienten mit nied­rigem Körpergewicht und Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mern behandelt werden (siehe Abschnitt 4.5). Im Falle ei­ner Gas­tro­in­tes­ti­nal­blu­tung muss die Be­handlung sofort abgebrochen werden.

• in Anbetracht der Hemmwirkung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion, die schon bei sehr nied­ri­ger Dosierung auftritt und über mehrere Tage andauert, müssen die Patienten darauf hingewiesen werden, dass im Falle ei­ner Operation, selbst wenn es sich um einen geringfügigen Eingriff (z. B. eine Zahnextraktion) handelt, ein erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko be­steht.

• in analgetischer oder antipyretischer Dosierung hemmt Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re die Harnsäureausscheidung; in Dosierungen, wie sie in der Rheumatologie an­ge­wendet werden (anti­in­flam­ma­to­rische Dosen), wirkt Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re urikosurisch.

• Die Anwendung dieses Arzneimit­tels während der Stillzeit wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.6).

Die Ver­ab­rei­chung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in folgenden Situationen wird nicht empfohlen:

• Bei gleichzeitiger Anwendung oraler Antikoagulanzien; dies gilt für Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in analgetischer oder antipyretischer Dosierung (≥ 500 mg pro Einzeldosis und/oder < 3 g/Tag) und für Patienten ohne Gastroduodenalulkus in der Anamnese (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei gleichzeitiger Anwendung anderer nicht­ste­ro­idaler Antiphlogistika (NSARs); dies gilt für Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in anti­in­flam­ma­to­rischer Dosierung (≥ 1 g pro Einzeldosis und/oder ≥ 3 g/Tag) sowie in analgetischer oder antipyretischer Dosierung (≥ 500 mg pro Einzeldosis und/oder <3 g/Tag) (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei gleichzeitiger Anwendung niedermolekularer He­pa­rine (und ähnlicher Sub­stan­zen) und un­fraktionierter He­pa­rine in kurativer Dosierung sowie, unabhängig von der He­pa­rindosis, bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre); dies gilt für Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in anti­in­flam­ma­to­rischer (≥ 1 g pro Einzeldosis und/oder ≥ 3 g/Tag) sowie in analgetischer oder antipyretischer Dosierung (≥ 500 mg pro Einzeldosis und/oder < 3 g/Tag) (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Clo­pi­do­grel (außerhalb der zugelassenen Indikationen für diese Kombination bei Patienten mit aku­tem Koronarsyndrom) (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Ti­clo­pi­din (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Urikosurika (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Glucocorticoiden (ausgenommen eine Ersatztherapie mit Hy­dro­cor­ti­son); dies gilt für Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in anti­in­flam­ma­to­rischer Dosierung (≥1 g pro Einzeldosis und/oder ≥ 3 g/Tag) (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Pe­me­tre­xed bei Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance zwischen 45 ml/min und 80 ml/min) (siehe Abschnitt 4.5).

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Ana­gre­lid: Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko und Schmälerung der antithrombotischen Wirkung (siehe Abschnitt 4.5).

Dieses Arzneimit­tel enthält 71,7 mg Na­tri­um pro überzogene Ta­blet­te, ent­sprechend 3,6% der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der
Nahrung von 2 g.

Im wei­te­ren Text werden folgende Definitionen verwendet:
Antiinflammatorische Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Dosen sind fol­gen­dermaßen definiert: ≥ 1 g als
Einzeldosis und/oder ≥ 3 g/Tag.
Analgetische oder antipyretische Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Dosen sind fol­gen­dermaßen definiert:
≥ 500 mg als Einzeldosis und/oder < 3 g/Tag.

Zwischen den folgenden Sub­stan­zen treten infolge ihrer Hemmwirkung auf die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion Wechselwirkungen auf: Ab­ci­xi­mab, Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re, Ci­los­ta­zol, Clo­pi­do­grel, Epoprostenol, Ep­ti­fi­ba­tid, lloprost, lloprost-Tro­me­ta­mol, Pra­su­grel, Ti­clo­pi­din, Ti­ro­fi­ban, Ti­ca­gre­lor.

Die Anwendung mehre­rer Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer erhöht das Blu­tungs­ri­si­ko; dasselbe gilt für die Kombination von Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mern und He­pa­rin oder verwandten Sub­stan­zen, oralen Antikoagulanzien oder sonstigen Thrombolytika. Dieser Sachlage muss durch regelmäßige klinische Überwachung Rechnung getragen werden.

Die folgenden Kombinationen sind kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3):

• Me­tho­tre­xat in Dosen von > 20 mg/Woche und Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in anti­in­flam­ma­to­rischer sowie in analgetischer und antipyretischer Dosierung: Erhöhte Toxizität von Me­tho­tre­xat, dies betrifft insbesondere die hämatologische Toxizität (infolge ei­ner durch Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re re­du­zierten renalen Clearance von Me­tho­tre­xat).

• Orale Antikoagulanzien und Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in anti­in­flam­ma­to­rischer sowie in analgetischer und antipyretischer Dosierung und bei Patienten mit Gastroduodenalulkus in der Anamnese: Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko.

Die folgenden Kombinationen werden nicht empfohlen:

• Orale Antikoagulanzien und Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in analgetischer und antipyretischer Dosierung bei Patienten ohne Gastroduodenalulkus in der Anamnese: Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko.

• Andere nicht­ste­ro­idale Antiphlogistika (NSARs) und Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in anti­in­flam­ma­to­rischer sowie in analgetischer und antipyretischer Dosierung: Erhöhtes Risiko für Gastroin­tes­ti­nalulzera und Blutungen.

• Niedermolekulare He­pa­rine (und verwandte Sub­stan­zen) und un­fraktionierte He­pa­rine in kurativer Dosierung oder bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre), unabhängig von der He­pa­rin-Dosis, und Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in anti­in­flam­ma­to­rischer sowie in analgetischer und antipyretischer Dosierung: Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko (Hemmung der Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion und Schädigung der Gastroduodenalschleimhaut durch Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re). Es wird empfohlen, ein anderes Antiphlogistikum bzw. ein anderes Analgetikum oder Antipyretikum anzuwenden.

• Clo­pi­do­grel (außerhalb der zugelassenen Indikationen für diese Kombination bei Patienten mit aku­tem Koronarsyndrom): Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko. Wenn die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung unvermeidbar ist, wird eine engmaschige klinische Überwachung empfohlen.

• Ti­clo­pi­din: Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko. Wenn die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung unvermeidbar ist, wird eine engmaschige klinische Überwachung empfohlen.

• Urikosurika (Benzbromaron, Pro­be­ne­cid): Verminderung der urikosurischen Wirkung aufgrund kompetitiver Verdrängung der Harnsäure bei der Elimination in den Nierentubuli.

• Glucocorticoide (ausgenommen Ersatztherapie mit Hy­dro­cor­ti­son) und Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in anti­in­flam­ma­to­rischer Dosierung: Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko.

• Pe­me­tre­xed bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (Krea­tinin-Clearance zwischen 45 ml/min und 80 ml/min): Erhöhtes Toxizitätsrisiko durch Pe­me­tre­xed (infolge der durch Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re re­du­zierten renalen Clearance von Pe­me­tre­xed) bei Kombination mit Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in anti­in­flam­ma­to­rischer Dosierung.

• Ana­gre­lid: Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko und Verminderung der antithrombotischen Wirkung. Wenn die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung unvermeidbar ist, wird eine engmaschige klinische Überwachung empfohlen.

Bei Kombination mit folgenden Arzneimit­teln ist Vorsicht geboten:

• Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE-)Hem­mer und Angiotensin-II- Rezeptor-antagonisten. Dies gilt für Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in anti­in­flam­ma­to­rischer sowie in analgetischer und antipyretischer Dosierung: Bei de­hy­drierten Patienten kann es aufgrund ei­ner re­du­zierten glomerulären Filtrationsrate als Folge verminderter Synthese renaler Pros­ta­glan­dine zu ei­nem aku­ten Nie­ren­ver­sa­gen kommen. Außerdem kann die antihypertensive Wirkung re­du­ziert sein. Zu Beginn der Be­handlung muss auf eine aus­reichende Hydrierung des Patienten geachtet und die Nierenfunktion überwacht werden.

• Me­tho­tre­xat in Dosen von ≤ 20 mg/Woche. Dies gilt für Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in anti-inflammatorischer sowie in analgetischer und antipyretischer Dosierung: Verstärkte Toxizität von Me­tho­tre­xat, betroffen ist insbesondere die hämatologische Toxizität (aufgrund der durch Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re re­du­zierten renalen Clearance von Me­tho­tre­xat). In den ersten Wochen der kombinierten Be­handlung sollte das Blutbild wöchentlich kontrolliert werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (auch leichten Formen) sowie bei älteren Patienten ist eine engmaschige Überwachung erforderlich.

• Clo­pi­do­grel (bei den zugelassenen Indikationen für diese Kombination bei Patienten mit aku­tem Koronarsyndrom): Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko. Eine engmaschige klinische Überwachung wird empfohlen.

• Arzneimit­tel zur topischen Anwendung im Gastroin­tes­ti­naltrakt, Ant­acida und Ak­tiv­koh­le: Verstärkte renale Ausscheidung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re aufgrund ei­ner Al­ka­lisierung des Urins. Es wird empfohlen, zwischen der Anwendung von Arzneimit­teln zur topischen Be­handlung des Gastroin­tes­ti­naltrakts oder Ant­acida und der Gabe von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re einen Mindestabstand von 2 Stunden einzuhalten.

• Pe­me­tre­xed bei Patienten mit normaler Nierenfunktion: Erhöhtes Toxizitätsrisiko durch Pe­me­tre­xed (aufgrund ei­ner durch Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re re­du­zierten renalen Clearance) bei Kombination mit Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in anti­in­flam­ma­to­rischer Dosierung. Die Nierenfunktion sollte überwacht werden.

Kombinationen, die berücksichtigt werden müssen:

• Glucocorticoide (ausgenommen Ersatztherapie mit Hy­dro­cor­ti­son) bei Kombination mit

• Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in analgetischer und antipyretischer Dosierung: Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko.

• De­fe­ra­si­rox bei Kombination mit Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in anti­in­flam­ma­to­rischer sowie in analgetischer und antipyretischer Dosierung: Erhöhtes Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Ulzera und Blutungen.

• Niedermolekulare He­pa­rine (und verwandte Sub­stan­zen) und un­fraktionierte He­pa­rine in pro­phy­laktischer Dosierung bei Patienten unter 65 Jahren: Die gleichzeitige Anwendung beeinflusst die Hämostase auf un­ter­schied­lichen Ebenen und erhöht das Blu­tungs­ri­si­ko. Dieser Sachlage sollte bei Patienten unter 65 Jahren, die gleichzeitig He­pa­rine (oder verwandte Sub­stan­zen) in pro­phy­laktischer Dosierung und Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in beliebiger Dosierung erhalten, durch dauerhaftes klinisches Monitoring, bei Bedarf ergänzt durch Laborkontrollen, Rechnung getragen werden.

• Thrombolytika: Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko.

• Selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer (Cita­lo­pram, Es­ci­ta­lo­pram, Fluo­xe­tin, Fluvoxamin, Pa­ro­xe­tin, Ser­tra­lin): Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko.

Schwangerschaft
Durch die Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se kann der Schwangerschaftsverlauf und/oder die Entwicklung des Embryos/Feten negativ beeinflusst werden. Die Ergebnisse epidemiologischer Untersuchungen weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten, kardiale Fehlbildungen und Gas­tro­schi­sis nach Anwendung ei­nes Hemmstoffs der Pros­ta­glan­din­syn­the­se während der Frühschwangerschaft hin.

Das absolute Risiko kardiovaskulärer Fehlbildungen stieg von unter 1 % auf ca. 1,5 %.
Das Risiko scheint mit der Dosis und der Be­hand­lungs­dauer zuzunehmen.

Bei Tieren konnte nachgewiesen werden, dass die Ver­ab­rei­chung ei­nes Hemmstoffs der Pros­ta­glan­din­syn­the­se zu ver­mehrten Prä- und Postimplantationsverlusten und zu erhöhter em­bryonaler/fe­taler Mortalität führt. Außerdem wurde über eine erhöhte Inzidenz verschiedener Fehlbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Fehlbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Organogenese ei­ner Substanz mit hemmender Wirkung auf die Pros­ta­glan­din­syn­the­se ausgesetzt waren.

Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann die Anwendung von Aspirin ein durch eine fötale Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ausgelöstes Oligohydram­nion verursachen. Dies kann kurz nach Beginn der Be­handlung auftreten und ist in der Regel nach Absetzen der Be­handlung reversibel. Zusätzlich wurden Fälle berichtet, bei denen nach der Be­handlung im zweiten Schwangerschaftstrimenon eine Verengung des Ductus arteriosus auftrat, wobei sich diese in den meisten Fällen nach dem Absetzen der Be­handlung zurückgebildet hat. Somit sollte Aspirin während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenons nicht gegeben werden, es sei denn, dies ist unbedingt notwendig. Wenn Aspirin bei ei­ner Frau an­ge­wendet wird, die versucht, schwanger zu werden oder sich im ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenon befindet, sollte die Dosis so gering wie möglich und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich gehalten werden. Nach ei­ner mehrtägigen Einnahme von Aspirin ab der 20. Schwangerschaftswoche sollte eine pränatale Überwachung hinsichtlich ei­nes Oligohydram­nions und ei­ner Verengung des Ductus arteriosus in Betracht gezogen werden. Aspirin sollte abgesetzt werden, wenn ein Oligohydram­nion oder eine Verengung des Ductus arteriosus festgestellt wird.

Während des dritten Trimesters der Schwangerschaft kön­nen alle Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer:
den Fetus folgenden Risiken aussetzen:

• Kardiopulmonale Toxizität (vorzeitige Verengung/ vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonale Hypertonie);

• Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (siehe oben).

die Mutter und das Neugeborene, am Ende der Schwangerschaft, folgenden Risiken aussetzen:

• Mögliche Verlängerung der Blu­tungs­zeit, ein throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­men­der Effekt, der auch bei sehr geringen Dosen auftreten kann;

• Hemmung von Uteruskontraktionen, die zu verzögerten Wehen oder ei­nem verlängerten Geburtsvor­gang führen kann.

Daher ist Aspirin im dritten Schwan­ger­schafts­tri­mes­ters kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3 und 5.3).

Stillzeit
Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re tritt in die Muttermilch über: Die Anwendung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re während der Stillzeit wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Fertilität
Es gibt Hinweise darauf, dass Arzneimit­tel, die die Ak­ti­vi­tät der Cyclooxygenase / die
Pros­ta­glan­din­syn­the­se hemmen, über eine Wirkung auf die Ovulation die weibliche Fertilität beeinträchtigen kön­nen. Diese Wirkung ist nach dem Absetzen der Therapie reversibel.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum
Bedienen von Maschinen.

Häufigkeiten: Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems:
Blutungen und Blu­tungs­nei­gung (Nasenbluten, Zahnfleischbluten, Purpura etc.) bei Verlängerung der Blu­tungs­zeit. Das Blu­tungs­ri­si­ko kann nach dem Absetzen von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re noch 4 bis 8 Tage weiter be­stehen. Infolgedessen kann das Blu­tungs­ri­si­ko bei Operationen erhöht sein. Auch in­tra­kra­ni­el­le und gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen kön­nen vorkommen.

Er­krankungen des Immunsystems:
Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, ana­phy­laktische Reaktionen, Asthma, Angioödem.

Er­krankungen des Nervensystems:
Kopf­schmerzen, Schwindel, Hörverlust, Tinnitus; diese Störungen sind gewöhnlich
Zeichen für eine Überdosierung.
Intrakranielle Blutung

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts:
Bauchschmerzen
Okkulte oder offenkundige Gas­tro­in­tes­ti­nal­blu­tungen (Hä­ma­te­me­sis, Meläna etc.) mit der
Folge ei­ner Ei­sen­man­gel­an­ämie. Das Blu­tungs­ri­si­ko ist dosis­ab­hängig. Magenulzera und -perforationen
Ausbildung multipler Mem­bra­nen im Darmlumen mit potentiell nachfol­gen­der Stenosierung (insbesondere bei Langzeitbehandlung).

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen, Akute Nierenschädigung wurde berichtet

Le­ber- und Gallenerkrankungen:
Anstieg der Le­ber­enzyme, weitgehend reversibel nach Absetzen der Therapie, Le­berschädigungen, haupt­säch­lich hepatozellulär

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Urtikaria, Hautreaktionen

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort:
Reye-Syn­drom (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko­
Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Die Gefahr ei­ner Überdosierung ist bei älteren Patienten und insbesondere bei kleinen Kindern von Bedeutung (therapeutische Überdosierung oder, häufiger, versehentliche Vergiftung); sie kann bei ihnen zum Tode führen.

Symptome
Mäßig schwere Vergiftung:
Symptome wie z. B. Ohrensausen, Hörverlust, Kopf­schmerzen und Schwindel weisen auf eine Überdosierung hin und lassen sich durch Senken der Dosierung beherrschen.

Schwere Vergiftung:
Symptome: Fieber, Hyperventilation, Ketose, respiratorische Alkalose, metabolische Acidose, Koma, Herzkreislaufkollaps, Ateminsuffizienz, schwere Hypo­gly­kä­mie.

Bei Kindern kann schon eine Einzeldosis von 100 mg/kg eine tödliche Überdosierung darstellen.

Notfallmanagement

• Sofortige Verlegung in eine Spe­zialklinik

• Magen-Darm-Spülung und Ver­ab­rei­chung von Ak­tiv­koh­le

• Einstellung des Säu­re-Basen-Gleichgewichts

• Al­ka­lisierung des Urins und Überwachung des Urin-pH

• Hämodialyse bei -schwerer Vergiftung

• Symptomatische Be­handlung

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Nervensystem, sonstige An­alge­ti­ka und Antipyretika.
ATC-Code: N02BA01

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re gehört zur Grup­pe der sauren nicht­ste­ro­ida­len Antiphlogistika mit analgetischen, antipyretischen und anti­in­flam­ma­to­ri­schen Eigenschaften. Ihr Wirkmechanismus basiert auf ei­ner irreversiblen Inhibition der Cyclooxygenase-En­zy­me, die an der Pros­ta­glan­din­syn­the­se beteiligt sind.

Klinische Studien zur oralen Anwendung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in Dosierungen, die gewöhnlich zwischen 0,3 und 1,0 g lagen, belegen die Wirk­samkeit hinsichtlich der Schmerzlinderung, z. B. bei Spannungskopfschmerzen, Mi­grä­ne-Kopf­schmerzen, Zahnschmerzen, Halsschmerzen, primärer Dysmenorrhoe, Muskel- und Ge­lenk­schmer­zen sowie bei fieberhaften Er­krankungen wie z. B. Erkältungskrankheiten oder Grippe, und hinsichtlich der Fiebersenkung. Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re wird auch bei aku­ten und chronischen Entzündungen wie z. B. rheumatoider Ar­thri­tis, Osteoarthritis und Spondylitis ankylosans eingesetzt.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re hemmt zudem die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion durch Blockade der ThromboxanA₂-Synthese in den Thrombozyten. Aus diesem Grund wird die Substanz bei ver­schie­de­nen vaskulären Indikationen eingesetzt; die Dosierung beträgt dabei im Allgemeinen 75-300 mg täglich.

Resorption:
Diese Formulierung führt zu ei­ner raschen Schmerzlinderung bei Krankheiten, die mit leichten bis mäßig starken aku­ten Schmerzen einhergehen. Der rasche Eintritt der schmerzlindernden Wirkung beruht auf ei­ner Verkürzung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakon­zentration. Kennzeichen dieser Formulierung ist die Kombination ge­mah­lener Partikel des Wirk­stoffs Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re und ei­ner Brausekomponente mit der Folge, dass der Ta­blet­tenkern rasch zerfällt. Durch die rasche Auflösung der Ta­blet­ten wird eine schnellere Resorption der Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re erzielt (Eintragung als Handelsmarke für MicroActive beantragt).

Nach oraler Ver­ab­rei­chung erfolgt die gas­tro­in­tes­ti­nale Resorption von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re aus dieser Formulierung sehr schnell und vollständig. Während und nach der Resorption wird die Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in ihren aktiven Hauptmetaboliten Sa­li­cyl­säu­re umgewandelt. Messungen im Rahmen von Studien zur Bioverfügbarkeit ergaben, dass die mittleren maximalen Plasmaspiegel von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re nach ca. 17,5 Minuten und von Sa­li­cyl­säu­re nach ca. 45 Minuten erreicht werden. Verglichen mit herkömmlichen Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Ta­blet­ten (Aspirin), war bei dieser Formulierung die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakon­zentrationen von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re und Sa­li­cyl­säu­re um den Faktor 2,6 bzw. 4,0 re­du­ziert.

Eine da­raus resultierende Verkürzung der Zeit bis zum Einsetzen der klinischen Wirkung wurde in klinischen Vergleichsstudien zur Wirk­samkeit bei mehr als 1000 Patienten mit postoperativen Zahnschmerzen nachgewiesen. In diesen Studien war eine statistisch signifikante Verbesserung bezüglich der Zeit bis zur ersten wahrnehmbaren Schmerzlinderung, der Zeit bis zur ersten bestätigten wahrnehmbaren Schmerzlinderung und der Zeit bis zu ei­ner bedeutsamen Schmerzlinderung im Vergleich zu herkömmlichen Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Ta­blet­ten bei unveränderter Gesamtwirksamkeit (Dauer und Intensität der Wirkung) zu beobachten. Gegenüber herkömmlichen Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Ta­blet­ten war die Zeit bis zu ei­ner bedeutsamen Schmerzlinderung auf die Hälfte verkürzt (49 Minuten versus 99 Minuten).

Verteilung:
Sowohl Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re als auch Sa­li­cyl­säu­re werden in großem Umfang an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den und rasch im gesamten Körper verteilt. Sa­li­cyl­säu­re tritt in die Muttermilch über und passiert die Placenta.

Elimination:
Sa­li­cyl­säu­re wird überwiegend in der Le­ber abgebaut; die Metabolite sind Salicylursäure, Salicylphenolglucuronid, Salicylacylglucuronid, Gentisinsäure und Gentisursäure.

Die Eliminationskinetik von Sa­li­cyl­säu­re ist dosis­ab­hängig, da die Verstoffwechselung durch die Kapazität der Le­ber­enzyme begrenzt ist. Die Eliminationshalbwertszeit schwankt daher zwischen 2-3 Stunden nach nied­rigen Dosen und ca. 15 Stunden nach hohen Dosen. Sa­li­cyl­säu­re und ihre Metabolite werden haupt­säch­lich über die Nieren ausgeschieden.

Das präklinische Sicherheitsprofil von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re ist gut dokumentiert.

In Tierstudien verursachten Salicylate bei hoher Dosierung Nierenschäden; andere Organschädigungen wurden nicht be­ob­ach­tet. Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re wurde in vitro und in vivo ausführlich auf Mutagenität untersucht; dabei wurden keine nennenswerten Hinweise auf ein mutagenes Potenzial gefunden. Dasselbe gilt für Studien zur Kanzerogenität.
Salicylate haben sich in Tierstudien mit ei­ner Reihe verschiedener Tierarten als teratogen erwiesen (registriert wurden z. B. Herz- und Knochenfehlbildungen, Mittelliniendefekte). Beschrieben wurden auch Implantationsstörungen, em­bryotoxische und fetotoxische Wirkungen sowie eine Beeinträchtigung der Lernfähigkeit bei den Jungtieren nach pränataler Exposition.

Ta­blet­tenkern:
Na­tri­um­car­bo­nat
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid

Ta­blet­tenüberzug: Hypro­mel­lo­se
Zink­stea­rat (Ph.Eur.) Car­nau­ba­wachs

Nicht zutreffend.

3 Jahre.

Nicht über 30 °C lagern.

Fo­lienstreifen (Pa­pier-PE-Alu­mi­ni­um-Co­po­ly­merfolie) mit 4 bzw. 8, 12, 20, 24, 40 und 80 Ta­blet­ten sind in Faltkartons verpackt.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.