Soolantra 10 mg/g Creme

Soolantra wird an­ge­wendet bei erwachsenen Patienten zur topischen Be­handlung von entzündlichen Läsionen der (papulopustulösen) Rosazea.

Dosierung
Eine Anwendung pro Tag für die Dauer von bis zu 4 Monaten. Soolantra soll während des Be­handlungszyklus täglich an­ge­wendet werden. Der Be­handlungszyklus kann wiederholt werden. Es kann als Mo­notherapie oder als Teil ei­ner Kombinationsbehandlung an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 5.1).
Falls es nach 3 Monaten zu kei­ner Besserung kommt, sollte die Be­handlung abgebrochen werden.

Besondere Patientengruppen

Eingeschränkte Nierenfunktion
Eine Anpassung der Dosis ist nicht erforderlich.

Eingeschränkte Le­berfunktion
Bei Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung ist Vorsicht geboten.

Ältere Patienten
Bei älteren Patienten ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe auch Abschnitt 4.8).

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Soolantra bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung
Nur zur Anwendung auf der Haut.
Jeweils eine erbsengroße Men­ge des Arzneimit­tels auf die Haut der fünf Bereiche des Gesichts auftragen: Stirn, Kinn, Nase und beide Wangen. Das Arzneimit­tel soll als dünne Schicht über das ganze Gesicht unter Vermeidung von Augen, Lippen und Schleimhaut verteilt werden.
Soolantra darf nur auf das Gesicht aufgetragen werden.
Die Hände sollen nach dem Auftragen des Arzneimit­tels gewaschen werden.
Kosmetika kön­nen nach dem Trocknen des Arzneimit­tels aufgetragen werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Die Patienten kön­nen eine vorübergehende Verschlechterung der Rosazea erleiden, welche sich bei Fortführung der Be­handlung üblicherweise innerhalb von ei­ner Woche nor­ma­li­siert. Hierbei kann es sich um eine immunologische Reaktion auf abgestorbene Demodex-Mil­ben handeln. Im Fall ei­ner schwerwiegenden Verschlechterung mit starker dermaler Reaktion ist die Be­handlung abzubrechen.

Soolantra wurde bei Patienten mit Nieren- oder Le­ber­funk­tions­stö­run­gen nicht untersucht.

Das Arzneimit­tel enthält Ce­tyl­al­ko­hol, Stea­ryl­al­ko­hol, Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (E 218), Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (E 216) und Pro­py­len­gly­col (E 1520).
Ce­tyl­al­ko­hol und Stea­ryl­al­ko­hol kön­nen örtlich begrenzte Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.
Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (E 218) und Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (E 216) kön­nen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, auch Spätreaktionen, hervorrufen.
Pro­py­len­gly­col (E 1520) kann Hautreizungen hervorrufen.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt (siehe Abschnitt 5.2 zur Biotransformation).
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Iver­mec­tin primär über CYP3A4 metabolisiert wird. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Iver­mec­tin gleichzeitig mit potenten CYP3A4-In­hi­bi­toren an­ge­wendet wird, da der Plasmaspiegel signifikant erhöht werden könnte.

Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur begrenzte Daten zur topischen Anwendung von Iver­mec­tin bei Schwangeren vor. Studien zur oralen Repro­duktionstoxizität haben gezeigt, dass Iver­mec­tin bei Ratten und Ka­nin­chen teratogen ist (siehe Abschnitt 5.3); aufgrund der nied­rigen systemischen Exposition nach topischer Anwendung des Produktes in der vorgeschlagenen Dosierung gibt es dennoch geringe Bedenken für die Sicherheit des menschlichen Fötus. Die Anwendung von Soolantra während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen.

Stillzeit
Iver­mec­tin wird nach oraler Gabe in geringen Men­gen in die Muttermilch ausgeschieden. Die Ausscheidung in die Muttermilch nach topischer Anwendung wurde nicht untersucht. Die zur Verfügung stehenden pharmakokinetischen/toxikologischen Daten vom Tier haben ebenfalls gezeigt, dass Iver­mec­tin in die Muttermilch übergeht. Ein Risiko für das gestillte Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Be­handlung mit Soolantra verzichtet werden soll bzw. die Be­handlung mit Soolantra zu unterbrechen ist. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden.

Fertilität
Es liegen keine Daten zur Wirkung von Iver­mec­tin auf die Fertilität beim Men­schen vor. Bei Ratten hatte die Be­handlung mit Iver­mec­tin keine Auswirkungen auf Paarung oder Fertilität.

Soolantra hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind bren­nen­des Gefühl auf der Haut, Hautreizung, Pruritus und tro­ckene Haut, die in klinischen Studien alle bei höchstens 1 % der mit dem Arzneimit­tel behandelten Patienten auftraten. Sie sind üblicherweise von leichtem bis mäßigem Schweregrad und lassen im Allgemeinen im Laufe der Be­handlung nach. Zwischen Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren und Patienten ≥ 65 Jahre wurden keine bedeutsamen Unterschiede im Sicherheitsprofil be­ob­ach­tet.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen werden nach Systemor­ganklasse und Häufigkeit unter Anwendung der folgenden Kategorien klassifiziert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Sie wurden während der Be­handlung mit Soolantra in klinischen Studien berichtet (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1: Nebenwirkungen

* Nebenwirkung, die nach Markteinführung berichtet wurde

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es liegen keine Berichte zur Überdosierung mit Soolantra vor.

Bei versehentlicher oder erheblicher Exposition ge­genüber unbekannten Men­gen von Veterinärformulierungen von Iver­mec­tin beim Men­schen entweder durch Einnahme, Inhalation, In­jektion oder durch Einwirkung auf Körperoberflächen wurden die folgenden Nebenwirkungen am häufigsten berichtet: Ausschlag, Ödem, Kopf­schmerzen, Schwindel, Asthenie, Übelkeit, Erbrechen und Diarrhö. Weitere Nebenwirkungen, über die berichtet wurde, sind: Krampfanfall, Ataxie, Dyspnoe, Bauchschmerzen, Par­äs­the­sie, Urtikaria und Kontaktdermatitis.

Bei versehentlicher Einnahme sollten die un­ter­stüt­zen­den Maßnahmen, falls angezeigt, die Zufuhr paren­te­ra­ler Flüs­sig­keiten und Elek­tro­lyte, Atemunterstützung (Sauer­stoff und mechanische Beatmung, falls erforderlich) und bei klinisch bedeutsamer Hypotonie die Gabe blutdrucksteigernder Sub­stan­zen einschließen. Schnellstmögliches Auslösen von Erbrechen und/oder Magenspülung, gefolgt von Laxanzien und routinemäßigen Entgiftungsmaßnahmen, kön­nen angezeigt sein, falls sie zur Vermeidung der Resorption des geschluckten Materials erforderlich sind.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere Dermatika, ATC‑Code: D11AX22

Wirkmechanismus
Iver­mec­tin ist ein Mitglied der Avermectin-Klasse. Avermectin entfaltet antientzündliche Wirkungen durch Hemmung der Lipopolysaccharid-induzierten Produktion entzündlicher Zytokine. In Tiermodellen der Haut­ent­zündung wurden antientzündliche Eigenschaften von kutanem Iver­mec­tin be­ob­ach­tet. Iver­mec­tin tötet auch Parasiten, haupt­säch­lich durch selektive und hochaffine Bindung an Glutamat-ak­ti­vierte Chloridkanäle, die sich in Nerven und Muskelzellen Wirbelloser befinden. Der Wirkmechanismus von Soolantra bei der Be­handlung entzündlicher Läsionen der Rosazea ist nicht bekannt, kann aber sowohl mit den antientzündlichen Wirkungen von Iver­mec­tin als auch mit der Abtötung von Demodex-Mil­ben in Zusammenhang stehen, von denen berichtet wird, dass sie bei der Entzündung der Haut eine Rolle spielen.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Zur Be­handlung entzündlicher Läsionen der Rosazea einmal täglich vor dem Schlafengehen aufgetragenes Soolantra wurde in zwei ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, Vehikel-kontrollierten klinischen Studien mit identischem Design geprüft. Die Studien wurden an 1 371 Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren durchgeführt, die 12 Wochen lang einmal täglich mit Soolantra oder ei­nem Vehikel behandelt wurden.

Insgesamt 96 % der Patienten waren Kaukasier und 67 % Frauen. Mithilfe der Investigator Global Assessment-(IGA-)5-Punkte-Skala wurde die Er­krankung vor Therapiebeginn bei 79 % der Patienten als mit­telschwer (IGA = 3) und bei 21 % als schwer (IGA = 4) eingestuft.

Die koprimären Wirk­samkeitsendpunkte waren in beiden klinischen Studien die Erfolgsrate auf Ba­sis des IGA-Ergebnisses (Prozentsatz der Patienten mit „abgeheilter“ und „fast abgeheilter“ Er­krankung in Woche 12 der Studie) sowie die absolute Veränderung der Anzahl entzündlicher Läsionen ge­genüber dem Ausgangswert. Die IGA-Skala basiert auf folgenden Definitionen:

Tabelle 2: Investigator Global Assessment-(IGA-)Skala

Die Ergebnisse beider klinischer Studien zeigten, dass 12 Wochen lang einmal täglich aufgetragenes Soolantra der Vehikel-Creme hinsichtlich der IGA-Erfolgsrate und der absoluten Veränderung der Anzahl entzündlicher Läsionen statistisch signifikant überlegen war (p < 0,001, siehe Tabelle 3 und Abbildungen 1, 2, 3 und 4).

Die folgende Tabelle und die Abbildungen zeigen die Wirk­samkeitsergebnisse aus beiden Studien.

Tabelle 3: Wirk­samkeitsergebnisse

Abbildungen 1 und 2: IGA‑Erfolgsraten im Verlauf der Zeit in Wochen

Abbildungen 3 und 4: Mittlere absolute Veränderung der Anzahl entzündlicher Läsionen im Verlauf der Zeit in Wochen

Soolantra war der Vehikel-Creme hinsichtlich der koprimären Wirk­samkeitsendpunkte statistisch signifikant überlegen, wobei die Wirkung nach 4‑wöchiger Be­handlung einsetzte (p < 0,05).

Die Beurteilung mithilfe der IGA-Skala wurde während der 40‑wöchigen Verlängerung der zwei klinischen Studien fortgesetzt und der Prozentsatz der mit Soolantra behandelten Patienten, die einen IGA-Score von 0 oder 1 erreichten, stieg bis zu Woche 52 an. Die Erfolgsrate (IGA = 0 oder 1) in Woche 52 betrug in Studie 1 und Studie 2 71 % bzw. 76 %.

Die Wirk­samkeit und Sicherheit des Arzneimit­tels bei der Be­handlung entzündlicher Läsionen der Rosazea wurden auch in ei­ner ran­do­mi­sier­ten, Prüfarzt-verblindeten, aktiv-kontrollierten klinischen Studie untersucht. Die Studie wurde an 962 Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren durchgeführt, die 16 Wochen lang entweder einmal täglich mit Soolantra oder zweimal täglich mit Me­tro­ni­da­zol 7,5 mg/g Creme behandelt wurden. In dieser Studie waren 99,7 % der Patienten Kaukasier und 65,2 % Frauen; auf der IGA-Skala wurde die Er­krankung vor Therapiebeginn bei 83,3 % der Patienten als mit­telschwer (IGA = 3) und bei 16,7 % als schwer (IGA = 4) eingestuft (siehe Abbildung 5).

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass Soolantra der Me­tro­ni­da­zol 7,5 mg/g Creme hinsichtlich des primären Wirk­samkeitsendpunkts (mittlere prozentuale Veränderung der Anzahl entzündlicher Läsionen) mit ei­ner Abnahme von 83,0 % und 73,7 % ge­genüber dem Ausgangswert nach 16‑wöchiger Be­handlung in der Iver­mec­tin- bzw. in der Me­tro­ni­da­zol-Grup­pe statistisch signifikant überlegen war (p < 0,001). Die Überlegenheit von Soolantra in Woche 16 wurde durch die auf dem IGA-Score basierende Erfolgsrate und die absolute Veränderung der Anzahl entzündlicher Läsionen (sekundäre Endpunkte) bestätigt (p < 0,001).

Abbildung 5: Mittlere prozentuale Veränderung im Verlauf der Zeit in Wochen

In allen klinischen Studien wurden insgesamt annähernd 300 Patienten im Alter von mindestens 65 Jahren mit dem Arzneimit­tel behandelt. Zwischen den älteren Patienten und den Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren wurden keine bedeutsamen Unterschiede im Wirk­samkeits- und Sicherheitsprofil be­ob­ach­tet.

Das in Abschnitt 4.8 beschriebene Sicherheitsprofil blieb unter den Bedingungen der Langzeitanwendung stabil, wie bei Langzeitbehandlungen von bis zu ei­nem Jahr be­ob­ach­tet wurde.

Be­handlung mit Iver­mec­tin plus 40 mg Do­xy­cyc­lin Kapseln mit veränderter Wirk­stoff­frei­set­zung
In der ANSWER-Studie wurde die relative Wirk­samkeit von Soolantra (IVM) in Kombination mit Do­xy­cyc­lin 40 mg Kapseln mit veränderter Wirk­stoff­frei­set­zung (DMR) im Vergleich zu IVM plus Placebo anstatt DMR (PBO) bei der Be­handlung von schwerer Rosazea untersucht. Bei der Studie handelte es sich um eine 12-wöchige ran­do­mi­sier­te, Prüfarzt-verblindete, aktiv-kontrollierte Parallelgruppenstudie mit 273 männlichen und weib­li­chen Probanden im Alter von > 18 Jahren mit 20 - 70 entzündlichen Läsionen (Papeln und Pusteln) im Gesicht und ei­nem Baseline Investigator Global Assessment (IGA) von 4. Der primäre Wirk­samkeitsendpunkt war die prozentuale Veränderung der Anzahl der entzündlichen Läsionen ge­genüber der Baseline in Woche 12.

Bei IVM + DMR wurde im Vergleich zu IVM + PBO eine signifikant hö­he­re mittlere prozentuale Verringerung der Anzahl der entzündlichen Läsionen festgestellt (-80,29 ± 21,65 % ge­genüber ‑73,56 ± 30,52 %; p = 0,032).

Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimit­tel-Agentur hat für Soolantra eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pä­di­atrischen Altersklassen bei papulopustulöser Rosazea gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Resorption
Die Resorption von Iver­mec­tin aus Soolantra wurde in ei­ner klinischen Studie an erwachsenen Patienten mit schwerer papulopustulöser Rosazea unter maximalen Anwendungsbedingungen untersucht. Im Steady-State (nach 2‑wöchiger Be­handlung) wurde die höchste mittlere (± Standardabweichung) Plasmakon­zentration innerhalb von 10 ± 8 Stunden nach der Anwendung erreicht (C_max: 2,1 ± 1,0 ng/ml; Bereich: 0,7‑4,0 ng/ml) und die höchste mittlere (± Standardabweichung) AUC_0-24hr betrug 36 ± 16 ng x Std./ml (Bereich: 14 ‑ 75 ng x Std./ml). Die systemischen Iver­mec­tin-Expositionslevel erreichten nach 2-wöchiger Be­handlung ein Plateau (Steady State). Bei den längeren Be­handlungsphasen der Phase-3-Studien waren die systemischen Iver­mec­tin-Expositionslevel ähnlich denen, die nach 2-wöchiger Anwendung be­ob­ach­tet wurden. Unter Steady-State-Bedingungen waren die systemischen Iver­mec­tin-Expositionslevel (AUC_0-24hr: 36 ± 16 ng x Std./ml) nied­ri­ger als die, die nach ei­ner oralen Einzelgabe von 6 mg Iver­mec­tin bei gesunden Probanden gefunden wurden (AUC_0-24hr: 134 ± 66 ng x Std./ml).

Verteilung
In ei­ner In‑vitro-Studie wurde nachgewiesen, dass Iver­mec­tin zu mehr als 99 % an Plas­ma­pro­tei­ne und zwar haupt­säch­lich an hu­manes Se­rum­al­bu­min ge­bun­den ist. Es wurde keine signifikante Bindung von Iver­mec­tin an Ery­thro­zy­ten be­ob­ach­tet.

Biotransformation
In‑vitro-Studien unter Verwendung hu­maner hepatischer Mikrosomen und re­kom­bi­nan­ter CYP450-En­zy­me haben gezeigt, dass Iver­mec­tin haupt­säch­lich durch CYP3A4 metabolisiert wird.
In‑vitro-Studien zeigen, dass Iver­mec­tin nicht die CYP450-Isoenzyme 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 4A11 oder 2E1 hemmt. Iver­mec­tin führte in kultivierten hu­manen Hepatozyten zu kei­ner Induktion ei­ner CYP450-En­zy­mexpression (1A2, 2B6, 2C9 oder 3A4).
In ei­ner klinischen pharmakokinetischen Studie mit maximaler Anwendung wurden zwei Hauptmetaboliten von Iver­mec­tin identifiziert und während der klinischen Phase‑2-Studien beurteilt (3’’-O-Deme­thyl-Iver­mec­tin und 4a-Hy­dro­xy-Iver­mec­tin). Ähnlich wie die Muttersubstanz erreichten die Metaboliten nach 2‑wöchiger Be­handlung Steady-State-Bedingungen ohne Hinweis auf eine Kumulation bis zu 12 Wochen. Darüber hinaus waren die systemischen Expositionen der Metaboliten (geschätzt mit C_max und AUC) unter Steady-State-Bedingungen viel nied­ri­ger als jene, die nach oraler Gabe von Iver­mec­tin be­ob­ach­tet wurden.

Elimination
In der klinischen pharmokokinetischen Studie mit maximaler Anwendung betrug die ter­mi­na­le Halbwertszeit bei Patienten, die das Arzneimit­tel 28 Tage lang einmal täglich auf die Haut auftrugen, im Mittel 6 Tage (Mittelwert: 145 Stunden, Bereich 92 ‑ 238 Stunden). Bei topischer Anwendung von Soolantra ist die Elimination resorptionsabhängig. Die Pharmakokinetik von Iver­mec­tin bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- bzw. Le­berfunktion wurde nicht untersucht.

In Studien mit bis zu 9‑monatiger wiederholter dermaler Ap­pli­kation von Iver­mec­tin 10 mg/g Creme bei Minischweinen wurden nach systemischer Exposition, die der klinischen Exposition vergleichbar war, keine toxischen Effekte oder lokale Toxizität nachgewiesen.

In ei­ner Serie von In‑vitro- und In‑vivo-Tests war Iver­mec­tin nicht genotoxisch. In ei­ner 2‑jährigen Studie zur Karzinogenität wurde nach dermaler Ap­pli­kation von Iver­mec­tin10 mg/g Creme bei Mäusen keine erhöhte Tumorinzidenz festgestellt.

Studien zur Repro­duktionstoxizität nach oraler Gabe von Iver­mec­tin zeigten teratogene Effekte bei Ratten (Gaumenspalten) und Ka­nin­chen (karpale Verkrümmungen) bei hohen Dosen (Abstand der Exposition zum NOAEL mindestens das 70‑Fache der klinischen Exposition)

Die neonatale Toxizität in Studien mit oraler Gabe an Ratten war nicht auf eine In‑utero-Exposition zurückzuführen, sondern auf die postnatale Exposition durch die Muttermilch, die zu hohen Kon­zen­tra­tio­nen von Iver­mec­tin im Gehirn und im Plasma der Nachkommen führte. Es gibt Belege, dass Iver­mec­tin 10 mg/g Creme bei Meerschweinchen hautreizend, sensibilisierend und photosensibilisierend wirkt, aber nicht phototoxisch ist.

Beurteilung der Risiken für die Umwelt (Environmental Risk Assessment, ERA)
Iver­mec­tin ist für Wirbellose sehr toxisch und es wurde ein Risiko für die Kompartimente Was­ser, Sediment und Boden identifiziert. Es ist darauf zu achten, dass eine Belastung der Umwelt, besonders von Gewässern, vermieden wird.

Gly­ce­rol
Iso­pro­pyl­pal­mi­tat
Car­bo­mer (6.500 bis 15.500 cP) Typ B
Di­me­ti­con (20 cSt)
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.)
Ci­tro­nen­säu­re-Mo­no­hy­drat
Ce­tyl­al­ko­hol (Ph.Eur.)
Stea­ryl­al­ko­hol (Ph.Eur.)
Ma­cro­gol­ce­tyl­stea­ryl­ether (Ph.Eur.) (Ph.Eur.: 2 bis 33 EO-Ein­hei­ten)
Sor­bi­tan­ste­a­rat
Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.)
Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.)
Phen­oxy­etha­nol (Ph.Eur.)
Pro­py­len­gly­col
Oleyl­al­ko­hol (Ph.Eur.)
Na­tri­um­hy­dro­xid-Lö­sung (10%)
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend

2 Jahre
Nach dem ersten Öffnen: 6 Monate.

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Poly­ethy­len (PE)/Alu­mi­ni­um (Al)/ Poly­ethy­len (PE) laminierte wei­ße Kunststofftuben mit:

• Einem wei­ßen Kopfstück aus hochdichtem Poly­ethy­len (HDPE) und ei­nem kindergesicherten Verschluss aus Polypropylen (PP) bei den Tuben mit 15 g, 30 g, 45 g oder 60 g

• Einer wei­ßen Kappe aus Polypropylen (PP) bei den Tuben mit 2 g (nicht kindergesicherter Verschluss)

Packungsgrößen: 1 Tube mit 2 g, 15 g, 30 g, 45 g oder 60 g.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Um eine Kontamination insbesondere wäss­ri­ger Medien zu vermeiden oder zu reduzieren, sollten Maßnahmen zur Risikominimierung ergriffen werden.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.