Atrovent® LS

Zur Verhütung und Be­handlung von Atemnot bei

• chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

• leichtem bis mit­tel­schwe­rem Asthma bronchiale im Erwachsenen- und Kindesalter, als Ergänzung zu β2-Mimetika im aku­ten Asthmaanfall.

Dosierung
Die Dosierung muss dem Einzelfall angepasst werden.

Die folgenden Dosierungen werden empfohlen:

Zur Akutbehandlung:
Erwachsene und Jugendliche > 12 Jahre:
Die inhalative Einzeldosis liegt bei 0,5 mg Ipratro­pi­um­bro­mid, ent­sprechend 20 Hüben; wiederholte Gaben kön­nen bis zur Besserung der Atemnot verabreicht werden, der zeitliche Abstand der einzelnen Inhalationen muss vom Arzt bestimmt werden.

Kinder von 6 bis 12 Jahren:
Die inhalative Einzeldosis liegt bei 0,25 mg Ipratro­pi­um­bro­mid, ent­sprechend 10 Hüben; wiederholte Gaben kön­nen bis zur Besserung der Atemnot verabreicht werden, der zeitliche Abstand der einzelnen Inhalationen muss vom Arzt bestimmt werden.

Kinder < 6 Jahren:
Da nur begrenzte Informationen für diese Altersgruppe vorliegen, sollte die folgende Dosierung nur unter regelmä­ßi­ger ärztlicher Kontrolle gegeben werden:
Die inhalative Einzeldosis liegt bei 0,1 - 0,25 mg Ipratro­pi­um­bro­mid, ent­sprechend 4 – 10 Hüben; wiederholte Gaben kön­nen bis zur Besserung der Atemnot verabreicht werden, der zeitliche Abstand der einzelnen Inhalationen muss vom Arzt bestimmt werden.

Zur Dauerbehandlung:
Erwachsene und Jugendliche > 12 Jahre:
20 Hübe (0,5 mg Ipratro­pi­um­bro­mid) 3 - 4-mal täglich.

Kinder von 6 bis 12 Jahren:
Die inhalative Einzeldosis liegt bei 0,25 mg Ipratro­pi­um­bro­mid, ent­sprechend 10 Hüben; wiederholte Gaben kön­nen bis zur Besserung der Atemnot verabreicht werden, der zeitliche Abstand der einzelnen Inhalationen muss vom Arzt bestimmt werden.

Kinder < 6 Jahren:
Da nur begrenzte Informationen für diese Altersgruppe vorliegen, sollte die folgende Dosierung nur unter regelmä­ßi­ger ärztlicher Kontrolle gegeben werden:
Die inhalative Einzeldosis liegt bei 0,1 - 0,25 mg Ipratro­pi­um­bro­mid, ent­sprechend 4 – 10 Hüben; wiederholte Gaben kön­nen bis zur Besserung der Atemnot verabreicht werden, der zeitliche Abstand der einzelnen Inhalationen muss vom Arzt bestimmt werden.

Hinweis
Eine Tagesdosis von mehr als 2 mg Ipratro­pi­um­bro­mid (80 Hübe) bei Erwachsenen und Jugendlichen > 12 Jahre und von mehr als 1 mg Ipratro­pi­um­bro­mid (40 Hübe) bei Kindern < 12 Jahren ist vom Arzt regelmäßig zu überprüfen.

Wichtiger Hinweis
Der Patient sollte während der Be­handlung me­di­zinisch überwacht werden.
Kommt es trotz der verordneten Therapie zu kei­ner befriedigenden Besserung oder gar zu ei­ner Verschlechterung des Leidens, ist ärztliche Beratung erforderlich, um die Therapie ggf. unter Hinzuziehung anderer Arzneimit­tel (Kortikoide, β-Sympathikomimetika, Theo­phyl­lin) neu festzulegen. Der Patient muss angewiesen werden, bei aku­ter oder sich rasch verschlimmernder Atemnot unverzüglich ärztliche Hil­fe in Anspruch zu nehmen.

Art der Anwendung
Zur Inhalation mit ei­nem Vernebler nach Verdünnung;
Erläuterungen zur Handhabung der Lö­sung siehe Abschnitt 6.6.
Die Anwendung sollte möglichst im Sitzen oder Stehen erfolgen.

Atrovent LS ist kon­tra­in­di­ziert, bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, Atro­pin oder Atro­pinderivate (wie z. B. Ipratro­pi­um­bro­mid), oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Über­emp­find­lich­keit
Über­emp­find­lich­keitsreaktionen vom Soforttyp kön­nen nach Anwendung von Atrovent LS auftreten, wie z. B. seltene Fälle von Exanthem, Urtikaria, Angioödem, oropharyngealem Ödem, Bron­cho­spas­mus und Anaphylaxie.

Paradoxer Bron­cho­spas­mus
Wie bei anderen Medikamenten zur Inhalation kann Atrovent LS paradoxe Bronchospasmen hervorrufen, die lebensbedrohlich sein kön­nen. Falls paradoxe Bronchospasmen auftreten, muss Atrovent LS unverzüglich abgesetzt und durch eine alterna­ti­ve Therapie ersetzt werden.

Besondere Patientengruppen:

Okulare Kom­plikationen
Es muss sorgfältig darauf geachtet werden, dass die Lö­sung oder der Inhalationsnebel nicht in die Augen gelangt.
Atrovent LS sollte bei Patienten mit ei­ner Prä­dis­po­sition für ein Eng­win­kel­glau­kom mit Vorsicht an­ge­wendet werden.
Wenn das Arzneimit­tel bei der Anwendung versehentlich in die Augen gelangt, kön­nen leichte und reversible Augenkomplikationen auftreten. Insbesondere bei Patienten mit Eng­win­kel­glau­kom be­steht die Möglichkeit ei­nes aku­ten Glau­kom­an­falls mit folgenden typischen Symptomen: Au­gen­schmerzen, unscharfes Sehen, Augenhalos oder unwirkliches Far­bempfinden, gerötete Augen und Corneaödeme.
Sollten Pu­pil­len­er­wei­te­rung und leichte Ak­kom­mo­da­ti­ons­störungen eintreten, kön­nen diese mit miotischen Augentropfen behandelt werden. Beim Auftreten von schweren Augenkomplikationen sollte zusätzlich ein Augenarzt aufgesucht werden.
Bei diesen Patienten sollte möglichst ein Mundstück und keine Gesichtsmaske bei der Inhalation verwendet werden, damit das Arzneimit­tel nicht in die Augen gerät.

Wirkung auf Nieren und Harnwege
Bei Patienten mit Mik­ti­ons­störungen (z. B. bei Prostatahyperplasie oder Bla­sen­hals­ob­struk­tion) ist der Nutzen ei­ner Ipratro­pi­um­bro­mid-Be­handlung sorgfältig ge­gen das mögliche Risiko ei­ner Verstärkung des Harnverhalts abzuwägen.

Störungen der gas­tro­in­tes­ti­na­len Motilität
Bei Patienten mit zystischer Fibrose kann es eher zu gas­tro­in­tes­ti­na­len Mo­ti­li­täts­störungen kommen.

Lokale Wirkungen
Dieses Produkt enthält das Kon­ser­vie­rungs­mit­tel Benz­al­ko­nium­chlo­rid (100 µg/ml). Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann Bronchospasmen hervorrufen, insbesondere bei Patienten mit Asthma.

Die chronische Anwendung von Atrovent zur Inhalation zusammen mit anderen anticho­linergen Arzneimit­teln wurde nicht untersucht und wird deshalb nicht empfohlen.

β-Adrenergika und Xanthinderivate (z. B. Theo­phyl­lin) kön­nen die Wirkung verstärken.

Andere Anticho­linergika, wie z. B. pirenzepinhaltige Präparate, kön­nen Wirkung und Nebenwirkungen verstärken.

Das Risiko ei­nes aku­ten Glau­kom­an­falls bei Patienten mit Eng­win­kel­glau­kom kann erhöht sein, wenn Atrovent LS und β-Mimetika zusammen an­ge­wendet werden.

Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen keine Er­fahrungen beim Men­schen mit der Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit vor.
Obwohl bisher keine fruchtschädigenden Wirkungen bekannt sind, sollte Atrovent LS in der Schwangerschaft, insbesondere während des ersten Trimenons und während der Stillzeit, nur dann an­ge­wendet werden, wenn dies vom behandelnden Arzt nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung als notwendig erachtet wird.
Die Risiken ei­ner unzureichenden Be­handlung sollten dabei ange­mes­sen berücksichtigt werden.

Fertilität
Klinische Daten zur Fertilität liegen für Ipratro­pi­um­bro­mid nicht vor. Nichtklinische Studien mit Ipratro­pi­um­bro­mid zeigten keine unerwünschte Wirkung auf die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).

Es wurden keine Studien zu Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und auf die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Die Patienten sollten jedoch darauf hingewiesen werden, dass während der Be­handlung mit Atrovent LS unerwünschte Wirkungen wie Schwindel, Ak­kom­mo­da­ti­ons­störungen, My­dri­asis und unscharfes Sehen auftreten kön­nen. Deshalb sollte mit Vorsicht Auto gefahren oder Maschinen bedient werden.

Wie alle Arzneimit­tel kann Atrovent LS Nebenwirkungen haben.

a) Allgemeine Beschreibung
Viele der aufgeführten Nebenwirkungen kön­nen auf die anticho­linergen Eigenschaften von Atrovent zurückgeführt werden.

b) Tabelle der Nebenwirkungen
Die aufgelisteten Nebenwirkungen basieren auf Daten aus klinischen Prüfungen und der Arzneimit­telüberwachung der Anwendung nach der Zulassung. Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

c) Angaben zu häufig auftretenden Nebenwirkungen
Wie bei jeder inhalativen Therapie kön­nen auch unter Atrovent Anzeichen von lokaler Reizung im Rachenbereich auftreten. In klinischen Prüfungen waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen Kopf­schmerz, Reizung des Rachens, Husten, tro­ckener Mund, gas­tro­in­tes­ti­nale Mo­ti­li­täts­störungen (z. B. Verstopfung, Durchfall und Erbrechen), Übelkeit und Schwindel.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Spezifische Überdosierungserscheinungen sind bisher nicht bekannt.

Durch die große therapeutische Breite und die lokale Ap­pli­kation von Atrovent LS sind jedoch keine schweren anticho­linergen Symptome zu erwarten. Leichte systemische anticho­linerge Nebenwirkungen wie Mundtro­ckenheit, Ak­kom­mo­da­ti­ons­störungen der Augen und Anstieg der Herzfrequenz kön­nen auftreten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Mittel bei obstruktiven Atem­wegs­er­krankungen / Antiasthmatika / Anticho­linergika
ATC-Code: R03BB01

Ipratro­pi­um­bro­mid ist eine quaternäre Am­mo­ni­umverbindung mit anticho­linergen (parasympatholytischen) Eigenschaften. Nichtklinische Studien zeigen eine Hemmung der vagal vermit­telten Reflexe durch Antagonisierung der Wirkung von Ace­tylcho­lin, dem vom Nervus Vagus freigesetzten Transmitter. Anticho­linergika verhindern die Zunahme der in­tra­zellulären Ca++-Kon­zen­tra­tion, die durch Interaktion von Ace­tylcho­lin mit dem Muscarinrezeptor auf der glatten Bronchialmuskelzelle verursacht wird. Die Freisetzung von Ca++ wird durch das Second Messenger System vermit­telt, das aus IP3 (Ino­si­toltriphos­phat) und DAG (Diacylglycerol) be­steht.

Die Bronchodilatation nach Inhalation mit Atrovent (Ipratropium) ist primär lokal und spezifisch an der Lunge und nicht systemischer Natur.

Nicht-klinische und klinische Ergebnisse zeigen keinen negativen Effekt von Atrovent (Ipratropium) auf die Mucussekretion der Atemwege, die mukoziliäre Clearance oder den Gasaustausch.

Klinische Studien
In kontrollierten 85-90-Tages-Studien zeigten sich bei Patienten mit Bronchospasmen durch chronisch obstruktive Lungenerkrankung (chronische Bronchitis und Emphysem) signifikante Verbesserungen der Lungenfunktion innerhalb von 15 Minuten, die nach 1‑2 Stunden einen Peak erreichten und bis zu 4 bis 6 Stunden be­stehen blieben.

Die bronchodilatatorische Wirkung von Atrovent bei der Be­handlung aku­ter, mit Asthma assoziierter Bronchospasmen ist in Studien mit Erwachsenen und Kindern ≥ 6 Jahren gezeigt worden. In den meisten dieser Studien wurde Atrovent in Kombination mit ei­nem inhalativen β‑Agonisten verabreicht.

Resorption
Die therapeutische Wirk­samkeit von Atrovent wird durch lokale Wirkung auf die Atemwege hervorgerufen. Die zeitliche Abfolge der Bronchodilatation und systemischen Pharmakokinetik verläuft nicht parallel.

Nach der Inhalation erfolgt in der Regel eine Deposition von 10 – 30 % der Dosis in der Lunge, je nach Formulierung und Inhalationstechnik. Der Großteil der Dosis wird geschluckt und über den Magen-Darm-Trakt ausgeschieden.

Der über die Lunge aufgenommene Dosisanteil geht schnell in den Blutkreislauf über (innerhalb von Minuten).

Die kumulative renale Exkretion (0 – 24 Std.) der Ausgangssubstanz liegt unter 1 % bei ei­ner oralen Dosis und bei ca. 3 – 13 % bei ei­ner inhalierten Dosis. Auf Grundlage dieser Daten wird die gesamte systemische Bioverfügbarkeit oraler und inhalierter Dosen Ipratro­pi­um­bro­mid auf 2 % bzw. 7 – 28 % geschätzt.
Unter Berücksichtigung dieser Daten tragen geschluckte Dosisanteile von Ipratro­pi­um­bro­mid nicht erheblich zur systemischen Exposition bei.

Verteilung
Die kinetischen Parameter der Disposition von Ipratropium wurden aus Plasmakon­zentrationen nach intravenöser Ver­ab­rei­chung errechnet. Eine schnelle biphasische Abnahme der Plasmakon­zentrationen wurde be­ob­ach­tet. Das scheinbare Verteilungsvolumen im Steady-State (Vdss) beträgt ca. 176 l (≈ 2,4 l/kg). Der Wirkstoff bindet minimal (unter 20 %) an Plas­ma­pro­tei­ne. Nichtklinische Daten deuten darauf hin, dass das quartäre Amin Ipratropium die Plazenta- und die Blut-Hirn-Schranke nicht überwindet.

Die bekannten Metabolite zeigen geringe oder keine Affinität zum Muscarinrezeptor und müssen als ineffektiv betrachtet werden.

Biotransformation
Nach intravenöser Ver­ab­rei­chung werden ca. 60 % ei­ner Dosis metabolisiert, der größte Teil wahrscheinlich durch Oxidation in der Le­ber.

Die bekannten Metabolite entstehen durch Hy­drolyse, Dehydratisierung oder Eliminierung der Hy­dro­xylme­thyl-Grup­pe im Tropasäure-An­teil.

Elimination
Die ter­mi­na­le Eliminationshalbwertszeit beträgt ca. 1,6 Stunden.

Ipratropium weist eine Gesamt-Clearance von 2,3 l/min und eine renale Clearance von 0,9 l/min auf.

Nach Inhalation von Ipratro­pi­um­bro­mid mit HFA 134a als Treibmit­tel betrug die kumulative renale Exkretion über 24 Stunden ca. 12 %.
In ei­ner Studie zur Ausscheidungsbilanz betrug die kumulative renale Exkretion (6 Tage) der wirkstoffbezogenen Radioaktivität (einschließlich Ausgangssubstanz und sämtliche Metaboliten) nach oraler Ver­ab­rei­chung 9,3 % und nach Inhalation 3,2 %. Die Gesamtradioaktivität, die über die Faeces ausgeschieden wurde, betrug 88,5 % nach oraler Gabe und 69,4 % nach Inhalation. Die Exkretion der wirkstoffbezogenen Radioaktivität nach intravenöser Ver­ab­rei­chung erfolgt haupt­säch­lich über die Nieren. Die Eliminationshalbwertszeit der wirkstoffbezogenen Radioaktivität (Ausgangssubstanz und Metaboliten) beträgt 3,6 Stunden.

Die lokale und systemische Verträglichkeit von Ipratro­pi­um­bro­mid wurden an mehreren Tierarten und über verschiedene Ver­ab­rei­chungswege umfassend geprüft.

Toxizität nach Einmalgabe
Die aku­te inhalative, orale und intravenöse Toxizität wurde in mehreren Nagetier- und Nicht-Nagetierarten untersucht.
Bei der inhalativen Ver­ab­rei­chung betrug die nied­rigste le­tale Dosis bei männlichen Meerschweinchen 199 mg/kg. Bei Ratten wurde bis zu den höchsten technisch durchführbaren Dosierungen (d. h. 0,05 mg/kg nach 4-stündiger Ver­ab­rei­chung oder 160 Sprüh­stö­ßen Ipratro­pi­um­bro­mid, 0,02 mg/Sprühstoß) keine Mortalität verzeichnet.
Der orale LD50-Wert betrug bei Mäusen 1585 mg/kg, bei Ratten 1925 mg/kg und bei Ka­nin­chen 1920 mg/kg. Der intravenöse LD50-Wert betrug bei Mäusen 13,6 mg/kg, bei Ratten 15,8 mg/kg und bei Hunden ca. 18,2 mg/kg. Die klinischen Symptome umfassten My­dri­asis, tro­ckene Mundschleimhaut, Dyspnoe, Tremor, Krämpfe und/oder Tachykardie.

Toxizität nach Mehrfachgabe
Toxizitätsstudien mit wiederholter Wirkstoffgabe wurden mit Ratten, Ka­nin­chen, Hunden und Rhesusaffen durchgeführt.
In Inhalationsstudien mit ei­ner Dauer von bis zu sechs Monaten betrug der NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) bei Ratten 0,38 mg/kg/Tag, bei Hunden 0,18 mg/kg/Tag und bei Rhesusaffen 0,8 mg/kg/Tag. Bei Hunden traten tro­ckene Mundschleimhaut und Tachykardie auf. Im bronchopulmonalen System oder anderen Organen wurden keine wirkstoffbezogenen histopathologischen Läsionen be­ob­ach­tet. Bei Ratten betrug der NOAEL nach 18 Monaten der oralen Ver­ab­rei­chung 0,5 mg/kg/Tag.
Studien zur Inhalationstoxizität mit wiederholter Wirkstoffgabe, bei der andere Formulierungen (in­tra­na­sa­le Formulierung, alterna­ti­ves Treibmit­tel HFA 134a und Laktosepulverformulierungen) bis zu sechs Monate an Ratten und bis zu drei Monate an Hunden getestet wurden, ergaben keine wei­te­ren Informationen zum allgemeinen Toxizitätsprofil von Ipratro­pi­um­bro­mid.
Die in­tra­na­sa­le Ver­ab­rei­chung über bis zu sechs Monate ergab einen NOEL (No Effect Level) von > 0,20 mg/kg/Tag bei Hunden und bestätigte frühere Studien zur in­tra­na­sa­len Ver­ab­rei­chung über bis zu 13 Wochen. Toxizitätsstudien mit wiederholter Wirkstoffgabe von Ipratro­pi­um­bro­mid haben gezeigt, dass die toxikologischen Profile der HFA-Formulierung und der kon­ven­tio­nel­len CFC-Formulierung ähnlich sind.

Lokale Verträglichkeit
Eine wässrige Lö­sung von Ipratro­pi­um­bro­mid (0,05 mg/kg) wurde bei inhalativer Ver­ab­rei­chung von Ratten lokal gut vertragen (eine Ver­ab­rei­chung in vier Stunden). In der Toxizitätsstudie mit wiederholter Wirkstoffgabe wurde Ipratro­pi­um­bro­mid lokal gut vertragen.

Immunogene Ak­ti­vi­tät
Bei Meerschweinchen traten weder eine aktive Anaphylaxie noch passive ana­phy­laktische Reaktionen der Haut auf.

Genotoxizität und Karzinogenizität
In vitro (Ames-Test) und in vivo (Mikronukleustest, Dominant-Letal-Test bei Mäusen, zytogenetischer Assay mit Rückenmarkszellen chi­nesischer Hamster) wurden keine Nachweise für genotoxische Effekte erbracht.

In Langzeitstudien mit Mäusen und Ratten wurden keine tumorigenen oder kanzerogenen Effekte festgestellt.

Repro­duktions- und Entwicklungstoxizität
Studien zur Untersuchung des po­ten­ziellen Einflusses von Ipratro­pi­um­bro­mid auf Fertilität, Embryo‑/Fetotoxizität sowie auf die peri-/postnatale Entwicklung wurden bei Mäusen, Ratten und Ka­nin­chen durchgeführt.
Hohe orale Dosen, d. h. 1000 mg/kg/Tag bei Ratten und 125 mg/kg/Tag bei Ka­nin­chen, wirkten bei beiden Tierarten maternotoxisch und bei Ratten em­bryo-/fetotoxisch und führten zu geringerem Fetalgewicht. Fehlbildungen in Zusammenhang mit der Wirkstoffgabe wurden nicht be­ob­ach­tet.
Die höchsten technisch durchführbaren Inhalationsdosen des Dosieraerosols – 1,5 mg/kg/Tag bei Ratten und 1,8 mg/kg/Tag bei Ka­nin­chen – hatten keine unerwünschten Wirkungen auf die Repro­duktion.

100 µg Benz­al­ko­nium­chlo­rid/ml
Na­tri­um­chlo­rid, Salz­säu­re 36 % (zur pH-Einstellung), ge­rei­nigtes Was­ser, Na­tri­um­ede­tat (Ph. Eur.)

Atrovent LS und DNCG-Inhalationslösungen sollten nicht zugleich im Verneblungsgerät verwendet werden, da Ausfällung erfolgen kann.

3 Jahre

Die individuell zubereiteten Lö­sungen sind zur unmit­telbaren Anwendung bestimmt.

Atrovent LS, Lö­sung mit Lö­sungsspender, ist nach Anbruch nicht länger als 10 Wochen zu verwenden.

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Klare, farblose Lö­sung für einen Vernebler in ei­ner Braunglasflasche mit Dosierpumpe aus wei­ßem Kunststoff.

Packungsgrößen:
Packung zu 20 ml Lö­sung
Packung zu 100 (5 x 20) ml Lö­sung
Klinikpackung

Zur Inhalation mit ei­nem Vernebler nach Verdünnung

Zu jeder Anwendung soll Atrovent LS, Lö­sung für einen Vernebler, frisch mit 3 – 4 ml ei­ner isotonen Lö­sung, z. B. physiologische (0,9 %) Kochsalzlösung, ver­dünnt und inhaliert werden, bis die ver­dünnte Lö­sung verbraucht ist. Reste der zubereiteten Lö­sung sollen verworfen werden.
Die Inhalation kann durch das Verdünnungsvolumen gesteuert werden.

Atrovent LS kann mit den handelsüblichen Verneblergeräten verwendet werden; bei Sauer­stoffzufuhr ist die beste Ver­ab­rei­chung mit ei­nem Fluss von 6 – 8 l/min.

Atrovent LS, Lö­sung für einen Vernebler, ist zur gleichzeitigen Inhalation mit mukolytischen Mitteln wie Am­bro­xol­hy­dro­chlo­rid und Brom­he­xinhy­dro­chlorid oder Fe­no­te­rolhydrobromid geeignet. Die Lö­sung darf nicht eingenommen werden.

Es muss sorgfältig darauf geachtet werden, dass die Lö­sung oder der Inhalationsnebel nicht in die Augen gelangt. Die vernebelte Lö­sung sollte durch ein Mundstück inhaliert werden. Wenn kein Mundstück verfügbar ist und eine Verneblungsmaske verwendet wird, muss auf deren korrekten Sitz geachtet werden. Patienten mit Neigung zu Glaukom sollen besonders darauf achten, dass ihre Augen während der Inhalation geschützt sind.

Die Anwendung sollte möglichst im Sitzen oder Stehen erfolgen.

Hinweise zur Handhabung des Lö­sungsspenders

1.	Zur Entnahme der Lö­sung Flasche schräg halten und den Dosierkopf mit dem Zeigefinger bis zum Anschlag niederdrücken (Abb. 1).
2.	Vor erstmaliger Anwendung den Pumpmechanismus mehrmals betätigen, um die Luft aus dem System zu entfernen. Die erste freigesetzte Flüs­sig­keitsmenge ist zu verwerfen.
3.	Es ist darauf zu achten, dass bei abnehmender Flaschenfüllung das gekrümmte Steigrohr in die Flüs­sig­keit reicht (Abb. 2). Hierdurch wird erreicht, dass die Lö­sung bis auf einen Rest, der technisch bedingt in der Flasche zurückbleibt, entnommen werden kann. Sobald beim Pumpen dieser Restlösungsmenge Luft mit angesaugt wird, ist keine exakte Dosierung gewährleistet; der verbleibende Rest soll aus diesem Grunde nicht mehr verwendet werden.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.