Doxyderma® 50 mg

Akne vul­ga­ris (insbesondere papulöse und papulopustulöse Formen).
Die offiziellen Richtlinien für den ange­mes­senen Gebrauch von antibakteriellen Wirk­stof­fen sind bei der Anwendung von Doxyderma 50 mg zu berücksichtigen.

Doxyderma 50 mg wird an­ge­wendet bei Erwachsenen und Jugendlichen.

Dosierung

Erwachsene und Jugendliche (12 bis 18 Jahre):
1 Ta­blet­te täglich als Einzeldosis.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Doxyderma 50 mg Ta­blet­ten kön­nen im Ganzen zusammen mit aus­reichend Flüs­sig­keit (ausgenommen Milch oder Milchpro­dukte) oder in ei­nem Glas Was­ser aufgeschlämmt eingenommen werden; sie sind in aufrechter Position und nicht unmit­telbar vor dem Schlafengehen einzunehmen, da sonst die Gefahr ei­ner Schleimhautschädigung im Ösophagus be­steht.
Die Einnahme während ei­ner Mahlzeit beeinträchtigt die Resorption von Do­xy­cyc­lin nicht, kann aber die Häufigkeit von Magen-Darm-Störungen verringern.
Dauer der Anwendung
Die Therapie ist als Langzeitbehandlung über 6-12 Wochen oder länger, abhängig vom klinischen Erfolg, durchzuführen. Nach dreimonatiger Be­handlung ist eine Be­handlungspause zu empfehlen.
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisreduktion erforderlich.
Anwendung bei Dialysepatienten
Hämodialyse und Peritonealdialyse verändern die Serum-Halbwertszeit von Do­xy­cyc­lin nicht.
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion
Bei schwerer Le­berschädigung ist Doxyderma 50 mg kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).
Anwendung bei älteren Patienten
Über pharmakokinetische Parameter bei älteren Patienten liegen keine Angaben vor.
Kinder und Jugendliche
Da durch Einlagerungen von Do­xy­cyc­lin Zahnverfärbungen, Schmelzdefekte und eine Verzögerung der Skelettentwicklung auftreten kön­nen, ist Do­xy­cyc­lin bei Kindern unter 8 Jahren kon­tra­in­di­ziert. Davon ausgenommen ist die Be­handlung von schweren oder le­bens­be­droh­li­ch­en Er­krankungen, wenn zu erwarten ist, dass der mögliche Nutzen die po­ten­ziellen Risiken überwiegt, vor allem wenn keine anderen Therapien zur Verfügung stehen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Te­tra­cyc­line oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Schwere Le­berschädigung.

Frauen während der Schwangerschaft, Neugeborene, Kleinkinder und Kinder unter 8 Jahren, außer bei schweren oder le­bens­be­droh­li­ch­en Er­krankungen, wenn zu erwarten ist, dass der mögliche Nutzen die po­ten­ziellen Risiken überwiegt, vor allem wenn keine anderen Therapien zur Verfügung stehen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).

Stillzeit (siehe Abschnitt 4.4).

Gleichzeitige Anwendung von Iso­tre­ti­no­in (siehe Abschnitt 4.5).

Kinder und Jugendliche
Wie andere Te­tra­cyc­line bildet auch Do­xy­cyc­lin einen stabilen Kalziumkomplex in knochenbildendem Ge­we­be. Bei Frühgeborenen, die orale Te­tra­cyc­line in Dosierungen von 25 mg/kg alle 6 Stunden verabreicht erhielten, wurde ein verlangsamtes Fibulawachstum beschrieben, das sich nach Absetzen der Therapie wieder nor­ma­li­sierte.
Die Anwendung von Arzneimit­teln der Te­tra­cyc­lin-Klassen während der Dentition (letzte Hälfte der Schwangerschaft und Kindesalter bis zu 8 Jahren) kann zu bleibenden Zahnverfärbungen (gelblich-graubraun) führen. Diese Nebenwirkung wurde bei Langzeitanwendung häufiger be­ob­ach­tet als bei wiederholter Kurzzeitbehandlung. Hypoplasie des Zahnschmelzes wurde ebenfalls beschrieben. Die Anwendung von Do­xy­cyc­lin bei pä­di­atrischen Patienten unter 8 Jahren sollte nur dann erfolgen, wenn zu erwarten ist, dass der mögliche Nutzen, die Risiken bei schweren oder le­bens­be­droh­li­ch­en Er­krankungen (z.B. Fleckfieber, Q-Fieber) überwiegt, vor allem wenn keine adäquaten alterna­ti­ven Therapien zur Verfügung stehen.
Obwohl das Risiko ei­ner bleibenden Zahnverfärbung bei Kindern im Alter von 8 bis 12 Jahren selten ist, sollte die Anwendung von Do­xy­cyc­lin in Fällen, in denen andere Arzneimit­tel nicht verfügbar oder wahrscheinlich nicht wirksam bzw. kon­tra­in­di­ziert sind, sorgfältig begründet werden.
Allgemein
Es ist zu beachten, dass innerhalb der Te­tra­cyc­lin-Grup­pe eine Parallelallergie be­steht.
Die benigne in­tra­kra­ni­el­le Drucksteigerung (Pseudotumor ce­re­bri) wurde mit der Anwendung von Te­tra­cyc­linen einschließlich Do­xy­cyc­lin in Verbindung gebracht. Die benignen in­tra­kra­ni­el­len Drucksteigerungen (Pseudotumor ce­re­bri) sind in der Regel vorübergehend, jedoch wurden Fälle von dauerhaftem Sehverlust sekundär nach benigner in­tra­kra­ni­el­ler Drucksteigerung (Pseudotumor ce­re­bri) bei Anwendung von Te­tra­cyc­linen einschließlich Do­xy­cyc­lin berichtet. Falls Seh­stö­run­gen während der Be­handlung auftreten, ist eine unverzügliche ophthalmologische Abklärung sicherzustellen. Da der erhöhte intrakraniale Druck über Wochen nach Absetzen des Arzneimit­tels be­stehen bleiben kann, müssen die Patienten überwacht werden bis sich ihr Zustand stabilisiert. Eine gleichzeitige Anwendung von Iso­tre­ti­no­in und Do­xy­cyc­lin muss vermieden werden, weil Iso­tre­ti­no­in ebenfalls dafür bekannt ist, benigne in­tra­kra­ni­el­le Drucksteigerungen (Pseudotumor ce­re­bri) hervorzurufen.
Clos­tri­di­um difficile-assoziierte Durchfälle (CDAD) werden bei nahezu jeder Antibiotikatherapie, einschließlich Do­xy­cyc­lin, berichtet und deren Schweregrad kann von ei­ner leichten Diarrhoe bis zu ei­ner le­bens­be­droh­li­ch­en Colitis reichen. Eine Antibiotikabehandlung verändert die normale Darmflora und kann zu ei­nem Überwuchern von Clos­tri­di­um difficile führen.
Clos­tri­di­um difficile produziert die To­xine A und B, die zur Entwicklung ei­ner CDAD beitragen. Hypertoxinproduzierende Stämme von Clos­tri­di­um difficile führen zu ei­ner erhöhten Morbidität und Mortalität, da solche Infektionen möglicherweise nicht auf eine Antibiotikatherapie ansprechen und eine Kolektomie erfordern kön­nen. CDAD muss bei allen Patienten, die nach ei­ner Antibiotikatherapie an Durchfall leiden, in Betracht gezogen werden. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da das Auftreten von CDAD bis zu zwei Monaten nach der Ver­ab­rei­chung von Antibiotika berichtet wurde.
Bei schweren und anhaltenden Durchfällen ist das Arzneimit­tel sofort abzusetzen und eine geeignete Therapie (z.B. mit Van­co­my­cin) einzuleiten. Peristaltikhemmende Arzneimit­tel sind kon­tra­in­di­ziert.
Schwere Hautreaktionen wie exfoliative Dermatitis, Ery­thema multiforme, Stevens-Johnson-Syn­drom, toxische epidermale Nekrolyse und Arzneimit­telreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) wurden bei Patienten unter Be­handlung mit Doxycylin berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Sollten schwere Hautreaktionen auftreten, ist Do­xy­cyc­lin sofort abzusetzen und eine ent­sprechende Therapie einzuleiten.
Da Te­tra­cyc­line, einschließlich Do­xy­cyc­lin, eine Photosensibilisierung hervorrufen kön­nen, sind die Patienten bei Beginn der Be­handlung auf diese Nebenwirkung aufmerksam zu machen. UV-Exposition sollte vermieden werden. Bei den ersten Anzeichen ei­ner Reizerscheinung ist die Therapie abzubrechen.
Bei Patienten, die Te­tra­cyc­line, einschließlich Do­xy­cyc­lin, in Ta­blet­ten- oder Kapselform verabreicht erhielten, wurden Fälle von Ösophagitis oder ösophagealer Ulzeration beschrieben. Die meisten dieser Patienten nahmen die Arzneimit­tel vor dem Schlafengehen ein.
Falls es zu ei­ner Irritation der Magenschleimhaut kommt, sollte Doxyderma 50 mg gemeinsam mit ei­ner Mahlzeit eingenommen werden.
In seltenen Fällen wurden bei oraler oder paren­te­ra­ler Gabe von Te­tra­cyc­linen, einschließlich Do­xy­cyc­lin, abnormale Le­ber­funk­tions­wer­te beschrieben.
Länger dauernde Antibiotika-Anwendung kann ge­le­gentlich ein Überwuchern resistenter Kei­me, einschließlich Pilze, nach sich ziehen. Der Patient ist diesbezüglich ständig zu überwachen. Bei Re­sis­tenz­ent­wick­lung oder Keimselektion ist das Antibiotikum zu wechseln. Bei Langzeitbehandlung ist auf einen möglichen Mangel an B-Vi­ta­mi­nen zu achten.
Bei Langzeittherapie in hohen Dosen werden Le­ber-, Nieren- und Blutbildkontrollen empfohlen.
Besteht bei Be­handlung ei­ner venerischen Er­krankung gleichzeitig Luesverdacht, sind geeignete dia­gnos­tische Maßnahmen (inkl. Dunkelfelduntersuchungen) zu ergreifen. Monatliche se­rologische Tests sollten über mindestens 4 Monate durchgeführt werden.
Bei chronischem Al­ko­holismus oder Einnahme von en­zym­in­du­zierenden Arzneimit-teln (Barbituraten, Car­bama­ze­pin u.a.) empfiehlt sich eine kritische Überwachung der Doxyderma 50 mg-Therapie (mögliche Verkürzung der Serumhalbwertzeit) (siehe Abschnitt 4.5).
Bei Be­handlung von digitalisierten Patienten mit Te­tra­cyc­linen soll auf Überdosierungssymptome geachtet und die Dosis nach Bedarf angepasst werden. Bei Patienten, die unter Te­tra­cyc­linen geringere Di­go­xin-Dosen benötigen, soll auch nach dem Absetzen des Te­tra­cyc­lins die Di­go­xin-Plasmakon­zentration überwacht und die Di­go­xin-Dosis nach Bedarf erhöht werden (siehe Abschnitt 4.5). Anders als bei antianabolisch wirkenden Te­tra­cyc­linen zeigten Patienten mit ge­stör­ter Nierenfunktion kein Ansteigen der BUN-Werte unter Doxyderma 50 mg.
Bei einigen Patienten mit Spirochäteninfektion kann kurz nach Beginn der Be­handlung mit Do­xy­cyc­lin eine Jarisch-Herxheimer-Reaktion auftreten. Den Patienten sollte ver­sichert werden, dass dies eine üblicherweise selbstbegrenzende Folge der antibiotischen Be­handlung von Spirochäteninfektionen ist.
Te­tra­cyc­line kön­nen zu ei­ner Exazerbation ei­nes systemischen Lupus erythematodes führen (siehe Abschnitt 4.8).
Angaben zu sonstigen Be­stand­tei­len
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Ta­blet­te, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Resorption: Milch und Milchpro­dukte, Al-, Ca-, Mg-haltige Ant­azida oder andere Arzneimit­tel, die diese Katio­nen enthalten, sowie Präparate, die Wismutsalze oder Fe++-Io­nen enthalten, verschlechtern die Resorption von Doxyderma 50 mg und sollten deshalb nicht gleichzeitig eingenommen werden. Dies gilt auch für die gleichzeitige Anwendung von Anionenaustauscherharzen (Co­les­tyra­min, Colestipol). Doxyderma 50 mg sollte zumindest 2 Stunden vor diesen Produkten verabreicht werden.

Metabolismus: Längerfristige Ver­ab­rei­chung von En­zym­in­duk­to­ren wie Car­bama­ze­pin, Phe­ny­toin, Barbituraten, Phe­no­bar­bi­tal, Pri­mi­don oder Rifampicin kann den Do­xy­cyc­lin-Abbau in der Le­ber beschleunigen und die Plasmakon­zentrationen verringern, ebenso chronischer Al­ko­holismus (siehe Abschnitt 4.4).

Ge­rinnung: Es liegen Berichte über eine Verlängerung der Pro­throm­bin­zeit bei Patienten vor, die gleichzeitig War­farin und Do­xy­cyc­lin verabreicht erhielten. Te­tra­cyc­line vermindern die Prothrombin-Ak­ti­vi­tät und verstärken so die Antikoagulanzienwirkung. Bei gleichzeitiger Gabe sollte eine Reduktion der Antikoagulanziendosis erwogen werden.

Do­xy­cyc­lin kann die hypoglykämische Wirkung von oralen Antidiabetika verstärken.

Te­tra­cyc­line hemmen möglicherweise den Abbau von Sekale-Alkaloiden in der Le­ber (Auftreten von Ergotismus in Einzelfällen möglich).

Do­xy­cyc­lin darf nicht gleichzeitig mit anderen potenziell nephrotoxischen Stoffen eingesetzt werden, da es zu schädlichen Wirkungen auf die Niere kommen kann.

Da bakteriostatische Antibiotika die bakterizide Wirkung von Penicillinen, Cephalosporinen und anderen β-Laktamantibiotika hemmen kön­nen, ist eine gleichzeitige Ver­ab­rei­chung nicht sinnvoll.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Me­tho­tre­xat kann dessen Toxizität verstärkt werden.

Durch gleichzeitige Anwendung von Do­xy­cyc­lin und Ci­clo­spo­rin kann die toxische Wirkung des Immunsuppressivums verstärkt werden.

Kurz vor, während oder nach ei­ner Be­handlung der Akne mit Iso­tre­ti­no­in bzw. anderen Retinoiden darf Do­xy­cyc­lin nicht verabreicht werden, da beide Wirkstoffe in seltenen Fällen reversible Drucksteigerungen in der Schädelhöhle (Pseudotumor ce­re­bri) verursachen kön­nen.

Bei gleichzeitiger Be­handlung mit Di­go­xin bzw. Di­go­xin-Derivaten be­steht die Gefahr ei­ner Erhöhung der Di­go­xin-Plasmakon­zentration durch Inaktivierung der Darmreduktion von Di­go­xin, was zu ei­ner Di­go­xin-Intoxikation (Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Müdigkeit, Herz­rhyth­mus­stö­run­gen) führen könnte (siehe Abschnitt 4.4).

Bei gleichzeitiger Anwendung von Do­xy­cyc­lin und Theo­phyl­lin ist das Risiko von Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt erhöht. Dosis­an­pas­sun­gen kön­nen erforderlich sein.

Untersuchungen: Glu­ko­setests im Harn kön­nen falsch positiv ausfallen, wenn die Kup­fersul­fatmethode (Benedict) an­ge­wendet wird. Harnzuckertests mit Glu­ko­se-Oxidase-Reagenzien kön­nen falsch negativ ausfallen.
Aufgrund ei­ner Beeinflussung von flu­orometrischen Bestimmungen kön­nen solche Tests falsch positive Erhöhungen der Harnkatecholamine anzeigen.

Schwangerschaft
Da es beim Feten und Säugling zu ei­ner Verfärbung der Zähne und zu ei­ner reversiblen Verzögerung der Skelettentwicklung kommen kann, darf Doxyderma 50 mg während der Schwangerschaft nur nach strengster Indikationsstellung und Nutzen-Risiko-Abwägung verordnet werden und auch nur, wenn andere Antibiotika nicht gegeben werden kön­nen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Während der Schwangerschaft be­steht erhöhte Gefahr von Le­berschäden.
Stillzeit
Da Te­tra­cyc­line einschließlich Do­xy­cyc­lin in der Muttermilch stillender Frauen nachgewiesen werden konnten, darf Do­xy­cyc­lin bei stillenden Müttern nicht verwendet werden. Gegebenenfalls empfiehlt sich Abpumpen und Verwerfen der Milch während der Therapiedauer.

Vereinzelt ist über eine vorübergehende Myopie (Kurzsichtigkeit) unter der Gabe von Te­tra­cyc­linen berichtet worden, die zu ei­ner Beeinträchtigung der Sicherheit beim Lenken von Kraftfahrzeugen und beim Bedienen von Maschinen führen könnte.

Zur Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen werden die folgenden Kategorien an­ge­wendet: Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), ge­le­gentlich (≥1/1000, <1/100), selten (≥1/10.000, <1/1000), sehr selten (<1/10.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Die folgenden Nebenwirkungen wurden unter ei­ner Be­handlung mit Te­tra­cyc­linen, einschließlich Do­xy­cyc­lin, beschrieben:

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei ei­ner oralen Überdosierung von Do­xy­cyc­lin sollte durch Magenspülung versucht werden, die noch nicht resorbierten An­teile der Substanz aus dem Magen zu entfernen. Die noch verbleibenden Reste von Do­xy­cyc­lin kön­nen durch Gabe von Ant­azida oder Kalzium- und Ma­gne­si­um­salzen zu nicht resorbierbaren Chelaten ge­bun­den werden. Do­xy­cyc­lin ist nicht aus­reichend dialysierbar, sodass eine Hämo- oder Peritonealdia-lyse wenig effektiv ist.
Bei mas­si­ver Überdosierung be­steht die Gefahr von Le­berschäden, die manchmal von ei­ner Pan­krea­ti­tis begleitet werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antibiotika zur systemischen Anwendung - Te­tra­cyc­line
ATC-Code: J01AA02

Wirkungsweise
Der Wirkungsmechanismus von Do­xy­cyc­lin beruht auf ei­ner Hemmung der Pro­te­inbio­synthese durch reversible Blockade der Bindungsstelle der Ami­noacyl-t-RNS an der 30S-Un­ter­ein­heit des Ribosoms, wodurch die Elongation der Peptidkette unterbrochen wird. Hieraus resultiert eine vorwiegend bakteriostatische Wirkung.

Be­ziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Wirk­samkeit hängt im Wesentlichen von dem Quotienten aus AUC (Area under the curve, Fläche unterhalb der Kon­zen­tra­tions-Zeit-Kurve) und der minimalen Hemmkon­zentration (MHK) des Erregers ab.

Resistenzmechanismen
Eine Resistenz ge­genüber Do­xy­cyc­lin kann auf folgenden Mechanismen beruhen:

• Zumeist beruht die Resistenz auf dem Vorhandensein von Effluxpumpen, die Te­tra­cyc­line aktiv aus der Zelle transportieren.

• Als wei­te­rer Mechanismus sind ribosomale Schutzproteine beschrieben, die eine Bindung von Do­xy­cyc­lin an das Ribosom verhindern.

• Ein selten vorkommender Mechanismus ist die enzymatische Inaktivierung von Do­xy­cyc­lin.

Es be­steht eine weitgehende Kreuzresistenz von Do­xy­cyc­lin mit anderen Te­tra­cyc­linen. Te­tra­cyc­lin-intermediäre/-resistente Stämme kön­nen empfindlich ge­genüber Do­xy­cyc­lin sein.

Grenzwerte

Definitionen – S: sensibel bei Standardexposition; I: sensibel bei erhöhter Exposition; R: resistent

Die Testung von Do­xy­cyc­lin erfolgt unter Benutzung der üblichen Verdünnungsreihe. Folgende minimale Hemmkon­zentrationen für sensible und resistente Kei­me wurden festgelegt:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) Grenzwerte (v. 12.0)

¹⁾ Te­tra­cyc­lin-sensible Isolate sind immer Do­xy­cyc­lin-sensibel, aber auch einige Te­tra­cyc­lin-resistente Isolate kön­nen Do­xy­cyc­lin-sensibel sein. Zur Bestimmung der Do­xy­cyc­lin-Emp­find­lichkeit von Te­tra­cyc­lin-resistenten Isolaten sollte die MHK von Do­xy­cyc­lin bestimmt werden.

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind - insbesondere für die adäquate Be­handlung schwerer In­fektionen - lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls auf Grund der lokalen Resistenzsituation die Wirk­samkeit von Do­xy­cyc­lin in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwer wiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Di­a­gno­se mit dem Nachweis des Erregers und dessen Emp­find­lichkeit ge­genüber Do­xy­cyc­lin anzustre-ben.

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland auf der Ba­sis von Daten der letzten 5 Jahre aus nationalen Resistenzüberwachungsprojekten und -studien (Stand: April 2022):

Die angegebenen Kategorisierungen basieren z.T. auf Daten zu Te­tra­cyc­lin.

° Bei Veröffentlichung der Tabellen lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur, Standardwerken und Therapieempfehlungen wird von ei­ner Emp­find­lichkeit ausgegangen.

Resorption
Do­xy­cyc­lin wird nach oraler Ver­ab­rei­chung nahezu vollständig und unbeeinflusst durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme resorbiert. Maximale Plasmakon­zentrationen werden nach ca. 2 Stunden erreicht.

Verteilung
Do­xy­cyc­lin verteilt sich gut ins Ge­we­be, ist plazentagängig, erscheint auch in der Muttermilch, tritt aber kaum ins Gehirn über. Es wird über die Le­ber in der Galle angereichert und größtenteils enteral rückresorbiert. Die Bindung an Plas­ma­pro­tei­ne beträgt 82%.

Biotransformation
Do­xy­cyc­lin wird nicht metabolisiert. Nach biliärer Ausscheidung wird Do­xy­cyc­lin durch Chelatbildung im Darm in­ak­ti­viert.

Elimination
Bei normaler Nierenfunktion bzw. bis zu ei­ner Krea­tinin-Clearance von 75 ml/min. wird innerhalb von 72 Stunden ca. 40%, bei ei­ner Krea­tinin-Clearance von unter 10 ml/min. 1 - 5% der oral verabreichten Dosis über die Niere, 2-3% über die Galle und der Rest als inaktive Metabolite ausgeschieden.

Die Halbwertzeit der Ausscheidung beträgt 18 - 22 Stunden; sie wird auch durch schwere Niereninsuffizienz und Hämodialyse nicht signifikant verändert.

Kinder und Jugendliche (2 bis 18 Jahre)
Populationspharmakokinetische Analyse der wenigen Kon­zen­tra­tions-Zeit-Daten von Do­xy­cyc­lin nach intravenöser (IV) und oraler Ver­ab­rei­chung ent­sprechend Standardtherapie bei 44 pä­di­atrischen Patienten (2-18 Jahre) zeigte, dass die allometrisch skalierte Clearance (CL) von Do­xy­cyc­lin bei pä­di­atrischen Patienten im Alter von ≥ 2 bis ≤ 8 Jahren (Median [Bereich] 3,58 [2,27-10,82] L/h/70 kg, N=11) sich nicht signifikant von der bei pä­di­atrischen Patienten im Alter von > 8 bis 18 Jahren (3,27 [1,11-8,12] L/h/70 kg, N=33) unterschied. Bei pä­di­atrischen Patienten mit ei­nem Gewicht von ≤ 45 kg unterschied sich die auf das Körpergewicht nor­ma­li­sierte Do­xy­cyc­lin CL in Patienten im Alter von ≥ 2 bis ≤ 8 Jahren (Median [Bereich] 0,071 [0,041-0,202] L/kg/h, N=10) nicht signifikant von derjenigen in Patienten im Alter von > 8 bis 18 Jahren (0,081 [0,035-0,126] L/kg/h, N=8). Bei pä­di­atrischen Patienten mit ei­nem Gewicht von > 45 kg wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede der auf das Körpergewicht nor­ma­li­sierten Do­xy­cyc­lin CL zwischen Patienten im Alter von ≥ 2 bis ≤ 8 Jahren (0,050 L/kg/h, N=1) und Patienten im Alter von > 8 bis 18 Jahren (0,044 [0,014 0,121] L/kg/h, N=25) be­ob­ach­tet. Bei der kleinen Kohorte von pä­di­atrischen Patienten, welche die orale (N=19) oder IV (N=21) Formulierung allein erhielten, wurde kein klinisch signifikanter Unterschied in der CL zwischen oraler und IV-Ver­ab­rei­chung be­ob­ach­tet.

Langzeitstudien an Tieren zur Untersuchung des karzinogenen Potentials wurden nicht durchgeführt. Es liegen jedoch für die verwandten Antibiotika Oxy­te­tra­cy­clin (Nebennieren- und Hypophysentumore) und Mi­no­cyc­lin (Schilddrüsentumore) Hinweise auf ein onkogenes Potential bei Ratten vor.
Untersuchungen zur Mutagenität von Do­xy­cyc­lin wurden ebenfalls nicht durchgeführt, für verwandte Antibiotika (Te­tra­cyc­lin, Oxy­te­tra­cy­clin) wurden jedoch positive Ergebnisse für in vitro Untersuchungen an Säugetierzellen beschrieben.
Die Wirkungen auf die Fertilität und Repro­duktionsleistung wurden an Ratten über einen Dosisbereich von 50 – 500 mg/kg/Tag untersucht. Bei ei­ner Dosis von 50 mg/kg/Tag kam es zu ei­ner Abnahme der Fortbewegungsgeschwindigkeit der Spermien, aber es zeigte sich keine offensichtliche Wirkung auf die männliche oder weibliche Fertilität oder auf die Spermienmorphologie. Bei 500 mg/kg/Tag zeigte sich eine maternale Toxizität durch laute Atmung, lose Faeces und vorübergehende Abnahme der Körpergewichtszunahme und der Nahrungsaufnahme nach der Geburt und einen leichten Anstieg in der Gestationsdauer. Keine maternale Toxizität zeigte sich bei oder unter 100 mg/kg/Tag.

Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um
Hydriertes Ri­zi­nus­öl
Po­vi­don
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 30 °C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Blisterstreifen aus PVC/PVDA- und Alu­mi­ni­umfolie in Packungen zu
50 Ta­blet­ten
100 Ta­blet­ten

Keine besonderen Anforderungen.