AERIUS® 5 mg Filmtabletten

Aerius ist indiziert bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren zur Besserung der Symptomatik bei:

• allergischer Rhinitis (siehe Abschnitt 5.1)

• Urtikaria (siehe Abschnitt 5.1)

Dosierung

Erwachsene und Jugendliche (12 Jahre und älter)
Die empfohlene Dosierung von Aerius beträgt eine Ta­blet­te einmal täglich.

Die Be­handlung der intermittierenden allergischen Rhinitis (Auftreten der Symptome an weni­ger als 4 Tagen pro Woche oder über weni­ger als 4 Wochen) sollte ent­sprechend der Bewertung des bisherigen Krankheitsverlaufes beim Patienten erfolgen und kann nach dem Abklingen der Symptome beendet und bei deren Wiederauftreten wieder aufgenommen werden. Bei der persistierenden allergischen Rhinitis (Auftreten der Symptome an 4 oder mehr Tagen pro Woche und über mehr als 4 Wochen) kann den Patienten während der Allergiezeit eine kontinuierliche Be­handlung vorgeschlagen werden.

Kinder und Jugendliche
Es gibt nur eingeschränkte Er­fahrungen aus klinischen Studien zur Wirk­samkeit bei der Anwendung von Des­lo­ra­ta­din bei Jugendlichen von 12 bis 17 Jahren (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Aerius 5 mg Film­ta­blet­ten bei Kindern im Alter von unter 12 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.
Die Dosis kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le oder ge­gen Loratadin.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Bei schwerer Niereninsuffizienz darf Aerius nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 5.2).

Krampfanfälle
Des­lo­ra­ta­din sollte bei Patienten mit Krampfanfällen in der Eigen- oder Familienanamnese mit Vorsicht an­ge­wendet werden; dies gilt vor allem für jüngere Kinder (siehe Abschnitt 4.8), die für neu auftretende Krampfanfälle unter ei­ner Des­lo­ra­ta­din-Therapie anfälliger sind. Me­di­zi­ni­sches Fachpersonal kann in Erwägung ziehen, Des­lo­ra­ta­din bei Patienten, die während der Be­handlung einen Krampfanfall erleiden, abzusetzen.

Aerius Ta­blet­ten enthalten Lac­to­se
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Arzneimit­tel nicht einnehmen.

Klinisch relevante Wechselwirkungen wurden im Rahmen klinischer Studien, bei denen Des­lo­ra­ta­din-Ta­blet­ten zusammen mit Ery­thro­my­cin oder Ke­to­con­azol verabreicht wurden, nicht festgestellt (siehe Abschnitt 5.1).

Kinder und Jugendliche
Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

In ei­ner klinisch-pharmakologischen Studie wurde bei gleichzeitiger Einnahme von Aerius Ta­blet­ten und Al­ko­hol die leistungsmindernde Wirkung von Al­ko­hol nicht verstärkt (siehe Abschnitt 5.1). Allerdings wurde nach Markteinführung über Fälle von Al­ko­hol­un­ver­träg­lich­keit und -vergiftung berichtet. Daher wird zur Vorsicht geraten, wenn unter dieser Be­handlung Al­ko­hol konsumiert wird.

Schwangerschaft
Weitreichende Er­fahrungen an schwangeren Frauen (mehr als 1000 Schwan­ger­schafts­aus­gän­ge) deuten nicht auf ein Fehlbildungsrisiko oder eine fe­tale/neonatale Toxizität von Des­lo­ra­ta­din hin. Tierexperimentelle Studien ergaben keine direkt oder indirekt schädigenden Wirkungen im Hinblick auf die Repro­duktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Aerius während der Schwangerschaft vermieden werden.

Stillzeit
Des­lo­ra­ta­din wurde bei gestillten Neugeborenen/Säuglingen behandelter Mütter nachgewiesen. Die Auswirkung von Des­lo­ra­ta­din auf Neugeborene/Säuglinge ist nicht bekannt. Daher muss abgewogen werden, ab­zu­stil­len oder die Aerius-Therapie abzubrechen/auszusetzen, wobei der Nutzen des Stillens für das Kind und der Therapie-Nutzen für die Frau zu berücksichtigen sind.

Fertilität
Es liegen keine Daten zur Fertilität beim Mann oder bei der Frau vor.

Basierend auf klinischen Studiendaten hat Aerius keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Die Patienten sollten darüber aufgeklärt werden, dass es bei den meisten Patienten zu kei­ner Schläfrigkeit kommt. Da jedoch individuelle Unterschiede im Bezug auf das Ansprechen bei Arzneimit­teln be­stehen, wird empfohlen, Patienten zu raten, von Ak­ti­vi­täten, die mentale Aufmerksamkeit erfordern wie das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen, so lange abzusehen, bis sich ihr individuelles Ansprechen auf das Arzneimit­tel eingestellt hat.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
In klinischen Studien in ver­schie­de­nen Indikationen, einschließlich allergischer Rhinitis und chronisch idiopathischer Urtikaria, wurden bei der empfohlenen Dosis von 5 mg täglich 3 % mehr Nebenwirkungen bei Patienten mit Aerius berichtet, als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Die am häufigsten aufgetretenen Nebenwirkungen, über die häufiger als bei Placebo berichtet wurde, waren Müdigkeit (1,2 %), Mundtro­ckenheit (0,8 %) und Kopf­schmerzen (0,6 %).

Kinder und Jugendliche
Bei ei­ner klinischen Studie mit 578 jugendlichen Patienten von 12 bis 17 Jahren war die häufigste Nebenwirkung Kopf­schmerzen; diese trat bei 5,9 % der Patienten auf, die mit Des­lo­ra­ta­din behandelt wurden und bei 6,9 % der Patienten, die mit Placebo behandelt wurden.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in klinischen Studien, über die häufiger als unter Placebo berichtet wurde, sowie wei­te­re Nebenwirkungen, über die sehr selten nach Markteinführung berichtet wurde, sind in der nachfolgenden Tabelle aufgeführt. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Kinder und Jugendliche
Zu wei­te­ren Nebenwirkungen, über die nach Markteinführung mit nicht bekannter Häufigkeit bei Kindern und Jugendlichen berichtet wurde, zählten auch QT-Verlängerung, Arrhythmie, Bradykardie, anomales Verhalten und Aggression.

Eine retrospektive Beobachtungsstudie zur Sicherheit zeigte eine im Vergleich zu behandlungsfreien Perioden erhöhte Inzidenz von neu auftretenden Krampfanfällen während der Be­handlung mit Des­lo­ra­ta­din bei Patienten im Alter von 0 bis 19 Jahren. Bei Kindern im Alter zwischen 0 und 4 Jahren betrug der adjustierte absolute Anstieg 37,5 (95%-Konfidenzintervall (KI): 10,5-64,5) pro 100.000 Personenjahre (PJ) bei ei­ner Hintergrundinzidenz für neu auftretende Krampfanfälle von 80,3 pro 100.000 PJ. Bei Patienten im Alter zwischen 5 und 19 Jahren betrug der adjustierte absolute Anstieg 11,3 (95%-KI: 2,3-20,2) pro 100.000 PJ bei ei­ner Hintergrundinzidenz von 36,4 pro 100.000 PJ. Siehe Abschnitt 4.4.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Das Nebenwirkungsprofil im Zusammenhang mit Überdosierungen ist gemäß den Er­fahrungen nach Markteinführung ähnlich wie das unter therapeutischen Dosen; allerdings kön­nen die Effekte ausgeprägter sein.

Be­handlung
Im Falle ei­ner Überdosierung sind die Standardmaßnahmen zur Entfernung des nicht resorbierten arzneilich wirksamen Be­stand­teils in Erwägung zu ziehen. Es werden symptomatische und unterstützende Maßnahmen empfohlen.

Des­lo­ra­ta­din wird durch eine Hämodialyse nicht entfernt; es ist nicht bekannt, ob Des­lo­ra­ta­din durch eine Peritonealdialyse eliminiert wird.

Symptome
In ei­ner Mehrfachdosis-Studie, bei der bis zu 45 mg Des­lo­ra­ta­din (neunfache klinische Dosis) an­ge­wendet wurden, wurden keine klinisch relevanten Wirkungen be­ob­ach­tet.

Kinder und Jugendliche
Das Nebenwirkungsprofil im Zusammenhang mit Überdosierungen ist gemäß den Er­fahrungen nach Markteinführung ähnlich wie das unter therapeutischen Dosen; allerdings kön­nen die Effekte ausgeprägter sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antihistaminika – H₁-Antagonist; ATC-Code: R06AX27

Wirkmechanismus
Des­lo­ra­ta­din ist ein nicht-sedierender, langwirksamer Hist­aminantagonist mit ei­ner selek­ti­ven, peripheren H₁-Rezeptor-antagonistischen Ak­ti­vi­tät. Nach oraler Ap­pli­kation hemmt Des­lo­ra­ta­din selektiv die peripheren Hist­amin-H₁-Re­zep­tor­en, da die Substanz nicht in das zen­tra­le Nervensystem übertritt.

Des­lo­ra­ta­din zeigte antiallergische Eigenschaften bei in vitro-Studien. Dies schließt sowohl die Hemmung der Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen wie IL-4, IL-6, IL-8 und IL-13 aus menschlichen Mastzellen/Basophilen ein als auch die Hemmung der Expression des Adhäsionsmoleküls P-Selektin auf Endothelialzellen. Die klinische Relevanz dieser Beobachtungen ist noch zu bestätigen.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Im Rahmen ei­ner klinischen Studie mit Mehrfachdosen, in der Des­lo­ra­ta­din in ei­ner Dosierung von bis zu 20 mg täglich über 14 Tage an­ge­wendet wurde, wurde keine statistisch signifikante oder klinisch relevante kardiovaskuläre Wirkung beschrieben.
In ei­ner klinisch-pharmakologischen Studie, in der Des­lo­ra­ta­din in ei­ner Dosierung von 45 mg täglich (das Neunfache der klinischen Dosis) über zehn Tage an­ge­wendet wurde, zeigte sich keine Verlängerung des QTc-Intervalls.

In Wechselwirkungsstudien mit Mehrfachdosen von Ke­to­con­azol und Ery­thro­my­cin wurden keine klinisch relevanten Ver­än­de­run­gen der Des­lo­ra­ta­din-Plasmakon­zentrationen be­ob­ach­tet.

Pharmakodynamische Wirkungen
Des­lo­ra­ta­din geht nicht ohne Weiteres in das zen­tra­le Nervensystem über. In kontrollierten klinischen Studien wurde bei der empfohlenen Dosierung von 5 mg täglich keine erhöhte Häufigkeit von Schläfrigkeit im Vergleich zu Placebo festgestellt. Bei ei­ner Einzel-Tagesdosis von 7,5 mg führte Aerius in klinischen Studien zu kei­ner Beeinträchtigung der Psychomotorik. Bei ei­ner Einzeldosis-Studie mit Erwachsenen zeigte Des­lo­ra­ta­din 5 mg keinen Einfluss auf Standard-Messgrößen der Flugleistung einschließlich der Verstärkung subjektiver Schläfrigkeit oder den Aufgaben, die mit dem Fliegen verbunden sind.

In klinisch-pharmakologischen Studien kam es durch die gleichzeitige Einnahme von Al­ko­hol weder zu ei­ner Verstärkung der Al­ko­hol-induzierten Leistungsbeeinträchtigung noch zu ei­ner Erhöhung der Schläfrigkeit. Bei den Ergebnissen des psychomo­to­ri­schen Tests konnten keine signifikanten Unterschiede zwischen den mit Des­lo­ra­ta­din und den mit Placebo behandelten Patienten festgestellt werden, unabhängig davon, ob Des­lo­ra­ta­din alleine oder mit Al­ko­hol eingenommen wurde.

Bei Patienten mit allergischer Rhinitis war Aerius wirksam bei der Linderung der Symptome wie Niesen, Nasensekretion und Juckreiz der Nase, Juckreiz, Tränenfluss und Rötung der Augen sowie Juckreiz am Gaumen. Aerius zeigte 24 Stunden lang eine effektive Kontrolle der Symptome.

Kinder und Jugendliche
Die Wirk­samkeit von Aerius Ta­blet­ten wurde in Studien mit jugendlichen Patienten von 12 bis 17 Jahren nicht eindeutig gezeigt.

Zusätzlich zu der etablierten Klassifizierung in saisonal und perennial, kann allergische Rhinitis in Abhängigkeit von der Dauer der Symptome alterna­tiv auch in intermittierende allergische Rhinitis und persistierende allergische Rhinitis eingeteilt werden. Intermittierende allergische Rhinitis wird als Auftreten der Symptome für weni­ger als 4 Tage pro Woche oder weni­ger als 4 Wochen definiert. Persistierende allergische Rhinitis wird als Auftreten der Symptome an 4 oder mehr Tagen pro Woche und mehr als 4 Wochen definiert.

Wie anhand des Gesamtscores des Fragebogens zur Lebensqualität bei Rhino-Konjunktivitis gezeigt wurde, vermindert Aerius effektiv die durch saisonale allergische Rhinitis hervorgerufene Belastung. Die größte Verbesserung wurde im Bereich der gewohnten Aufgaben und der durch die Symptome eingeschränkten alltäglichen Tätigkeiten festgestellt.

Die chronisch idiopathische Urtikaria wurde stellvertretend für wei­te­re Formen der Urtikaria untersucht, da die zugrunde liegende Pathophysiologie ungeachtet der Ätiologie bei den un­ter­schied­lichen Formen ähnlich ist und chronische Patienten einfacher prospektiv rekrutiert werden kön­nen. Da die Hist­amin­frei­set­zung ein ursächlicher Faktor bei allen urtikariellen Er­krankungen ist, wird erwartet, dass Des­lo­ra­ta­din außer bei der chronisch idiopathischen Urtikaria auch bei anderen Formen der Urtikaria zu ei­ner Verbesserung der Symptome führt; dies wird durch die Empfehlungen der klinischen Leitlinien bestätigt.

In zwei Placebo-kontrollierten Studien über 6 Wochen bei Patienten mit chronisch idiopathischer Urtikaria war Aerius wirksam bei der Verbesserung von Pruritus und der Herabsetzung von Größe und Anzahl von Quaddeln am Ende des ersten Do­sis­in­ter­valls. Bei jeder Studie hielten die Wirkungen über das 24-Stunden-Do­sis­in­ter­vall hinaus an. Wie in anderen Studien mit Antihistaminika bei chronisch idiopathischer Urtikaria wurde die Minderheit der Patienten, die nicht auf Antihistaminika re­agierten, aus der Studie ausgeschlossen. Eine Verbesserung des Juckreizes um mehr als 50 % wurde bei 55 % der mit Des­lo­ra­ta­din behandelten Patienten im Vergleich zu 19 % der mit Placebo behandelten Patienten be­ob­ach­tet. Die Be­handlung mit Aerius re­du­zierte die Störung des Schlafes und des Wach­seins bedeutend, wie durch eine 4-Punkte-Skala zur Bewertung dieser Variablen ge­mes­sen wurde.

Resorption
Des­lo­ra­ta­din ist innerhalb von 30 Minuten nach Anwendung im Plasma nachweisbar. Des­lo­ra­ta­din wird gut resorbiert, wobei Plasmaspitzenkon­zentrationen nach ungefähr 3 Stunden erreicht werden; die ter­mi­na­le Halbwertzeit beträgt ungefähr 27 Stunden. Der Grad der Kumulation von Des­lo­ra­ta­din ent­sprach sei­ner Halbwertzeit (ungefähr 27 Stunden) und ei­ner Anwendungshäufigkeit von einmal täglich. Die Bioverfügbarkeit von Des­lo­ra­ta­din war bei Dosierungen von 5 mg bis 20 mg dosisproportional.

In ei­ner Pharmakokinetik-Studie, bei der die Patienten-Demographien mit der allgemeinen sai­so­na­len allergischen Rhinitis-Population vergleichbar waren, wurde bei 4 % der Patienten eine hö­he­re Kon­zen­tra­tion von Des­lo­ra­ta­din erreicht. Dieser Prozentsatz kann je nach ethnischer Herkunft variieren. Die maximale Des­lo­ra­ta­din-Kon­zen­tra­tion war nach ca. 7 Stunden et­wa 3-mal höher mit ei­ner ter­mi­na­len Halbwertzeit von ungefähr 89 Stunden. Das Sicherheitsprofil dieser Patienten ent­sprach dem der allgemeinen Bevölkerung.

Verteilung
Des­lo­ra­ta­din bindet mäßig (83‑87 %) an Plas­ma­pro­tei­ne. Es liegen keine Anhaltspunkte für eine klinisch relevante Wirkstoff-Kumulation nach einmal täglicher Anwendung von Des­lo­ra­ta­din (5‑20 mg) über 14 Tage vor.

Biotransformation
Das für den Metabolismus von Des­lo­ra­ta­din verantwortliche Enzym wurde noch nicht identifiziert, so dass Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit­teln nicht ganz ausgeschlossen werden kön­nen. Des­lo­ra­ta­din hemmt in-vivo nicht CYP3A4 und in-vitro-Studien haben gezeigt, dass das Arzneimit­tel CYP2D6 nicht hemmt und weder ein Substrat noch ein In­hi­bi­tor des P-Gly­ko­pro­teins ist.

Elimination
In ei­ner Einzeldosisstudie mit Des­lo­ra­ta­din in ei­ner Dosierung von 7,5 mg wirkten sich Mahlzeiten (fetthaltiges, kalorienrei­ches Frühstück) nicht auf die Verfügbarkeit von Des­lo­ra­ta­din aus. In ei­ner anderen Studie hatte Gra­pe­fruitsaft keine Auswirkung auf die Verfügbarkeit von Des­lo­ra­ta­din.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Pharmakokinetik von Des­lo­ra­ta­din bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (CNI) wurde in ei­ner Einmaldosis-Studie und ei­ner Mehrfachdosis-Studie mit der von gesunden Probanden verglichen. In der Einmaldosis-Studie war die Exposition ge­genüber Des­lo­ra­ta­din bei Patienten mit leichter bis mit­telgradiger CNI et­wa um den Faktor 2 und mit schwerer CNI et­wa um den Faktor 2,5 gegenüber gesunden Probanden erhöht. In der Mehrfachdosis-Studie wurde der Steady State nach Tag 11 erreicht; im Vergleich zu gesunden Probanden war hier die Exposition ge­genüber Des­lo­ra­ta­din bei Patienten mit leichter bis mit­telgradiger CNI ca. um den Faktor 1,5 und bei Patienten mit schwerer CNI ca. um den Faktor 2,5 erhöht. In beiden Studien waren die Änderungen der Exposition (AUC und C_max) ge­genüber Des­lo­ra­ta­din und 3-Hy­dro­xy-Des­lo­ra­ta­din klinisch nicht relevant.

Bei Des­lo­ra­ta­din handelt es sich um den wirksamen Hauptmetaboliten von Loratadin. Die mit Des­lo­ra­ta­din und Loratadin durchgeführten präklinischen Studien zeigten bei ei­nem vergleichbaren Grad der Exposition von Des­lo­ra­ta­din keine qualitativen oder quantitativen Unterschiede hinsichtlich des Toxizitätsprofils von Des­lo­ra­ta­din und von Loratadin.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Karzinogenität, Repro­duktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine spezifischen Gefahren für den Men­schen erkennen. Das Fehlen ei­nes kanzerogenen Potentials wurde in Studien gezeigt, die mit Des­lo­ra­ta­din und Loratadin durchgeführt wurden.

Ta­blet­tenkern:
Cal­cium­hy­dro­gen­phos­phat-Di­hy­drat
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Mais­stär­ke
Tal­kum
Ta­blet­tenüberzug:
Farbiger Film (enthält Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Hypro­mel­lo­se, Ti­tan­di­oxid, Ma­cro­gol 400, In­di­go­car­min (E 132))
Farbloser Film (enthält Hypro­mel­lo­se, Ma­cro­gol 400)
Car­nau­ba­wachs
Ge­bleich­tes Wachs

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Nicht über 30 °C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren.

Aerius ist in Blistern erhältlich, die aus ei­nem Laminatblisterfilm mit Fo­lienabdeckung be­stehen.
Das Blistermaterial be­steht aus ei­nem Poly(chlortriflu­orethy­len) (PCTFE)/Poly­vi­nyl­chlo­rid (PVC)-Film (pro­duktberührende Oberfläche), der mit ei­ner mit ei­nem Vinyl-Heißsiegellack (pro­duktberührende Oberfläche) versehenen Alu­mi­ni­umfolie abgedeckt und hitzeversiegelt ist.
Packungsgrößen: 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 50, 90, 100 Ta­blet­ten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.