SAYANA®

SAYANA wird zur Langzeit-Empfängnisverhütung bei Frauen eingesetzt. Die subkutane In­jektion verhindert die Ovulation. Dadurch kann für mindestens 13 Wochen (+/- 1 Woche) verhütet werden. Es sollte jedoch beachtet werden, dass sich das Wiedereintreten der Fruchtbarkeit (Ovulation) bis zu 1 Jahr nach Absetzen von SAYANA verzögern kann (siehe Abschnitt 4.4).

Unter Anwendung von SAYANA über einen längeren Zeitraum (siehe Abschnitt 4.4) kann es bei Frauen aller Altersstufen zu ei­ner Abnahme der Knochendichte kommen. Aus diesem Grund muss eine Nutzen-Risiko-Bewertung, welche auch den Abbau an Knochendichte während Schwangerschaft und Stillzeit berücksichtigt, erfolgen.

Anwendung bei jugendlichen Frauen (12 bis 18 Jahre)
Bei jugendlichen Frauen ist die Anwendung von SAYANA nur dann angezeigt, wenn andere Verhütungsmethoden als ungeeignet oder inakzeptabel erachtet werden, aufgrund der unbekannten Langzeiteffekte von SAYANA auf die Knochendichte während der kritischen Zeit des Knochenwachstums (siehe Abschnitt 4.4).

Es wurden keine Studien über die Anwendung von SAYANA bei Frauen unter 18 Jahren durchgeführt, jedoch sind Daten über die Anwendung von intramuskulär (i.m.) verabreichtem De­pot-Me­dro­xy­pro­ges­te­ron­ace­tat (DMPA-IM) 150 mg in dieser Patientengruppe verfügbar.

Unmit­telbar vor Gebrauch ist die SAYANA-Fertigspritze kräftig zu schüt­teln, um eine gleichmäßige Verteilung der Suspension bei Ap­pli­kation zu gewährleisten. Der Beginn der Be­handlung sollte durch einen Arzt bzw. me­di­zi­ni­sches Fachpersonal erfolgen. SAYANA wird subkutan in die Vorderseite des Oberschenkels oder in den Bauch injiziert. Das Arzneimit­tel muss langsam bis zur vollständigen Entleerung der Spritze injiziert werden. Dieser Vor­gang soll ca. 5 bis 7 Sekunden in Anspruch nehmen. Anweisungen zur Vorbereitung von SAYANA vor der Ver­ab­rei­chung siehe Abschnitt 6.6.

Schritt 1: Auswahl und Vorbereitung der In­jektionsstelle
Wählen Sie die In­jektionsstelle entweder am vorderen Oberschenkel oder am Bauch (siehe schattierte Flächen in Abbildung 1). Vermeiden Sie knochige Bereiche und den Bauchnabel.

Abbildung 1

Vorderer Oberschenkel oder Bauch

Reinigen Sie die Haut der ausgewählten In­jektionsstelle mit ei­nem Al­ko­holtupfer und lassen Sie sie anschließend trocknen.

Halten Sie die Spritze am Spritzenkörper fest und entfernen Sie die Plastikschutzkappe von der Nadel, ohne zu drehen. Stellen Sie dabei sicher, dass die Nadel weiterhin fest auf der Spritze aufsitzt (Abbildung 2).

Abbildung 2

Halten Sie die Spritze mit der Nadel nach oben zeigend und drücken Sie den Kolben vorsichtig so weit in den Spritzenkörper, bis dieser bis oben hin mit der Suspension gefüllt ist. Im Spritzenkörper darf sich keine Luft befinden (Abbildung 3).

Abbildung 3

Schritt 2: In­jektion der Dosis
Ergreifen Sie vorsichtig eine große Fläche Haut an der gewählten In­jektionsstelle und bilden Sie zwischen Daumen und Zeigefinger eine Hautfalte, die Sie weit weg vom Körper ziehen. Führen Sie die Nadel in ei­nem 45-Grad-Winkel so ein, dass sie fast vollständig im Fettgewebe der Hautfalte verschwindet. Der Spritzenhals aus Plastik soll dabei wenn möglich die Haut berühren (Abbildung 4).

Abbildung 4

Injizieren Sie die Suspension langsam, bis sich keine Flüs­sig­keit mehr in der Spritze befindet (Abbildung 5).

• Dieser Vor­gang soll ungefähr 5 bis 7 Sekunden in Anspruch nehmen.

• Es ist wichtig, dass die SAYANA-Dosis vollständig injiziert wird.

Abbildung 5

Langsam injizieren! (5 bis 7 Sekunden)

Nachdem die Gesamtdosis vollständig injiziert ist, ziehen Sie die Nadel vorsichtig aus der Haut.

Drücken Sie mit ei­nem sauberen Mulltupfer für ein paar Sekunden auf die Einstichstelle.
Reiben Sie die Einstichstelle NICHT.

Erwachsene

1. In­jektion: Für einen sicheren Emp­fäng­nis­schutz im 1. Be­handlungszyklus muss die subkutane In­jektion von 104 mg Me­dro­xy­pro­ges­te­ron­ace­tat während der ersten 5 Tage ei­nes normalen Monatszyklus erfolgen. Wenn die In­jektion vorschriftsmäßig durchgeführt wurde, ist kein zusätzlicher Emp­fäng­nis­schutz erforderlich.

Weitere In­jektionen: Die 2. und die darauf folgenden In­jektionen haben in ei­nem Abstand von je­weils 13 Wochen zu erfolgen. Sofern die In­jektion nicht später als 7 Tage nach diesem Zeitpunkt erfolgt, sind keine wei­te­ren zusätzlichen empfängnisverhütenden Maßnahmen (z. B. Kondome) erforderlich. Beträgt das Intervall seit der letzten In­jektion aus irgendwelchen Gründen mehr als 14 Wochen (13 Wochen plus 7 Tage), ist vor der nächsten In­jektion eine Schwangerschaft auszuschließen. Die Wirk­samkeit von SAYANA ist von der Einhaltung des empfohlenen Dosierungsschemas abhängig.

Post partum: Sofern nicht gestillt wird, muss die In­jektion während der ersten 5 Tage post partum erfolgen, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Muss die In­jektion zu ei­nem anderen Zeitpunkt gegeben werden, ist zuvor das Vorliegen ei­ner Schwangerschaft auszuschließen.

Stillenden Frauen darf die In­jektion erst nach Ablauf von 6 Wochen nach der Entbindung verabreicht werden, wenn das Enzymsystem des Säuglings wei­te­rentwickelt ist (siehe Abschnitt 4.6).

Es gibt Hinweise darauf, dass es bei Frauen, denen SAYANA unmit­telbar im Wochenbett verordnet wurde, zu anhaltenden und starken Blutungen kommen kann. Daher sollte dieses Arzneimit­tel im Wochenbett mit Vorsicht eingesetzt werden. Frauen, die erwägen, dieses Arzneimit­tel unmit­telbar nach der Geburt oder ei­nem Schwangerschaftsabbruch einzusetzen, sollten auf das erhöhte Risiko für ein Auftreten starker oder anhaltender Blutungen hingewiesen werden. Ärzte seien daran erinnert, dass die Ovulation bei ei­ner nicht stillenden Frau bereits 4 Wochen nach der Geburt einsetzen kann.

Wechsel von anderen empfängnisverhütenden Methoden: Beim Wechsel von anderen Verhütungsmethoden auf SAYANA ist darauf zu achten, dass zum Zeitpunkt der 1. In­jektion ein kontinuierlicher Emp­fäng­nis­schutz be­steht, wobei der Wirkmechanismus von beiden Verhütungsmethoden zu berücksichtigen ist (z. B. hat die 1. In­jektion bei Patientinnen, die von oralen Kon­tra­zep­ti­va zu SAYANA wechseln, innerhalb von 7 Tagen nach der letzten Pilleneinnahme zu erfolgen).

Eingeschränkte Le­berfunktion: Die Auswirkungen von Le­bererkrankungen auf die Pharmakokinetik von SAYANA sind nicht bekannt. Da SAYANA überwiegend hepatisch eliminiert wird, kann es möglicherweise von Patientinnen mit schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen nur unzureichend metabolisiert werden (siehe Abschnitt 4.3).

Eingeschränkte Nierenfunktion: Die Auswirkungen von Nierenerkrankungen auf die Pharmakokinetik von SAYANA sind nicht bekannt. Da SAYANA jedoch fast ausschließlich über die Le­ber eliminiert wird, sollte eine Dosis­an­pas­sung bei Patientinnen mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht erforderlich sein.

Kinder und Jugendliche

Eine Anwendung von SAYANA vor der Menarche ist nicht angezeigt (siehe Abschnitt 4.1). Daten über die Anwendung bei jugendlichen Frauen (12 bis 18 Jahre) sind für i.m. verabreichtes Me­dro­xy­pro­ges­te­ron­ace­tat verfügbar (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Im Vergleich zu erwachsenen Frauen sind, abgesehen von Bedenken bezüglich der Abnahme der Knochendichte, bei jugendlichen Frauen nach der Menarche keine abweichenden Auswirkungen in Bezug auf Unbedenklichkeit und Wirk­samkeit von SAYANA zu erwarten.

SAYANA ist kon­tra­in­di­ziert

• bei Patientinnen mit bekannter Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at, Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,

• während der Schwangerschaft oder bei Verdacht darauf,

• bei Patientinnen mit bekannten oder vermuteten bösartigen Er­krankungen der Brust oder Geschlechtsor­gane,

• bei Patientinnen mit Meningeom oder Meningeom in der Vorgeschichte,

• bei Patientinnen mit Va­gi­nal­blu­tun­gen ungeklärter Ursache,

• bei Patientinnen mit schweren Funk­tions­störungen der Le­ber,

• bei Patientinnen mit Knochenerkrankungen aufgrund von Stoff­wech­sel­stö­run­gen,

• bei Patientinnen mit aktiven thromboembolischen Er­krankungen sowie bei Patientinnen mit aku­ten oder in der Vergangenheit aufgetretenen ze­re­bro­vaskulären Er­krankungen.

Besondere Warnhinweise

Abnahme der Knochendichte
Die Anwendung von subkutan verabreichtem De­pot-Me­dro­xy­pro­ges­te­ron­ace­tat (DMPA-SC) führt zu ernied­rigten Östrogenspiegeln im Blut und wird mit ei­ner signifikanten Abnahme der Knochendichte in Verbindung gebracht, basierend auf den bekannten Auswirkungen von Östrogenmangel im Wiederaufbausystem der Knochen. Die Abnahme der Knochendichte steigt mit zunehmender Anwendungsdauer, scheint sich jedoch nach Absetzen von DMPA-SC wieder zu bessern, wenn die ovarielle Östrogenproduktion wieder ansteigt.

Der Verlust der Knochendichte ist während des Heranwachsens und im frühen Erwachsenenalter von besonderer Bedeutung, zumal diese Zeitspanne als kritisch für das Knochenwachstum anzusehen ist. Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von DMPA-SC bei jüngeren Frauen zu ei­ner Verringerung des Knochendichtehöchstwertes und zu ei­nem Risikoanstieg für Frakturen im späteren Leben (d. h. nach der Menopause) führt.

Eine klinische Studie zur Beurteilung der Wirkung von DMPA-IM (Depo-Clinovir) auf die Knochendichte jugendlicher Frauen hat gezeigt, dass die Anwendung mit ei­nem statistisch signifikanten Rückgang der Knochendichte im Vergleich zu den Ausgangswerten verbunden war. Nach dem Absetzen von DMPA-IM bei jugendlichen Frauen dauerte die Rückkehr der durchschnittlichen Knochendichte auf die Ausgangswerte für die Lendenwirbelsäule 1,2 Jahre, für die Hüfte 4,6 Jahre und für den Oberschenkelhals 4,6 Jahre (siehe Abschnitt 5.1). Bei einigen Teilnehmerinnen kehrte die Knochendichte während der Nachbeobachtungsdauer jedoch nicht vollständig auf die Ausgangswerte zurück, und die Langzeitergebnisse für diese Grup­pe sind nicht bekannt. Eine Anwendung von SAYANA bei jugendlichen Frauen ist möglich, jedoch nur, nachdem andere Verhütungsmethoden mit der Patientin besprochen und als ungeeignet oder inakzeptabel bewertet wurden.

Eine groß angelegte Beobachtungsstudie bei vorwiegend erwachsenen Anwenderinnen von Kon­tra­zep­ti­va zeigte, dass die Anwendung von DMPA-IM nicht zu ei­nem erhöhten Risiko von Knochenfrakturen führte. Wichtig ist, dass diese Studie nicht klären konnte, ob DMPA die Frakturrate im späteren Leben beeinflusst (siehe Abschnitt 5.1 – Zusammenhang zwischen Frakturhäufigkeit und Anwendung von DMPA-IM bei Frauen im gebärfähigen Alter).

Eine sorgfältige erneute Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses der Be­handlung ist bei Frauen aller Altersstufen durchzuführen, die SAYANA für einen über 2 Jahre hinausgehenden Zeitraum anwenden möchten. Speziell bei Frauen, die aufgrund ihrer Lebensweise und/ oder me­di­zinischer Risikofak­toren ein erhöhtes Osteoporoserisiko aufweisen, sollten vorrangig andere Verhütungsmethoden als SAYANA in Betracht gezogen werden. Bedeutende Risikofak­toren für Osteoporose sind u. a.

• Al­ko­holmissbrauch und/ oder Rauchen,

• Dauertherapie mit Arzneimit­teln, die die Knochendichte vermindern können, z. B. Antikonvulsiva oder Kor­ti­ko­ste­ro­i­de,

• nied­ri­ger Body-Mass-Index oder Essstörungen, z. B. Anorexia nervosa oder Bulimie,

• Fraktur nach leichtem Trauma in der Anamnese,

• Osteoporose bei Familienmitgliedern.

Weitere Informationen zu Veränderungen der Knochendichte bei erwachsenen und jugendlichen Frauen werden in Abschnitt 5.1 angeführt. Die Zufuhr von aus­reichend Cal­cium und Vi­ta­min D über die Nahrung oder mit­tels Ersatzpräparaten ist für die Gesundheit der Knochen bei Frauen jeglichen Alters wichtig.

Unregelmäßiger Zyklus
Bei den meisten Frauen kam es unter der Anwendung von SAYANA zu abweichenden Blutungszyklen. Die Patientinnen sind über die Möglichkeit von Mens­tru­a­tionsstörungen und über eine eventuell verzögerte Ovulation nach Absetzen des Arzneimit­tels in aus­reichendem Maße aufzuklären. Bei fortgesetzter Anwendung wurde ver­mehrt über ein vollständiges Ausbleiben der Monatsblutung berichtet und weni­ger über unregelmäßige Blutungen. In ei­ner Studie über 12 Monate mit 4 Ver­ab­rei­chungen von SAYANA berichteten 39 % der Patientinnen über das Ausbleiben der Monatsblutung im 6. Monat, im 12. Anwendungsmonat waren es 56,5 %. Die Veränderungen der Mens­tru­a­tionszyklen aus drei durchgeführten Kon­tra­zep­ti­onsstudien werden in den Abbildungen 1 und 2 dargestellt. Abbildung 1 zeigt die prozentuale Zunahme von Amenorrhoe in der 12-Monats-Studie. Abbildung 2 gibt Aufschluss über den An­teil der Patientinnen, die während dieser Zeitspanne entweder Schmierblutungen oder normale Blutungen oder beides hatten. Zusätzlich zu Amenorrhoen kam es zu veränderten Blutungsmustern wie Zwischenblutungen, Me­nor­rha­gien und Me­tror­rha­gien. Wenn die Blutungsstörungen im Zusammenhang mit SAYANA andauern oder schwerwiegend sind, sollte eine geeignete Untersuchung und Be­handlung durchgeführt werden.

Abbildung 1: Prozentuales Auftreten von Amenorrhoe bei mit SAYANA behandelten Patientinnen
Quelle: 30-Day Month Contraception Studies (ITT Population, N = 2.053)

Abbildung 2: Auftreten von Monats- bzw. Schmierblutungen bei mit SAYANA behandelten Patientinnen
Quelle: 30-Day Month Contraception Studies (ITT Population, N = 2.053)

Krebsrisiko
Die langfristige, einzelfallkontrollierte Überwachung von Patientinnen, die 150 mg De­pot-Me­dro­xy­pro­ges­te­ron­ace­tat (DMPA) i.m. anwendeten, ergab keine Hinweise auf ein erhöhtes Allgemeinrisiko für Krebserkrankungen an Ovarien, Le­ber oder Zervix. Das Risiko, an ei­nem Endometri­umkarzinom zu erkranken, sank bei den Anwenderinnen langfristig.

Brustkrebs tritt bei Frauen unter 40 Jahren selten auf, unabhängig davon, ob sie hormonelle Verhütungsmit­tel anwenden oder nicht.

Ergebnisse epidemiologischer Studien verweisen hinsichtlich des Brustkrebsrisikos auf einen geringen Unterschied zwischen aktiven und ehemaligen Anwenderinnen von hormonellen Kon­tra­zep­ti­va und Frauen, die nie hormonelle Verhütungsmit­tel an­ge­wendet haben. Das höhere Risiko bei aktiven und ehemaligen DMPA-Anwenderinnen ist insbesondere bei jungen Frauen (siehe unten) im Verhältnis zum Gesamtrisiko für Brustkrebs gering und be­steht 10 Jahre nach der letzten Anwendung nicht mehr. Die Dauer der Anwendung scheint keine Rolle zu spielen.

Mögliche Anzahl zusätzlicher Fälle von Brustkrebs, diagnostiziert bis zu 10 Jahre nach Absetzen von Gestagen-In­jektionen*

* basierend auf ei­ner 5-jährigen Anwendungsdauer

Meningeome
Es wurden Fälle von Meningeomen (einzeln und multipel) bei Patientinnen, die über einen längeren Zeitraum (mehrere Jahre) mit Me­dro­xy­pro­ges­te­ron­ace­tat (MPA) behandelt wurden, berichtet. Patientinnen, die mit MPA behandelt werden, sollten ent­sprechend der klinischen Praxis auf Anzeichen und Symptome ei­nes Meningeoms überwacht werden. Wenn bei ei­ner Patientin ein Meningeom diagnostiziert wird, muss als Vorsichtsmaßnahme MPA abgesetzt werden.

In einigen Fällen wurde nach Absetzen der Be­handlung mit DMPA eine Schrumpfung des Meningeoms be­ob­ach­tet.

Thromboembolische Er­krankungen
Obwohl kein kausaler Zusammenhang für das Auftreten thrombotischer oder thromboembolischer Er­krankungen durch Me­dro­xy­pro­ges­te­ron­ace­tat (MPA) nachgewiesen werden konnte, dürfen Patientinnen, bei denen thromboembolische Er­eignisse wie Lungenembolie, ze­re­bro­vaskuläre Er­krankungen, Netzhautthrombose oder tiefe Ve­nen­throm­bo­se während der Therapie auftraten, nicht wieder mit SAYANA behandelt werden. Es gibt keine klinischen Untersuchungen von Frauen mit thromboembolischen Er­krankungen in der Anamnese. Ebenso sind keine Informationen verfügbar, welche die Unbedenklichkeit der Anwendung von SAYANA bei dieser Patientengruppe belegen.

Anaphylaxie und ana­phy­laktische Reaktionen
Bei Auftreten ei­ner ana­phy­laktischen Reaktion ist die ent­sprechende Therapie umgehend einzuleiten. Schwerwiegende ana­phy­laktische Reaktionen erfordern eine sofortige Notfallbehandlung.

Er­krankungen des Auges
Bei ei­nem plötzlich auftretenden Teil- oder Vollverlust des Sehvermögens oder bei raschem Einsetzen von Proptosis, Diplopie oder Migräne ist von ei­ner wei­te­ren Be­handlung umgehend abzusehen. Sollte bei der Untersuchung ein Papillenödem oder eine Gefäßverletzung der Retina diagnostiziert werden, darf die Be­handlung mit SAYANA kei­nesfalls wieder aufgenommen werden.

Vorsichtsmaßnahmen

Änderung des Körpergewichts
Gewichtsveränderungen sind häufig, aber nicht vorhersehbar. In den Phase-III-Studien wurde das Körpergewicht über 12 Monate be­ob­ach­tet. Die Hälfte (50 %) der Frauen blieb innerhalb von 2,2 kg ihres Anfangskörpergewichts. 12 % der Frauen nahmen mehr als 2,2 kg ab und 38 % der Frauen nahmen mehr als 2,3 kg zu.

Flüssigkeitsretention
Pro­ges­te­ron kann nachweislich zur Flüssigkeitsretention führen. Daher ist bei der Be­handlung von Patientinnen mit be­ste­henden Er­krankungen, die den Flüssigkeitshaushalt ungünstig beeinflussen, besondere Vorsicht geboten.

Rückkehr der Ovulation
Nach ei­ner einmaligen Gabe von SAYANA betrug die kumulative Rückkehrrate zur Ovulation nach 1 Jahr 97,4 % (38 von 39 Patientinnen), wie Plasma-Pro­ges­te­ron-Messungen ergaben. Nach dem therapeutischen Fenster von 14 Wochen war die früheste Ovulation 1 Woche danach festzustellen. Die durchschnittliche Zeitspanne bis zum Eintritt der Ovulation betrug 30 Wochen. Die Patientinnen sollten darauf hingewiesen werden, dass eine verzögerte Ovulation nach Anwendung von SAYANA möglich ist, unabhängig von der Anwendungsdauer. Eine Amenorrhoe bzw. unregelmäßige Mens­tru­a­tion nach dem Absetzen der hormonellen Kon­tra­zep­ti­on kann allerdings auf eine Grund­erkrankung mit unregelmäßiger Mens­tru­a­tion, insbesondere auf ein polyzystisches ovarielles Syn­drom zurückzuführen sein.

Psychiatrische Er­krankungen
De­pressive Verstimmung und De­pression stellen bei der Anwendung hormoneller Kon­tra­zep­ti­va allgemein bekannte Nebenwirkungen dar (siehe Abschnitt 4.8). De­pressionen können schwerwiegend sein und sind ein allgemein bekannter Risikofak­tor für suizidales Verhalten und Suizid. Frauen sollte geraten werden, sich im Falle von Stimmungsschwankungen und depressiven Symptomen – auch wenn diese kurz nach Einleitung der Be­handlung auftreten – mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen.

Sexuell übertragbare Infektionen
Frauen sind darauf hinzuweisen, dass SAYANA nicht vor sexuell übertragbaren Infektionen (STIs), einschließlich ei­ner HIV-Infektion (AIDS) schützt. Da es sich bei De­pot-Me­dro­xy­pro­ges­te­ron­ace­tat (DMPA) um eine ste­rile In­jektion handelt, erhöht sich bei sachgemäßer Anwendung nicht die Wahrscheinlichkeit ei­ner sexuell übertragbaren Infektion. Safer-Sex-Praktiken, einschließlich der korrekten und kon­se­quen­ten Verwendung von Kondomen, verringern die Übertragung von STIs durch sexuellen Kontakt, einschließlich HIV.

Die Vorteile von Verhütungsoptionen und deren Risiken müssen für jede Frau individuell bewertet werden.

Koh­lehydrate/ Stoffwechsel
Bei einigen Patientinnen kam es unter der Be­handlung mit Ges­ta­ge­nen zu ei­ner re­du­zierten Glu­co­setoleranz. Patientinnen, die an Diabetes leiden, sind daher besonders zu überwachen.

Le­berfunktion
Bei Auftreten ei­nes Ikterus während der Be­handlung mit SAYANA sollte in Erwägung gezogen werden, SAYANA künftig nicht mehr zu verabreichen (siehe Abschnitt 4.3).

Blut­hoch­druck und Er­krankungen des Fettstoffwechsels
Limitierte Belege deuten darauf hin, dass Frauen mit Hypertonie oder mit ei­nem gestörten Fettstoffwechsel ein leicht erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Er­eignisse haben, wenn sie In­jektionspräparate anwenden, die nur Gestagene enthalten. Wenn der Blut­hoch­druck unter der Be­handlung mit SAYANA auftritt und/ oder die Steigerung des Blut­hoch­drucks nicht adäquat mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt werden kann, ist die Be­handlung mit SAYANA zu beenden. Zusätzliche Risikofak­toren für arteriell-thrombotische Er­krankungen sind: Hypertonie, Rauchen, das Alter, Er­krankungen des Fettstoffwechsels, Migräne, Adipositas, positive familiäre Vorgeschichte, Herz­klap­pen­er­kran­kungen, Vor­hof­flim­mern.

SAYANA sollte bei Patientinnen mit ei­nem oder mehreren dieser Risikofak­toren nur unter besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden.

Weitere Er­krankungen
Die folgenden Er­krankungen wurden während ei­ner Schwangerschaft und während der Be­handlung mit Sexualhormonen berichtet, die Verbindung mit der Anwendung von Ges­ta­ge­nen ist jedoch nicht gesichert: Gelbsucht und/ oder Juckreiz in Verbindung mit Cholestase, Bildung von Gallensteinen, Porphyrie, systemischer Lupus erythematodes, hämolytisch-urämisches Syn­drom, Chorea Sydenham, Herpes gestationis, Otosklerose-bedingter Hörverlust.

Wenn solche Symptome/ Risikofak­toren auftreten, muss der Nutzen von SAYANA ge­gen mögliche Risiken bei jeder einzelnen Frau abgewogen und mit der Frau diskutiert werden, bevor sie sich für die Anwendung entscheidet. Bei ei­ner Verschlechterung, Exazerbation bzw. dem 1. Auftreten ei­nes der­ar­ti­gen Symptoms bzw. Risikofak­tors muss die Frau ihren Arzt aufsuchen. Der Arzt muss dann entscheiden, ob SAYANA abgesetzt werden soll.

Laboruntersuchungen
Der Laborarzt ist über eine Be­handlung mit Ges­ta­ge­nen in Kenntnis zu setzen, sofern relevante Proben eingereicht werden. Der Arzt muss darüber informiert werden, dass es durch eine derartige Be­handlung bei gewissen Hormon- und Le­berfunktionstests sowie einzelnen Blutbestandteilen zu Abweichungen kommen kann:

1. Die Plasma-/ Harnsteroide sind herabgesetzt (z. B. Pro­ges­te­ron, Es­tra­diol, Pregnandiol, Tes­tos­te­ron, Kortisol).

2. Die Plasma- und Harn-Go­na­do­tro­pin-Spiegel sind herabgesetzt (z. B. LH, FSH).

3. Die Kon­zen­tra­tio­nen von Sexualhormon-bindendem Globulin (SHBG) sind herabgesetzt.

Sonstige Be­stand­tei­le
Da dieses Arzneimit­tel Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at und Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at enthält, sind allergische Reaktionen, insbesondere Bronchospasmen (auch zu ei­nem späteren Zeitpunkt) möglich. SAYANA enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro 104 mg/0,65 ml, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.
SAYANA enthält Poly­sor­bat 80 (siehe Abschnitt 2). Poly­sor­bat 80 kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien mit SAYANA durchgeführt.

Von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit­teln einschließlich oraler Antikoagulanzien wurde selten berichtet, ein kausaler Zusammenhang wurde jedoch nicht nachgewiesen. Bei Patientinnen, die zusätzliche Arzneimit­tel anwenden, ist auf das mögliche Auftreten von Wechselwirkungen zu achten.

MPA wird in vitro vornehmlich durch Hy­dro­xylierung über CYP3A4 metabolisiert. Spezifische Studien zur Erfassung von Arzneimit­telwechselwirkungen in Hinblick auf die klinischen Wirkungen von Induktoren oder In­hi­bi­toren des CYP3A4 auf die Be­handlung mit MPA wurden nicht durchgeführt, sodass die klinischen Wirkungen von CYP3A4‑Induktoren oder ‑In­hi­bi­toren nicht bekannt sind.

Fertilität
SAYANA ist zur Schwan­ger­schafts­ver­hü­tung angezeigt.

Nach Absetzen von SAYANA kann sich bei Frauen die Rückkehr zur Fertilität (Konzeption) verzögern (siehe Abschnitt 4.4).

Schwangerschaft
SAYANA ist bei schwangeren Frauen kon­tra­in­di­ziert. Einige Berichte deuten auf einen Zusammenhang zwischen ei­ner Gestagenexposition im 1. Trimenon der Schwangerschaft und Missbildungen der Genitalien männlicher und weiblicher Föten hin. Bei Anwendung von SAYANA während der Schwangerschaft oder im Falle, dass die Patientin während der Anwendung schwanger wird, muss sie umgehend über das Gefahrenpotenzial für den Fötus aufgeklärt werden.

Eine Studie ergab, dass Kinder aus unbeabsichtigten Schwangerschaften, die 1 bis 2 Monate nach In­jektion von DMPA-IM (150 mg) auftraten, ein erhöhtes Risiko für ein re­du­ziertes Geburtsgewicht haben, was sei­nerseits wiederum mit ei­nem erhöhten Risiko für neonatalen Tod assoziiert ist. Das Gesamtrisiko hierfür ist jedoch gering, da Schwangerschaften unter Anwendung von DMPA-IM (150 mg) ungewöhnlich sind.

Untersuchungen an Kindern, die ei­ner MPA-Exposition in utero ausgesetzt waren und bis ins Jugendlichenalter nachverfolgt wurden, ergaben keine Hinweise auf Beeinträchtigungen ihrer Gesundheit, einschließlich ihrer physischen, intellektuellen, sexuellen oder sozialen Entwicklung.

Stillzeit
Geringe Men­gen des Wirk­stoffs wurden in der Muttermilch nachgewiesen. Bei stillenden Müttern, die mit DMPA-IM (150 mg) behandelt wurden, waren die Zusammensetzung, Qualität und Men­ge der Milch nicht negativ beeinflusst. Neugeborene und Kinder, die MPA über die Muttermilch ausgesetzt waren, wurden bezüglich Entwicklung und Verhalten bis zur Pubertät untersucht. Es wurden keine negativen Effekte festgestellt. Da jedoch nur begrenzt Daten zur Wirkung von MPA auf unter 6 Wochen alte gestillte Säuglinge vorliegen, sollte SAYANA erst nach Ablauf von 6 Wochen nach der Entbindung verabreicht werden, wenn das Enzymsystem des Säuglings wei­te­rentwickelt ist.

SAYANA hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Nebenwirkungen aus klinischen Studien:

Die folgende Tabelle enthält eine Liste der Nebenwirkungen nach Häufigkeit und auf der Grundlage kausalitätsbasierter Daten klinischer Studien, in denen 2.053 Frauen DMPA-SC als Empfängnisverhütung erhielten. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (> 5 %) waren Kopf­schmerzen (8,9 %), Me­tror­rha­gie (7,1 %), Gewichtszunahme (6,9 %), Amenorrhoe (6,3 %) und Reaktionen an der In­jektionsstelle (6,1 %).

Nebenwirkungen aus der Beobachtung nach Markteinführung:

Des Weiteren sind in der untenstehenden Liste me­di­zinisch bedeutsame Nebenwirkungen aus nach der Markteinführung gewonnenen Daten mit injizierbarem DMPA (i.m. oder s.c.) ebenfalls aufgelistet.

Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at und Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at können Überempfindlichkeitsreaktionen, auch Spätreaktionen und selten Bronchospasmen hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Zusätzliche Maßnahmen außer dem Abbruch der Be­handlung sind nicht erforderlich.

ATC-Code: G03AC06
MPA ist ein Analogon von 17α-Hy­dro­xyprogesteron mit antiöstrogener, antiandrogener und antigonadotropher Wirkung.

DMPA-SC In­jek­ti­ons­sus­pen­si­on unterdrückt die Se­kre­tion von Go­na­do­tro­pinen und verhindert in der Folge die Follikelreifung und die Ovulation, und es verursacht die Verdickung des Zervikalschleims, der den Eintritt der Spermien in die Gebärmutter hemmt. Das Zusammenwirken dieser Faktoren resultiert in ei­ner kontrazeptiven Wirkung des Arzneimit­tels.

Änderungen der Knochendichte bei erwachsenen Frauen

Eine Vergleichsstudie über die Änderungen der Knochendichte innerhalb zweier Untersuchungsgruppen (DMPA-SC versus DMPA-IM) ergab nach ei­ner Be­hand­lungs­dauer von 2 Jahren ähnliche Werte zwischen den Grup­pen. Die Durchschnittswerte der Knochendichteänderung in der DMPA-SC Grup­pe werden in Tabelle 1 prozentual dargestellt.

Tabelle 1: Prozentuale Durchschnittswerte (mit 95 % Konfidenzintervall) der Änderungen an Knochendichte, bezogen auf den Ausgangswert bei erwachsenen Frauen unter Anwendung von DMPA-SC

n = Anzahl der Frauen
KI = Konfidenzintervall

In ei­ner wei­te­ren kontrollierten klinischen Studie an erwachsenen Frauen, die DMPA-IM bis zu 5 Jahre lang an­ge­wendet hatten, wurde eine Abnahme der Knochendichte in der Wirbelsäule und im Hüftknochen von durchschnittlich 5 bis 6 % be­ob­ach­tet und keine signifikanten Änderungen in der Kontrollgruppe. Die Abnahme an Knochendichte war in den ersten 2 Jahren der Anwendung stärker ausgeprägt als in den folgenden Jahren. Die be­ob­ach­teten durchschnittlichen Änderungen der Knochendichte in der Lendenwirbelsäule betrugen je­weils -2,9 %, -4,1 %, -4, 9 %, -4,9 % und -5,4 % nach 1, 2, 3, 4 bzw. 5 Jahren. Die durchschnittliche Abnahme der Knochendichte in den Hüft- und Schenkelhalsknochen hatte ähnliche Ausmaße. Für zusätzliche Informationen siehe Tabelle 2.

Während der Nachbeobachtungphase nach Absetzen von DMPA-IM konnte eine Erhöhung der Knochendichte festgestellt werden, die annähernd den Ausgangswerten ent­sprach. Nach längerer Be­hand­lungs­dauer war die Wiederherstellungsrate der Knochendichte verlangsamt.

In derselben klinischen Studie wurde eine begrenzte Anzahl von Frauen, die über einen Zeitraum von 5 Jahren DMPA-IM an­ge­wendet hatten, nach dem Absetzen von DMPA-IM 2 Jahre lang nachbe­ob­ach­tet. Die Knochendichte erhöhte sich während des 2-jährigen Zeitraums nach Therapieende in Richtung der Ausgangswerte. Zwei Jahre nach dem Absetzen der DMPA-In­jektionen hatte die durchschnittliche Knochendichte in allen 3 Skelettabschnitten zugenommen, aber es bestanden weiterhin Defizite (siehe nachfolgende Tabelle 2).

Tabelle 2: Prozentuale Durchschnittswerte (mit 95 % Konfidenzintervall) der Änderungen an Knochendichte, bezogen auf den Ausgangswert bei ei­ner Grup­pe von Frauen nach 5‑jähriger Be­handlung mit DMPA-IM und anschließendem 2‑jährigen Nachbeobachtungszeitraum bzw. bei der Kontrollgruppe nach ei­nem 7‑jährigen Beobachtungszeitraum

n = Anzahl der Frauen

* Die Be­handlungsgruppe bestand aus Frauen, die über einen Zeitraum von 5 Jahren mit DMPA-IM behandelt wurden. Die Kontrollgruppe bestand aus Frauen, die über diese Zeitspanne keine hormonellen Verhütungsmethoden an­ge­wendet haben.
** Die Be­handlungsgruppe bestand aus Frauen, die über einen Zeitraum von 5 Jahren mit DMPA-IM behandelt wurden und über einen wei­te­ren Zeitraum von 2 Jahren be­ob­ach­tet wurden, in dem keine hormonellen Verhütungsmethoden an­ge­wendet wurden. Die Kontrollgruppe bestand aus Frauen, die über den gesamten Zeitraum von 7 Jahren keine hormonelle Verhütungsmethode an­ge­wendet haben.
SA = Standardabweichung
KI = Konfidenzintervall

Änderungen der Knochendichte bei jugendlichen Frauen im Alter von 12 bis 18 Jahren

Ergebnisse ei­ner offenen, nicht ran­do­mi­sier­ten klinischen Studie mit 150 mg DMPA-IM alle 12 Wochen über einen Zeitraum von bis zu 240 Wochen (4,6 Jahre) mit ei­ner Nachbeobachtungsphase bei weib­li­chen Jugendlichen zwischen 12 und 18 Jahren zeigten ebenfalls, dass die i.m.-Anwendung von Me­dro­xy­pro­ges­te­ron­ace­tat mit ei­ner signifikanten Abnahme der Knochendichte ge­genüber den Ausgangswerten assoziiert ist. Bei Frauen, die über einen Zeitraum von 60 Wochen 4 oder mehr In­jektionen erhielten, betrug die durchschnittliche Abnahme der Knochendichte in der Lendenwirbelsäule nach 240 Wochen (4,6 Jahren) ‑2,1 %; die durchschnittliche Abnahme der Knochendichte in der Hüfte und im Oberschenkelhalsknochen betrug ‑6,4 % bzw. ‑5,4 %. Siehe Tabelle 3. Im Gegensatz dazu ergab sich bei ei­ner nicht vergleichbaren Grup­pe unbehandelter Personen, die andere Ausgangswerte der Knochendichte als die DMPA-Anwenderinnen aufwiesen, nach 240 Wochen ein durchschnittlicher Anstieg der Knochendichte von Lendenwirbelsäule, Hüfte und Oberschenkelhals um 6,4 %, 1,7 % und 1,9 %.

Tabelle 3 Prozentuale Durchschnittswerte (mit 95 % Konfidenzintervall) der Änderungen der Knochendichte (BMD) ge­genüber dem Ausgangswert bei jugendlichen Frauen mit ≥ 4 In­jektionen pro 60-Wochen-Zeitraum nach Skelettabschnitt

KI = Konfindenzintervall

Ergebnisse der Nachbeobachtung von jugendlichen Teilnehmerinnen derselben Studie, die mindestens 1 DMPA-In­jektion erhielten und bei denen mindestens 1 BMD-Nachuntersuchung nach Absetzen von DMPA-IM vorgenommen wurde, sind in Tabelle 4 dargestellt. Während der Be­handlung wurden in dieser Kohorte im Mittel 9 In­jektionen verabreicht. Zum Zeitpunkt der letzten DMPA-In­jektion betrugen die prozentualen BMD-Änderungen ge­genüber dem Ausgangswert in dieser Kohorte in der Wirbelsäule, Hüfte und im Oberschenkelhals -2,7 %, -4,1 % bzw. -3,9 %. Im Laufe der Zeit haben die mittleren BMD-Defizite nach dem Absetzen von DMPA-IM wieder die Ausgangswerte erreicht. Die Wiederherstellung auf die Ausgangswerte dauerte bei der Wirbelsäule 1,2 Jahre, bei der Hüfte 4,6 Jahre und beim Oberschenkelhals 4,6 Jahre. Es muss jedoch erwähnt werden, dass eine große Anzahl von Teilnehmerinnen die Studie nicht zu Ende geführt hat und die Ergebnisse daher nur auf ei­ner geringen Teilnehmerzahl basieren, wobei einige Teilnehmerinnen bei der Knochendichte der Hüfte nach 240 Wochen immer noch Defizite aufwiesen. Eine längere Be­hand­lungs­dauer und Rauchen waren mit ei­ner langsameren Wiederherstellung assoziiert. Siehe die nachfolgende Tabelle 4.

Tabelle 4 Mittlere prozentuale Änderungen (mit 95 % Konfidenzintervall) der Knochendichte (BMD) ge­genüber dem Ausgangswert bei jugendlichen Frauen nach dem Absetzen von DMPA

SE = Standardfehler
KI = Konfidenzintervall

Zusammenhang zwischen Frakturhäufigkeit und Anwendung von DMPA-IM (150 mg) bei Frauen im gebärfähigen Alter

Eine groß angelegte retrospektive Kohortenstudie unter Verwendung der GPRD-Datenbank (General Practice Research Database) umfasste 41 876 Frauen, die DMPA zur Empfängnisverhütung anwendeten. Für die Studie lagen Daten für 6 bis 24 Monate vor der ersten DMPA-Anwendung und für durchschnittlich 5,5 Jahre nach der ersten DMPA-In­jektion vor. Das be­ob­ach­tete Frakturrisiko war insgesamt in der DMPA-Kohorte im Vergleich zu Nichtanwenderinnen sowohl „vor“ als auch „nach“ der DMPA-Anwendung höher. Das Frakturrisiko wurde zwischen dem Zeitraum „nach“ der ersten DMPA-In­jektion und dem Zeitraum „vor“ der ersten In­jektion verglichen: Relatives Risiko (Incident Risk Ratio) = 1,01 (95 % KI: 0,92, 1,11). Dies legt nahe, dass DMPA nicht zu ei­nem erhöhtem Frakturrisiko führte.

Der maximale Nachbeobachtungszeitraum betrug in dieser Studie 15 Jahre, daher können mögliche Auswirkungen von DMPA über den Zeitraum von 15 Jahren hinaus nicht bestimmt werden. Hervorzuheben ist, dass in dieser Studie nicht ermit­telt werden konnte, ob die Anwendung von DMPA eine Auswirkung auf das Frakturrisiko im späteren Leben, d. h. nach der Menopause, hat.

Meningeome

Basierend auf den Ergebnissen ei­ner französischen epidemiologischen Fall-Kontroll-Studie wurde ein Zusammenhang zwischen Me­dro­xy­pro­ges­te­ron­ace­tat (MPA) und Meningeom be­ob­ach­tet. Diese Studie basierte auf Daten des französischen nationalen Gesundheitsdatensystems (SNDS – Système National des données de santé) und umfasste eine Population von 18 061 Frauen, die wegen ei­nes Meningeoms intrakranial operiert wurden, sowie 90 305 Frauen ohne Meningeom. Die Exposition ge­genüber injizierbarem MPA 150 mg/3 ml wurde zwischen Frauen, die wegen ei­nes Meningeom intrakranial operiert wurden und zwischen Frauen ohne Meningeom verglichen. Die Analysen zeigten ein erhöhtes Risiko für Meningeome im Zusammenhang mit der Anwendung von MPA 150 mg/3 ml (9/18 061 (0,05 %) vs. 11/90 305 (0,01 %), OR 5,55 (95 % KI 2,27 bis 13,56)). Dieses erhöhte Risiko scheint in erster Linie mit ei­ner längeren Anwendung (≥ 3 Jahre) von MPA in Verbindung zu stehen.

Die pharmakokinetischen Parameter von Me­dro­xy­pro­ges­te­ron­ace­tat (MPA) im Anschluss an eine einmalig subkutan verabreichte SAYANA-In­jektion sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: Pharmakokinetische Parameter von Me­dro­xy­pro­ges­te­ron­ace­tat (MPA) nach ei­ner einmaligen subkutanen SAYANA-In­jektion bei gesunden Frauen (n = 42)

C_max = Serumspitzenkon­zentration
T_max = Zeitpunkt, an dem C_max be­ob­ach­tet wird
AUC_0-91 = Fläche unter der Kon­zen­tra­tions-Zeit-Kurve über 91 Tage
t_½ = ter­mi­na­le Halbwertszeit
1 Nanogramm = 10³ Pikogramm

Allgemeine Charakteristika

Resorption
Die Zeitspanne von der subkutanen Ver­ab­rei­chung von MPA bis zum Erreichen ei­nes therapeutischen Niveaus ist verhältnismäßig kurz. Die mittlere T_max wird ungefähr 1 Woche nach der In­jektion erreicht. Spitzenkon­zentrationen von MPA (C_max) reichen im Allgemeinen von 0,5 bis 3,0 ng/ml mit ei­ner mittleren C_max von 1,5 ng/ml nach ei­ner einmaligen subkutanen In­jektion.

Auswirkungen aufgrund unterschiedlicher Einstichstellen
SAYANA wurde zwecks Erstellung ei­nes Zeitprofils der MPA-Kon­zen­tra­tion sowohl in den vorderen Oberschenkel als auch in den Bauch injiziert. MPA-Tiefstkon­zentrationen (C_min; Tag 91) ergaben ähnliche Werte für die beiden möglichen Einstichstellen. Daraus konnte der Schluss gezogen werden, dass weder die eine noch die andere Einstichstelle die kontrazeptive Wirkung von SAYANA negativ beeinflusst.

Verteilung
Die Plas­ma­pro­teinbindung von MPA beträgt durchschnittlich 86 %. Vorwiegend bindet sich MPA an Se­rum­al­bu­min, während keine Bindung an SHBG stattfindet.

Biotransformation
MPA wird in der Le­ber durch P450-En­zy­me weitgehend metabolisiert. Der MPA-Metabolismus betrifft hauptsächlich Ring A und/ oder eine Seitenkettenreduktion, wie Abspaltung der Ace­tylgruppe, Hy­dro­xylierung der Positionen 2, 6 und 21 oder eine Kombination dieser Reaktionen und resultiert so in der Bildung von mehr als 10 Metaboliten.

Elimination
Die Restkon­zentrationen von MPA am Ende des Dosierungsintervalls (3 Monate) von SAYANA betragen weni­ger als 0,5 ng/ml und stehen im Einklang mit der scheinbaren ter­mi­na­len Halbwertszeit von rund 40 Tagen nach subkutaner In­jektion. Die meisten MPA-Metaboliten werden als Glukuronidkonjugate und nur ein geringer An­teil als Sulfate mit dem Urin ausgeschieden.

Linearität/ Nicht-Linearität
Daten nach Einzeldosen ergaben keinen Hinweis auf Nicht-Linearität nach subkutaner Ver­ab­rei­chung im Dosierungsbereich von 50 bis 150 mg MPA. Das Verhältnis zwischen AUC oder der C_min und der subkutanen Dosis von MPA war linear. Es kam zu kei­ner wesentlichen Änderung der durchschnittlichen C_max mit steigenden Dosen.

Spezielle Populationen

Ethnische Zugehörigkeit
Studien an Frauen unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit ergaben sowohl in der Pharmakokinetik als auch -dynamik von MPA nach subkutaner Ver­ab­rei­chung keine Unterschiede, wobei eine Studie über Pharmakokinetik und -dynamik von MPA an asi­atischen Frauen separat durchgeführt wurde.

Auswirkungen auf das Körpergewicht
Eine Dosis­an­pas­sung von SAYANA, basierend auf dem jeweiligen Körpergewicht, ist nicht erforderlich. Die Auswirkung des Körpergewichts auf die Pharmakokinetik von MPA wurde in ei­ner Grup­pe von 42 Frauen, deren Body-Mass-Index (BMI) von 18,2 bis 46,0 kg/m² reichte, ausgewertet. Die AUC_0-91-Werte für MPA betrugen je­weils 68,5, 74,8 und 61,8 ng x Tag/ml bei Frauen in den ent­sprechenden BMI-Kategorien von ≤ 25 kg/m², > 25 bis ≤ 30 kg/m² und > 30 kg/m². Die durchschnittliche MPA-C_max betrug 1,65 ng/ml bei Frauen mit ei­nem BMI von ≤ 25 kg/m², 1,76 ng/ml bei Frauen mit ei­nem BMI von > 25 bis ≤ 30 kg/m² und 1,40 ng/ml bei Frauen mit ei­nem BMI > 30 kg/m². Die Bandbreite der Tiefstkon­zentrationen (C_min) und der Halbwertszeit von MPA war innerhalb der drei BMI-Grup­pen vergleichbar.

Pharmakokinetische/ pharmakodynamische Zusammenhänge

Aus pharmakodynamischer Sicht hängt die Dauer der Ovulationsunterdrückung vom Beibehalten therapeutischer MPA-Kon­zen­tra­tio­nen über das 13-wöchige Dosierungsintervall hinweg ab.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum karzinogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besondere Gefahr für den Men­schen erkennen. Me­dro­xy­pro­ges­te­ron­ace­tat hat bei Tieren zu unerwünschten Wirkungen auf die Reproduktion geführt und ist daher während der Schwangerschaft kon­tra­in­di­ziert.

Ma­cro­gol 3350
Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph. Eur.) (E 218)
Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph. Eur.) (E 216)
Na­tri­um­chlo­rid
Poly­sor­bat 80
Na­tri­um­di­hy­dro­gen­phos­phat 1 H₂O
Na­tri­um­mono­hy­dro­gen­phos­phat-Do­de­ca­hy­drat (Ph. Eur.)
Me­thio­nin
Po­vi­don
Salz­säu­re und/ oder Na­tri­um­hy­dro­xid zur Einstellung des pH-Werts
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Nicht zutreffend.

Ungeöffnet: 5 Jahre
Nach Anbruch: Zur sofortigen Verwendung. Nicht verbrauchter Inhalt ist zu verwerfen.

Nicht im Kühlschrank aufbewahren. Nicht einfrieren.

SAYANA 104 mg/0,65 ml In­jek­ti­ons­sus­pen­si­on ist als Einweg-Fertigspritze aus Glas (Typ-1-Glas [Ph. Eur.]) mit ei­ner Inhaltsmenge von 0,65 ml, verschlossen mit ei­nem Gum­mistopfen (Bro­mobu­tylgummi) und ei­ner Schutzkappe erhältlich. Eine 26G-3/8"-In­jektionsnadel ist separat dazugepackt.

Packungsgrößen
Originalpackung mit 1 Fertigspritze zu 0,65 ml (N3)
Originalpackung mit 6 Fertigspritzen zu 0,65 ml

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nur zur einmaligen Anwendung bestimmt.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Anweisungen zum Gebrauch und zur Handhabung

Vorbereitung
Frieren Sie das Arzneimit­tel nicht ein. Stellen Sie sicher, dass es vor der In­jektion Raumtemperatur aufweist (um eine geeignete Viskosität der Suspension zu gewährleisten). Die folgenden Be­stand­tei­le müssen verfügbar sein (Abbildungen 6 und 7).

Abbildung 6	Abbildung 7

Bevor Sie die In­jektion vornehmen, überprüfen Sie SAYANA, wie alle anderen parenteral zu verabreichenden Arzneimit­tel, bitte visuell auf eventuelle Verunreinigungen oder eine Verfärbung des Inhalts.

Vorbereitung der Spritze
Drehen Sie das Ende der Schutzkappe vorsichtig von der Nadel, um die Versiegelung zu brechen (Abbildung 8). Legen Sie sie beiseite.

Abbildung 8

Halten Sie die Spritze nach oben gerichtet fest und schütteln Sie sie kräftig mindestens
1 Minute lang, damit die Suspension gut gemischt ist (Abbildung 9).

Abbildung 9

1 Minute kräftig schütteln!

Entfernen Sie dann die Schutzkappe von der Spitze des Spritzenkörpers.

Halten Sie den Spritzenkörper und drücken Sie zur sicheren Befestigung der Nadel die Plastik-Nadelkappe mit ei­ner leichten Drehbewegung vollständig herunter (Abbildung 10).

Abbildung 10