AERIUS® 0,5 mg/ml Lösung zum Einnehmen

Aerius ist indiziert bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 1 Jahr zur Besserung der Symptomatik bei:

• allergischer Rhinitis (siehe Abschnitt 5.1)

• Urtikaria (siehe Abschnitt 5.1)

Dosierung

Erwachsene und Jugendliche (12 Jahre und älter)
Die empfohlene Dosierung von Aerius beträgt 10 ml (5 mg) Lö­sung zum Einnehmen einmal täglich.

Kinder
Der verschreibende Arzt sollte sich bewusst sein, dass die meisten Fälle von Rhinitis bei Kindern unter 2 Jahren durch eine Infektion verursacht werden (siehe Abschnitt 4.4) und dass keine Daten vorliegen, die eine Be­handlung ei­ner infektiösen Rhinitis mit Aerius unterstützen.

Kinder zwischen 1 und 5 Jahren: 2,5 ml (1,25 mg) Aerius Lö­sung zum Einnehmen einmal täglich.

Kinder zwischen 6 und 11 Jahren: 5 ml (2,5 mg) Aerius Lö­sung zum Einnehmen einmal täglich.

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Aerius 0,5 mg/ml Lö­sung zum Einnehmen bei Kindern unter 1 Jahr ist bisher noch nicht erwiesen.

Es gibt nur eingeschränkte Er­fahrungen aus klinischen Studien zur Wirk­samkeit bei der Anwendung von Des­lo­ra­ta­din bei Kindern von 1 bis 11 Jahren und Jugendlichen von 12 bis 17 Jahren (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).

Die Be­handlung der intermittierenden allergischen Rhinitis (Auftreten der Symptome an weni­ger als 4 Tagen pro Woche oder über weni­ger als 4 Wochen) sollte ent­sprechend der Bewertung des bisherigen Krankheitsverlaufes beim Patienten erfolgen und kann nach dem Abklingen der Symptome beendet und bei deren Wiederauftreten wieder aufgenommen werden.
Bei der persistierenden allergischen Rhinitis (Auftreten der Symptome an 4 oder mehr Tagen pro Woche und über mehr als 4 Wochen) kann den Patienten während der Allergiezeit eine kontinuierliche Be­handlung vorgeschlagen werden.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.
Die Dosis kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le oder ge­gen Loratadin.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Bei schwerer Niereninsuffizienz darf Aerius nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 5.2).

Krampfanfälle
Des­lo­ra­ta­din sollte bei Patienten mit Krampfanfällen in der Eigen- oder Familienanamnese mit Vorsicht an­ge­wendet werden; dies gilt vor allem für jüngere Kinder (siehe Abschnitt 4.8), die für neu auftretende Krampfanfälle unter ei­ner Des­lo­ra­ta­din-Therapie anfälliger sind. Me­di­zi­ni­sches Fachpersonal kann in Erwägung ziehen, Des­lo­ra­ta­din bei Patienten, die während der Be­handlung einen Krampfanfall erleiden, abzusetzen.

Aerius Lö­sung zum Einnehmen enthält Sor­bi­tol (E 420)
Dieses Arzneimit­tel enthält 150 mg Sor­bi­tol (E 420) pro ml der Lö­sung zum Einnehmen.

Die additive Wirkung gleichzeitig an­ge­wendeter Sor­bi­tol (E 420) (oder Fruc­to­se) -haltiger Arzneimit­tel und die Einnahme von Sor­bi­tol (E 420) (oder Fruc­to­se) über die Nahrung ist zu berücksichtigen. Der Ge­halt an Sor­bi­tol (E 420) in oral an­ge­wendeten Arzneimit­teln kann die Bioverfügbarkeit von anderen gleichzeitig oral an­ge­wendeten Arzneimit­teln beeinflussen.

Sor­bi­tol ist eine Quelle für Fruc­to­se. Patienten mit hereditärer Fruc­to­seintoleranz (HFI) dürfen dieses Arzneimit­tel nicht einnehmen.

Aerius Lö­sung zum Einnehmen enthält Pro­py­len­gly­col (E 1520)
Dieses Arzneimit­tel enthält 100,19 mg Pro­py­len­gly­col (E 1520) pro ml der Lö­sung zum Einnehmen.

Aerius Lö­sung zum Einnehmen enthält Na­tri­um
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Dosis, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Aerius Lö­sung zum Einnehmen enthält Ben­zyl­al­ko­hol
Dieses Arzneimit­tel enthält 0,375 mg Ben­zyl­al­ko­hol pro ml der Lö­sung zum Einnehmen.

Ben­zyl­al­ko­hol kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Bei Kleinkindern be­steht aufgrund von Akkumulation ein erhöhtes Risiko. Es wird nicht empfohlen, dieses Arzneimit­tel bei Kleinkindern (unter 3 Jahren) länger als eine Woche anzuwenden.

Große Men­gen sollten wegen des Risikos der Akkumulation und Toxizität („metabolische Azidose") nur mit Vorsicht und wenn absolut nötig an­ge­wendet werden, insbesondere bei Personen mit eingeschränkter Le­ber- oder Nierenfunktion.

Kinder und Jugendliche
Bei Kindern unter 2 Jahren ist es besonders schwierig, eine allergische Rhinitis von anderen Formen der Rhinitis zu unterscheiden. Neben dem Ausschluss von oberen Atem­wegs­in­fektionen oder anatomischen Anomalien sollten bei der Di­a­gno­se die Anamnese, körperliche Untersuchungen und ent­sprechende Labor- und Hautuntersuchungen eine Rolle spielen.

Etwa 6 % der Erwachsenen und Kinder zwischen 2 und 11 Jahren metabolisieren Des­lo­ra­ta­din eingeschränkt und erfahren dadurch eine hö­he­re Substanzbelastung (siehe Abschnitt 5.2). Die Sicherheit von Des­lo­ra­ta­din bei Kindern zwischen 2 und 11 Jahren, die eingeschränkt metabolisieren, ist identisch mit der bei Kindern, die normal metabolisieren. Die Wirkungen von Des­lo­ra­ta­din bei eingeschränkt metabolisierenden Kindern unter 2 Jahren wurden nicht untersucht.

Klinisch relevante Wechselwirkungen wurden im Rahmen klinischer Studien, bei denen Des­lo­ra­ta­din-Ta­blet­ten zusammen mit Ery­thro­my­cin oder Ke­to­con­azol verabreicht wurden, nicht festgestellt (siehe Abschnitt 5.1).

Kinder und Jugendliche
Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

In ei­ner klinisch-pharmakologischen Studie wurde bei gleichzeitiger Einnahme von Aerius Ta­blet­ten und Al­ko­hol die leistungsmindernde Wirkung von Al­ko­hol nicht verstärkt (siehe Abschnitt 5.1). Allerdings wurde nach Markteinführung über Fälle von Al­ko­hol­un­ver­träg­lich­keit und -vergiftung berichtet. Daher wird zur Vorsicht geraten, wenn unter dieser Be­handlung Al­ko­hol konsumiert wird.

Schwangerschaft
Weitreichende Er­fahrungen an schwangeren Frauen (mehr als 1000 Schwan­ger­schafts­aus­gän­ge) deuten nicht auf ein Fehlbildungsrisiko oder eine fe­tale/neonatale Toxizität von Des­lo­ra­ta­din hin. Tierexperimentelle Studien ergaben keine direkt oder indirekt schädigenden Wirkungen im Hinblick auf die Repro­duktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Aerius während der Schwangerschaft vermieden werden.

Stillzeit
Des­lo­ra­ta­din wurde bei gestillten Neugeborenen/Säuglingen behandelter Mütter nachgewiesen. Die Auswirkung von Des­lo­ra­ta­din auf Neugeborene/Säuglinge ist nicht bekannt. Daher muss abgewogen werden, ab­zu­stil­len oder die Aerius-Therapie abzubrechen/auszusetzen, wobei der Nutzen des Stillens für das Kind und der Therapie-Nutzen für die Frau zu berücksichtigen sind.

Fertilität
Es liegen keine Daten zur Fertilität beim Mann oder bei der Frau vor.

Basierend auf klinischen Studiendaten hat Aerius keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Die Patienten sollten darüber aufgeklärt werden, dass es bei den meisten Patienten zu kei­ner Schläfrigkeit kommt. Da jedoch individuelle Unterschiede im Bezug auf das Ansprechen bei Arzneimit­teln be­stehen, wird empfohlen, Patienten zu raten, von Ak­ti­vi­täten, die mentale Aufmerksamkeit erfordern wie das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen, so lange abzusehen, bis sich ihr individuelles Ansprechen auf das Arzneimit­tel eingestellt hat.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Kinder und Jugendliche
Bei pä­di­atrischen klinischen Studien wurde die Des­lo­ra­ta­din-Si­rup-Darreichungsform insgesamt 246 Kindern im Alter zwischen 6 Monaten und 11 Jahren verabreicht. Die Gesamthäufigkeit der Nebenwirkungen bei Kindern zwischen 2 und 11 Jahren war bei der Des­lo­ra­ta­din-Grup­pe ähnlich wie bei der Placebo-Grup­pe. Bei Kleinkindern zwischen 6 und 23 Monaten waren die am häufigsten aufgetretenen Nebenwirkungen, über die häufiger als bei Placebo berichtet wurde, Diarrhoe (3,7 %), Fieber (2,3 %) und Schlaflosigkeit (2,3 %). In ei­ner zusätzlichen Studie wurden bei ei­ner Einmaldosis von 2,5 mg Des­lo­ra­ta­din Lö­sung zum Einnehmen keine Nebenwirkungen bei Patienten im Alter zwischen 6 und 11 Jahren be­ob­ach­tet.

Bei ei­ner klinischen Studie mit 578 jugendlichen Patienten von 12 bis 17 Jahren war die häufigste Nebenwirkung Kopf­schmerzen; diese trat bei 5,9 % der Patienten auf, die mit Des­lo­ra­ta­din behandelt wurden und bei 6,9 % der Patienten, die mit Placebo behandelt wurden.

Erwachsene und Jugendliche
In klinischen Studien in ver­schie­de­nen Indikationen, einschließlich allergischer Rhinitis und chronisch idiopathischer Urtikaria, wurden bei der empfohlenen Dosis 3 % mehr Nebenwirkungen bei Patienten mit Aerius berichtet, als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Die am häufigsten aufgetretenen Nebenwirkungen, über die häufiger als bei Placebo berichtet wurde, waren Müdigkeit (1,2 %), Mundtro­ckenheit (0,8 %) und Kopf­schmerzen (0,6 %).

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in klinischen Studien, über die häufiger als unter Placebo berichtet wurde, sowie wei­te­re Nebenwirkungen, über die nach Markteinführung berichtet wurde, sind in der nachfolgenden Tabelle aufgeführt. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Kinder und Jugendliche
Zu wei­te­ren Nebenwirkungen, über die nach Markteinführung mit nicht bekannter Häufigkeit bei Kindern und Jugendlichen berichtet wurde, zählten auch QT-Verlängerung, Arrhythmie, Bradykardie, anomales Verhalten und Aggression.

Eine retrospektive Beobachtungsstudie zur Sicherheit zeigte eine im Vergleich zu behandlungsfreien Perioden erhöhte Inzidenz von neu auftretenden Krampfanfällen während der Be­handlung mit Des­lo­ra­ta­din bei Patienten im Alter von 0 bis 19 Jahren. Bei Kindern im Alter zwischen 0 und 4 Jahren betrug der adjustierte absolute Anstieg 37,5 (95%-Konfidenzintervall (KI): 10,5-64,5) pro 100.000 Personenjahre (PJ) bei ei­ner Hintergrundinzidenz für neu auftretende Krampfanfälle von 80,3 pro 100.000 PJ. Bei Patienten im Alter zwischen 5 und 19 Jahren betrug der adjustierte absolute Anstieg 11,3 (95%-KI: 2,3-20,2) pro 100.000 PJ bei ei­ner Hintergrundinzidenz von 36,4 pro 100.000 PJ. Siehe Abschnitt 4.4.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Das Nebenwirkungsprofil im Zusammenhang mit Überdosierungen ist gemäß den Er­fahrungen nach Markteinführung ähnlich wie das unter therapeutischen Dosen; allerdings kön­nen die Effekte ausgeprägter sein.

Be­handlung
Im Falle ei­ner Überdosierung sind die Standardmaßnahmen zur Entfernung des nicht resorbierten arzneilich wirksamen Be­stand­teils in Erwägung zu ziehen. Es werden symptomatische und unterstützende Maßnahmen empfohlen.

Des­lo­ra­ta­din wird durch eine Hämodialyse nicht entfernt; es ist nicht bekannt, ob Des­lo­ra­ta­din durch eine Peritonealdialyse eliminiert wird.

Symptome
In ei­ner Mehrfachdosis-Studie mit Erwachsenen und Jugendlichen, bei der bis zu 45 mg Des­lo­ra­ta­din (neunfache klinische Dosis) an­ge­wendet wurden, wurden keine klinisch relevanten Wirkungen be­ob­ach­tet.

Kinder und Jugendliche
Das Nebenwirkungsprofil im Zusammenhang mit Überdosierungen ist gemäß den Er­fahrungen nach Markteinführung ähnlich wie das unter therapeutischen Dosen; allerdings kön­nen die Effekte ausgeprägter sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antihistaminika – H₁-Antagonist; ATC-Code: R06AX27

Wirkmechanismus
Des­lo­ra­ta­din ist ein nicht-sedierender, langwirksamer Hist­aminantagonist mit ei­ner selek­ti­ven, peripheren H₁-Rezeptor-antagonistischen Ak­ti­vi­tät. Nach oraler Ap­pli­kation hemmt Des­lo­ra­ta­din selektiv die peripheren Hist­amin-H₁-Re­zep­tor­en, da die Substanz nicht in das zen­tra­le Nervensystem übertritt.

Des­lo­ra­ta­din zeigte antiallergische Eigenschaften bei in vitro-Studien. Dies schließt sowohl die Hemmung der Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen wie IL-4, IL-6, IL-8 und IL-13 aus menschlichen Mastzellen/Basophilen ein als auch die Hemmung der Expression des Adhäsionsmoleküls P-Selektin auf Endothelialzellen. Die klinische Relevanz dieser Beobachtungen ist noch zu bestätigen.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Kinder und Jugendliche
Die Wirk­samkeit von Aerius Lö­sung zum Einnehmen wurde nicht in speziellen Studien an Kindern untersucht. Die Sicherheit von Des­lo­ra­ta­din als Si­rup-Darreichungsform, der die gleiche Kon­zen­tra­tion an Des­lo­ra­ta­din wie Aerius Lö­sung zum Einnehmen enthält, wurde jedoch in drei Studien an Kindern gezeigt. Kinder im Alter zwischen 1 und 11 Jahren, die für eine Antihistamintherapie in Frage kamen, erhielten eine tägliche Des­lo­ra­ta­dindosis von 1,25 mg (im Alter zwischen 1 und 5 Jahren) oder 2,5 mg (im Alter zwischen 6 und 11 Jahren). Die Be­handlung wurde gut vertragen, wie anhand klinischer Labortests, Vitalfunktionen und EKG-Intervalldaten, einschließlich QTc, dokumentiert wurde. Bei den empfohlenen Dosen waren die Plasmakon­zentrationen von Des­lo­ra­ta­din (siehe Abschnitt 5.2) in der Kinder- und Erwachsenen-Population vergleichbar. Weil der Verlauf von allergischer Rhinitis/chronisch idiopathischer Urtikaria und das Profil von Des­lo­ra­ta­din bei Erwachsenen und Kindern ähnlich sind, kön­nen die Wirk­samkeitsdaten von Des­lo­ra­ta­din bei Erwachsenen auf die Kinderpopulation extrapoliert werden.

Die Wirk­samkeit von Aerius Si­rup wurde nicht in pä­di­atrischen Studien an Kindern untersucht, die jünger waren als 12 Jahre.

Erwachsene und Jugendliche
Im Rahmen ei­ner klinischen Studie mit Mehrfachdosen an Erwachsenen und Jugendlichen, in der Des­lo­ra­ta­din in ei­ner Dosierung von bis zu 20 mg täglich über 14 Tage an­ge­wendet wurde, wurde keine statistisch signifikante oder klinisch relevante kardiovaskuläre Wirkung beschrieben. In ei­ner klinisch-pharmakologischen Studie an Erwachsenen und Jugendlichen, in der Des­lo­ra­ta­din in ei­ner Dosierung von 45 mg täglich (das Neunfache der klinischen Dosis) über zehn Tage bei Erwachsenen an­ge­wendet wurde, zeigte sich keine Verlängerung des QTc-Intervalls.

Pharmakodynamische Wirkungen
Des­lo­ra­ta­din geht nicht ohne Weiteres in das zen­tra­le Nervensystem über. In kontrollierten klinischen Studien wurde bei der empfohlenen Dosierung von 5 mg täglich für Erwachsene und Jugendliche keine erhöhte Häufigkeit von Schläfrigkeit im Vergleich zu Placebo festgestellt. Bei ei­ner Einzel-Tagesdosis von 7,5 mg führten Aerius Ta­blet­ten bei Erwachsenen und Jugendlichen in klinischen Studien zu kei­ner Beeinträchtigung der Psychomotorik. Bei ei­ner Einzeldosis-Studie mit Erwachsenen zeigte Des­lo­ra­ta­din 5 mg keinen Einfluss auf Standard-Messgrößen der Flugleistung einschließlich der Verstärkung subjektiver Schläfrigkeit oder den Aufgaben, die mit dem Fliegen verbunden sind.

In klinisch-pharmakologischen Studien an Erwachsenen kam es durch die gleichzeitige Einnahme von Al­ko­hol weder zu ei­ner Verstärkung der Al­ko­hol-induzierten Leistungsbeeinträchtigung noch zu ei­ner Erhöhung der Schläfrigkeit. Bei den Ergebnissen des psychomo­to­ri­schen Tests konnten keine signifikanten Unterschiede zwischen den mit Des­lo­ra­ta­din und den mit Placebo behandelten Patienten festgestellt werden, unabhängig davon, ob Des­lo­ra­ta­din alleine oder mit Al­ko­hol eingenommen wurde.

In Wechselwirkungsstudien mit Mehrfachdosen von Ke­to­con­azol und Ery­thro­my­cin wurden keine klinisch relevanten Ver­än­de­run­gen der Des­lo­ra­ta­din-Plasmakon­zentrationen be­ob­ach­tet.

Bei erwachsenen und jugendlichen Patienten mit allergischer Rhinitis waren Aerius Ta­blet­ten wirksam bei der Linderung der Symptome wie Niesen, Nasensekretion und Juckreiz der Nase, Juckreiz, Tränenfluss und Rötung der Augen sowie Juckreiz am Gaumen. Aerius zeigte 24 Stunden lang eine effektive Kontrolle der Symptome. Die Wirk­samkeit von Aerius Ta­blet­ten wurde in Studien mit jugendlichen Patienten von 12 bis 17 Jahren nicht eindeutig gezeigt.

Zusätzlich zu der etablierten Klassifizierung in saisonal und perennial, kann allergische Rhinitis in Abhängigkeit von der Dauer der Symptome alterna­tiv auch in intermittierende allergische Rhinitis und persistierende allergische Rhinitis eingeteilt werden. Intermittierende allergische Rhinitis wird als Auftreten der Symptome für weni­ger als 4 Tage pro Woche oder weni­ger als 4 Wochen definiert. Persistierende allergische Rhinitis wird als Auftreten der Symptome an 4 oder mehr Tagen pro Woche und mehr als 4 Wochen definiert.

Wie anhand des Gesamtscores des Fragebogens zur Lebensqualität bei Rhino-Konjunktivitis gezeigt wurde, vermindern Aerius Ta­blet­ten effektiv die durch saisonale allergische Rhinitis hervorgerufene Belastung. Die größte Verbesserung wurde im Bereich der gewohnten Aufgaben und der durch die Symptome eingeschränkten alltäglichen Tätigkeiten festgestellt.

Die chronisch idiopathische Urtikaria wurde stellvertretend für wei­te­re Formen der Urtikaria untersucht, da die zugrunde liegende Pathophysiologie ungeachtet der Ätiologie bei den un­ter­schied­lichen Formen ähnlich ist und chronische Patienten einfacher prospektiv rekrutiert werden kön­nen. Da die Hist­amin­frei­set­zung ein ursächlicher Faktor bei allen urtikariellen Er­krankungen ist, wird erwartet, dass Des­lo­ra­ta­din außer bei der chronisch idiopathischen Urtikaria auch bei anderen Formen der Urtikaria zu ei­ner Verbesserung der Symptome führt; dies wird durch die Empfehlungen der klinischen Leitlinien bestätigt.

In zwei Placebo-kontrollierten Studien über 6 Wochen bei Patienten mit chronisch idiopathischer Urtikaria war Aerius wirksam bei der Verbesserung von Pruritus und der Herabsetzung von Größe und Anzahl von Quaddeln am Ende des ersten Do­sis­in­ter­valls. Bei jeder Studie hielten die Wirkungen über das 24-Stunden-Do­sis­in­ter­vall hinaus an. Wie in anderen Studien mit Antihistaminika bei chronisch idiopathischer Urtikaria wurde die Minderheit der Patienten, die nicht auf Antihistaminika re­agierten, aus der Studie ausgeschlossen. Eine Verbesserung des Juckreizes um mehr als 50 % wurde bei 55 % der mit Des­lo­ra­ta­din behandelten Patienten im Vergleich zu 19 % der mit Placebo behandelten Patienten be­ob­ach­tet. Die Be­handlung mit Aerius re­du­zierte die Störung des Schlafes und des Wach­seins bedeutend, wie durch eine 4-Punkte-Skala zur Bewertung dieser Variablen ge­mes­sen wurde.

Resorption
Des­lo­ra­ta­din ist bei Erwachsenen und Jugendlichen innerhalb von 30 Minuten nach Anwendung von Des­lo­ra­ta­din im Plasma nachweisbar. Des­lo­ra­ta­din wird gut resorbiert, wobei Plasmaspitzenkon­zentrationen nach ungefähr 3 Stunden erreicht werden; die ter­mi­na­le Halbwertzeit beträgt ungefähr 27 Stunden. Der Grad der Kumulation von Des­lo­ra­ta­din ent­sprach sei­ner Halbwertzeit (ungefähr 27 Stunden) und ei­ner Anwendungshäufigkeit von einmal täglich. Die Bioverfügbarkeit von Des­lo­ra­ta­din war bei Dosierungen von 5 mg bis 20 mg dosisproportional.

In ei­ner Reihe von pharmakokinetischen und klinischen Studien erreichten 6 % der behandelten Personen eine hö­he­re Des­lo­ra­ta­din-Kon­zen­tra­tion. Die Prävalenz dieses eingeschränkt metabolisierenden Phänotyps war vergleichbar bei Erwachsenen (6 %) und Kindern zwischen 2 und 11 Jahren (6 %) und in beiden Populationen größer bei Schwar­zen (18 % Erwachsene, 16 % Kinder) als bei Kaukasiern (2 % Erwachsene, 3 % Kinder).

In ei­ner pharmakokinetischen Mehrfachdosis-Studie mit der Ta­blet­ten-Darreichungsform an gesunden Erwachsenen zeigten 4 Personen eine eingeschränkte Metabolisierung von Des­lo­ra­ta­din. Sie wiesen nach ca. 7 Stunden eine et­wa 3-mal hö­he­re C_max mit ei­ner ter­mi­na­len Halbwertzeit von ungefähr 89 Stunden auf.

Ähnliche pharmakokinetische Parameter wurden in ei­ner pharmakokinetischen Mehrfachdosis-Studie mit der Si­rup-Darreichungsform an Kindern zwischen 2 und 11 Jahren mit allergischer Rhinitis, die eingeschränkt metabolisieren, be­ob­ach­tet. Die Belastung (AUC) durch Des­lo­ra­ta­din war nach 3 bis 6 Stunden et­wa 6-mal höher und die C_max et­wa 3- bis 4-mal höher mit ei­ner ter­mi­na­len Halbwertzeit von ungefähr 120 Stunden. Bei Be­handlung mit ei­ner altersgemäßen Dosierung war die Belastung bei eingeschränkt metabolisierenden Erwachsenen und Kindern gleich. Das Sicherheitsprofil dieser Patienten ent­sprach dem der allgemeinen Bevölkerung. Die Wirkungen von Des­lo­ra­ta­din bei eingeschränkt metabolisierenden Kindern unter 2 Jahren wurden nicht untersucht.

In ver­schie­de­nen Einzeldosis-Studien zeigte sich, dass AUC- und C_max-Werte von Des­lo­ra­ta­din bei pä­di­atrischen Patienten bei den empfohlenen Dosen vergleichbar waren mit denen von Erwachsenen, die Des­lo­ra­ta­din-Si­rup in ei­ner Dosierung von 5 mg erhielten.

Verteilung
Des­lo­ra­ta­din bindet mäßig (83-87 %) an Plas­ma­pro­tei­ne. Es liegen keine Anhaltspunkte für eine klinisch relevante Wirkstoff-Kumulation nach einmal täglicher Anwendung von Des­lo­ra­ta­din (5‑20 mg) über 14 Tage bei Erwachsenen und Jugendlichen vor.

In ei­ner Einzeldosis-Crossover-Studie mit Des­lo­ra­ta­din erwiesen sich die Ta­blet­ten- und Si­rup-Darreichungsform als bioäquivalent. Da Aerius Lö­sung zum Einnehmen die gleiche Kon­zen­tra­tion an Des­lo­ra­ta­din enthält, war keine Bioäquivalenzstudie erforderlich und es ist zu erwarten, dass sie dem Si­rup und den Ta­blet­ten ent­spricht.

Biotransformation
Das für den Metabolismus von Des­lo­ra­ta­din verantwortliche Enzym wurde noch nicht identifiziert, so dass Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit­teln nicht ganz ausgeschlossen werden kön­nen. Des­lo­ra­ta­din hemmt in-vivo nicht CYP3A4 und in-vitro-Studien haben gezeigt, dass das Arzneimit­tel CYP2D6 nicht hemmt und weder ein Substrat noch ein In­hi­bi­tor des P-Gly­ko­pro­teins ist.

Elimination
In ei­ner Einzeldosisstudie mit Des­lo­ra­ta­din in ei­ner Dosierung von 7,5 mg wirkten sich Mahlzeiten (fetthaltiges, kalorienrei­ches Frühstück) nicht auf die Verfügbarkeit von Des­lo­ra­ta­din aus. In ei­ner anderen Studie hatte Gra­pe­fruit-Saft keine Auswirkung auf die Verfügbarkeit von Des­lo­ra­ta­din.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Pharmakokinetik von Des­lo­ra­ta­din bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (CNI) wurde in ei­ner Einmaldosis-Studie und ei­ner Mehrfachdosis-Studie mit der von gesunden Probanden verglichen. In der Einmaldosis-Studie war die Exposition ge­genüber Des­lo­ra­ta­din bei Patienten mit leichter bis mit­telgradiger CNI et­wa um den Faktor 2 und mit schwerer CNI et­wa um den Faktor 2,5 gegenüber gesunden Probanden erhöht. In der Mehrfachdosis-Studie wurde der Steady State nach Tag 11 erreicht; im Vergleich zu gesunden Probanden war hier die Exposition ge­genüber Des­lo­ra­ta­din bei Patienten mit leichter bis mit­telgradiger CNI ca. um den Faktor 1,5 und bei Patienten mit schwerer CNI ca. um den Faktor 2,5 erhöht. In beiden Studien waren die Änderungen der Exposition (AUC und C_max) ge­genüber Des­lo­ra­ta­din und 3-Hy­dro­xy-Des­lo­ra­ta­din klinisch nicht relevant.

Bei Des­lo­ra­ta­din handelt es sich um den wirksamen Hauptmetaboliten von Loratadin. Die mit Des­lo­ra­ta­din und Loratadin durchgeführten präklinischen Studien zeigten bei ei­nem vergleichbaren Grad der Exposition von Des­lo­ra­ta­din keine qualitativen oder quantitativen Unterschiede hinsichtlich des Toxizitätsprofils von Des­lo­ra­ta­din und von Loratadin.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Karzinogenität, Repro­duktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine spezifischen Gefahren für den Men­schen erkennen. Das Fehlen ei­nes kanzerogenen Potentials wurde in Studien gezeigt, die mit Des­lo­ra­ta­din und Loratadin durchgeführt wurden.

Sor­bi­tol (E 420)
Pro­py­len­gly­col (E 1520)
Suc­ra­lo­se (E 955)
Hypro­mel­lo­se 2910
Na­tri­um­ci­trat 2 H₂O
Natürliche und künstliche Aro­men (Bubble-Gum, enthält Pro­py­len­gly­col (E 1520) und Ben­zyl­al­ko­hol)
Was­ser­freie Ci­tro­nen­säu­re
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.)
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Nicht einfrieren. In der Originalverpackung aufbewahren.

Aerius Lö­sung zum Einnehmen wird mit 30, 50, 60, 100, 120, 150, 225 und 300 ml in Typ III Braunglasflaschen mit ei­ner kindersicheren Schraubverschlusskappe mit ei­nem mehrlagigen Poly­ethy­len-überzogenen Einsatz angeboten. Alle Packungsgrößen außer der 150 ml Packungsgröße werden mit ei­nem Messlöffel mit Markierungen für Dosierungen von 2,5 ml und 5 ml angeboten. Der 150 ml Packungsgröße ist ein Messlöffel oder eine Ap­pli­kationsspritze für Zu­be­reitungen zum Einnehmen mit Skalierungen von 2,5 ml und 5 ml beigefügt.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.