Minoxicutan® Männer 50 mg/ml

Minoxicutan Männer 50 mg/ml stabilisiert den Verlauf des anlagebedingten Haarverlustes (androgenetische Alopezie) im Tonsurbereich der Kopfhaut von 3 – 10 cm Durchmesser bei Männern zwischen 18 und 49 Jahren.
Die Be­handlung kann so dem Fortschreiten der androgenetischen Alopezie entge­genwirken. Beginn und Ausmaß dieser Wirkung kön­nen individuell unterschiedlich sein und sind nicht vorhersagbar.

Dosierung
2-mal täglich 1 ml Minoxicutan Männer 50 mg/ml (morgens und abends) auf die betroffenen Stellen der Kopfhaut auftragen.

Die täglich an­ge­wendete Men­ge von 2-mal 1 ml Lö­sung soll unabhängig von der Größe der betroffenen Kopfhautfläche nicht überschritten werden.

Kinder und Jugendliche
Minoxicutan Männer 50 mg/ml darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht an­ge­wendet werden, da für diese Patientengruppe keine Ergebnisse zur Wirk­samkeit und Sicherheit aus kontrollierten klinischen Studien vorliegen.

Art der Anwendung
Anwendung auf der Haut (Kopfhaut).
Vor dem Auftragen von Minoxicutan Männer 50 mg/ml ist sicherzustellen, dass die Kopfhaut tro­cken ist. Minoxicutan Männer 50 mg/ml soll nicht auf anderen Körperteilen an­ge­wendet werden.
Nach dem Auftragen von Minoxicutan Männer 50 mg/ml sind die Hände sorgfältig zu waschen, um versehentlichen Kontakt mit Schleimhäuten und Augen zu vermeiden.
Nach Auftragen von Minoxicutan Männer 50 mg/ml kön­nen Sie Ihre Haare wie gewohnt frisieren. Sie sollten die Kopfhaut jedoch für ca. 4 Stunden nicht befeuchten. So vermeiden Sie, dass Minoxicutan Männer 50 mg/ml abgewaschen wird.
Jede Packung Minoxicutan Männer 50 mg/ml enthält 2 verschiedene Pumpspray-Ap­pli­katoren:
- vormontierter Ap­pli­kator für die großflächige Anwendung
- gesondert beiliegender Ap­pli­kator mit verlängerter Spitze für klei­nere Flächen
Die beiden Ap­pli­katoren kön­nen durch Abziehen des einen Ap­pli­kators und Aufsetzen des anderen Ap­pli­kators gewechselt werden.

Für die Dosis von 1 ml werden 6 Sprüh­stö­ße benötigt.

Gebrauchsanweisung für die Anwendung
Die Lö­sung wird direkt auf die Kopfhaut im Bereich des Haarverlustes gesprüht. Dazu sechsmal auf die Pumpe drücken. Nach jedem Pumpvor­gang die Flüs­sig­keit mit den Fingerspitzen auf der betroffenen Fläche verteilen. Dabei das Einatmen von Spraydämpfen vermeiden.

Dauer der Anwendung
Der Beginn und das Ausmaß des Haarwuchses sind bei den einzelnen Patienten verschieden.
Im Allgemeinen ist eine 2-mal tägliche Be­handlung über 2 bis 4 Monate erforderlich, bevor ein Effekt erkennbar ist. Um die Wirkung aufrecht zu erhalten wird empfohlen, die 2-mal tägliche Anwendung kontinuierlich fortzusetzen. Sie erzielen kein besseres Ergebnis, wenn Sie Minoxicutan Männer 50 mg/ml in größeren Men­gen oder öfter anwenden. Für eine Anwendungsdauer von bis zu ei­nem Jahr liegen aus­reichende klinische Er­fahrungen hinsichtlich ei­nes möglichen therapeutischen Effektes vor.
Sollte sich nach 4 Monaten keine Wirkung zeigen, ist die Be­handlung zu beenden.

Zu geringe Dosierung
Wenn zu wenig Minoxicutan Männer 50 mg/ml an­ge­wendet wurde oder eine Dosis vergessen wurde darf der Anwender die fehlende Men­ge nicht nachholen. In diesem Fall sollte die Be­handlung mit der empfohlenen Dosis fortgeführt werden.

Minoxicutan Männer 50 mg/ml darf nicht an­ge­wendet werden bei

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,

• Frauen, aufgrund ge­le­gentlicher Hinweise auf kosmetisch störendes reversibles Haarwachstum im Gesicht während der Be­handlung,

• bei gleichzeitiger Anwendung okklusiver Verbände oder anderer topischer Arzneimit­tel auf der Kopfhaut,

• plötzlich auftretendem oder ungleichmäßigem Haarausfall

• bei Personen mit Anomalien der Kopfhaut (einschließlich Psoriasis, Sonnenbrand, Kopfrasur oder Verbrennungen und Narbenbildung).

Vor ei­ner Be­handlung mit Minoxicutan Männer 50 mg/ml sollte der Patient gründlich untersucht werden und seine Anamnese abgeklärt werden.
Endokrinologische Ursachen, zugrunde liegende Systemerkrankungen oder eine Mangelernährung müssen ausgeschlossen werden. In diesen Fällen ist ggfs. eine spezifische Be­handlung einzuleiten.
Der Patient sollte eine normale, gesunde Kopfhaut aufweisen. Minoxicutan Männer 50 mg/ml sollte nicht an­ge­wendet werden, wenn die Ursache des Haarausfalls nicht bekannt ist, bei ei­ner Infektion der Kopfhaut oder wenn die Kopfhaut gerötet oder entzündet ist oder schmerzt.

Minoxicutan Männer 50 mg/ml ist nur zur äußerlichen Anwendung auf der Kopfhaut bestimmt. Tragen Sie Minoxicutan Männer 50 mg/ml nicht auf andere Körperteile auf.
Für Haarverlust im Schläfenbereich (Geheimratsecken) liegen keine klinischen Er­fahrungen zur Wirk­samkeit vor.
Der Patient sollte das Produkt absetzen und einen Arzt aufsuchen, wenn eine Ernied­rigung des Blutdrucks festgestellt wird, oder wenn eine oder mehrere der folgenden Erscheinungen auftreten: Brustschmerzen, beschleunigter Herzschlag, Schwächegefühl oder Schwindel, plötzliche unerklärliche Gewichtszunahme, geschwollene Hände oder Füße, anhaltende Rötung oder Reizung der Kopfhaut oder wenn andere unerwartete neue Symptome auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Bei einigen Patienten wurde 2 bis 6 Wochen nach Be­handlungsbeginn ein vo­rü­ber­ge­hend­er Anstieg der Zahl ausgefallener Haare be­ob­ach­tet. Dieser Effekt beruht darauf, dass bei den mit Mi­no­xi­dil behandelten Haarfollikeln die Ruhephase (Telogenphase) des Haarzyklus verkürzt und die Wachstumsphase (Anagenphase) schneller erreicht wird. Damit wird das Wachstum neuer Haare stimuliert, diese schieben die „alten“ nicht mehr aktiven Haare aus der Kopfhaut aus. So entsteht zunächst der Eindruck ei­nes ver­mehrten Haarausfalls. Dieser wird jedoch von ei­nem verstärkten Nachwachsen der Haare begleitet. Der Effekt geht innerhalb eini­ger Wochen zurück und kann als erstes Anzeichen der Mi­no­xi­dil-Wirkung interpretiert werden.
Wird das Präparat auf andere Körperflächen als die Kopfhaut aufgetragen, kann es dort zu unerwünschtem Haarwuchs kommen.
Die Be­handlung mit Minoxicutan Männer 50 mg/ml soll bei Patienten mit Hinweisen auf eine Herz-Kreislauf-Er­krankung oder Herz­rhyth­mus­stö­run­gen und bei Blut­hoch­druckpatienten einschließlich der Patienten, die unter Therapie mit Antihypertonika stehen, nicht erfolgen.
Vereinzelt wurde von Patienten mit sehr hellem Haar bei gleichzeitigem Gebrauch von Haarpflegepro­dukten oder nach Schwimmen in stark chlorhaltigem Was­ser über geringe Ver­än­de­run­gen der Haarfarbe berichtet.
Die versehentliche Einnahme kann schwere kardiovaskuläre Nebenwirkungen verursachen. Daher muss dieses Arzneimit­tel außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden.
Hypertrichose bei Kindern nach versehentlicher topischer Exposition ge­genüber Mi­no­xi­dil:
Bei Kleinkindern wurden Fälle von Hypertrichose nach Hautkontakt mit Mi­no­xi­dil-Anwendungsstellen von Patienten (Betreuungspersonen), die topisches Mi­no­xi­dil anwenden, berichtet. Die Hypertrichose war innerhalb von Monaten reversibel, wenn es zu kei­ner wei­te­ren Exposition der Kleinkinder ge­genüber Mi­no­xi­dil kam. Der Kontakt zwischen Kindern und Mi­no­xi­dil-Anwendungsstellen sollte daher vermieden werden.

Wenn die Be­handlung mit Mi­no­xi­dil abgesetzt wird, kommt es erneut zu Haarausfall.
Aufgrund des Etha­nol- und Pro­py­len­gly­colgehalts in Minoxicutan Männer 50 mg/ml könnte ein wiederholtes Aufsprühen von Minoxicutan Männer 50 mg/ml auf das Haar statt auf die Kopfhaut zu verstärkter Trockenheit und/oder Steifheit der Haare führen.
Minoxicutan Männer 50 mg/ml enthält Etha­nol 96% und kann Augenbrennen und -reizungen verursachen. Bei versehentlichem Kontakt mit empfindlichen Stellen (Augen, Hautabschürfungen, Schleimhäute) müssen diese mit reichlich Was­ser gespült werden.
Das Einatmen der Spraydämpfe soll vermieden werden.
Dieses Arzneimit­tel enthält 509 mg Pro­py­len­gly­col (E 1520) pro 1 ml Lö­sung.
Dieses Arzneimit­tel enthält 248 mg Al­ko­hol (Etha­nol) pro 1 ml Lö­sung.
Bei geschädigter Haut kann es ein bren­nen­des Gefühl hervorrufen.

und sonstige Wechsel­wirkungen
Derzeit liegen keine Hinweise zu Wechselwirkungen von Minoxicutan Männer 50 mg/ml mit anderen Mitteln vor. Obwohl klinisch nicht nachgewiesen, be­steht theoretisch die Möglichkeit, dass durch resorbiertes Mi­no­xi­dil eine orthostatische Hypotonie bei Patienten, die gleichzeitig periphere Vasodilatatoren einnehmen, verstärkt werden kann.
Minoxicutan Männer 50 mg/ml soll auf der Kopfhaut nicht zusammen mit anderen Dermatika oder mit Mitteln, die die Hautresorption verstärken, an­ge­wendet werden.
Pharmakokinetische Arzneimit­telwechselwirkungsstudien beim Men­schen zeigten, dass die perkutane Resorption von Mi­no­xi­dil durch Tre­ti­noin und Di­thra­nol durch eine erhöhte Permeabilität des Stratum corneums verstärkt wird. Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat erhöht die lokale Ge­we­bekon­zentration von Mi­no­xi­dil und vermindert die systemische Absorption von Mi­no­xi­dil.

Minoxicutan Männer 50 mg/ml ist nur für den Gebrauch bei männlichen Patienten angezeigt und darf nicht bei schwangeren Frauen oder stillenden Müttern an­ge­wendet werden.

Schwangerschaft
Es liegen keine hinreichenden und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. In tierexperimentellen Studien wurde bei ei­ner im Vergleich zur therapeutischen Anwendung beim Men­schen sehr hohen Exposition ein Risiko für den Fetus festgestellt. Es be­steht ein potentielles Risiko für fe­tale Schäden beim Men­schen (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit
Systemisch resorbiertes Mi­no­xi­dil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Die Wirkung von Mi­no­xi­dil auf Neugeborene/Säuglinge ist nicht bekannt.

Fertilität
Mi­no­xi­dil verursachte bei Ratten eine dosis­ab­hängige Verminderung der Konzeptionsrate. Aufgrund der geringen systemischen Exposition nach topischer Anwendung, ist die klinische Relevanz wahrscheinlich begrenzt.

Als Nebenwirkung von diesem Präparat kann Schwindel oder Hypotonie auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Betroffene Patienten dürfen nicht aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zu Grunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Die Beurteilung der Sicherheit von topisch an­ge­wendetem Mi­no­xi­dil stützt sich auf Daten aus 7 placebokontrollierten ran­do­mi­sier­ten klinischen Studien an Erwachsenen, in denen entweder 20 mg/ml oder 50 mg/ml Mi­no­xi­dil Lösung angewandt wurden, sowie 2 placebokontrollierten ran­do­mi­sier­ten klinischen Studien an Erwachsenen mit ei­ner 50 mg/ml Schaumformulierung.
Unerwünschte Arzneimit­telwirkungen (UAW), die in klinischen Studien mit Mi­no­xi­dil und nach Vermarktung festgestellt wurden, sind in der unten stehenden Tabelle nach Sys­tem­or­gan­klas­sen (SOK) geordnet aufgeführt.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheits­berufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome der Intoxikation
Eine Ap­pli­kation von Minoxicutan Männer 50 mg/ml in hö­he­rer Dosierung als empfohlen und auf größeren Körperflächen oder andere Gebieten als die Kopfhaut kann möglicherweise zu ei­ner erhöhten systemischen Resorption von Mi­no­xi­dil führen. Es wurden bislang keine Fälle bekannt, bei denen die lokale Anwendung von Mi­no­xi­dil-Lö­sung zu Intoxikationen geführt hätte.
Nach versehentlichem Verschlucken kann es aufgrund der Wirk­stoff­konzentration von Mi­no­xi­dil in Minoxicutan Männer 50 mg/ml zu systemischen Effekten ent­sprechend der pharmakologischen Wirkung des Wirk­stoffs kommen (2 ml Minoxicutan Männer 50 mg/ml enthalten 100 mg Mi­no­xi­dil, was der maximal empfohlenen Tagesdosis zur Be­handlung der Hypertonie ent­spricht).
Aufgrund der systemischen Wirkungen von Mi­no­xi­dil kann es zu folgenden Nebenwirkungen kommen:
Herzerkrankungen: beschleunigter Herzschlag, Hypotonie
Allgemeine Er­krankungen: Flüs­sig­keitsansammlung und dadurch plötzliche Gewichtszunahme
Er­krankungen des Nervensystems: Schwindel

Therapie von Intoxikationen
Klinisch signifikante Tachykardien kön­nen mit ß-Blockern und Ödeme mit Diuretika beherrscht werden.
Eine übermäßige Blutdrucksenkung kann durch intravenöse Infusion von physiologischer Kochsalzlösung behandelt werden. Sympathomimetika wie Adre­na­lin und Nor­adre­na­lin sind aufgrund ihrer übermäßigen herzanregenden Wirkung zu vermeiden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere Dermatika
ATC-Code: D11AX01

Wirkmechanismus
Der genaue Wirkmechanismus, über den Mi­no­xi­dil das Haarwachstum stimuliert, ist nicht vollständig bekannt. Jedoch kann Mi­no­xi­dil den Haarausfall bei androgenetischer Alopezie aufhalten, indem es:

• den Durchmesser des Haarschaftes vergrößert,

• das Haarwachstum in der Anagenphase stimuliert,

• die Anagenphase verlängert,

• die Telogenphase verkürzt, wodurch die Anagenphase schneller erreicht wird.

Pharmakodynamische Wirkungen
Als peripherer Vasodilatator erhöht Mi­no­xi­dil die Mikrozirkulation an den Haarfollikeln. Mi­no­xi­dil stimuliert den Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), der vermutlich für die erhöhte kapillare Durchlässigkeit verantwortlich ist, und weist damit auf eine stark metabolische Ak­ti­vi­tät hin, die in der Anagenphase zu beobachten ist.

Die folgenden Studiendaten beziehen sich auf topische Mi­no­xi­dil-haltige Arzneimit­tel des Originator-Zulassungsinhabers:
In klinischen Studien wurde bei den mit Mi­no­xi­dil behandelten Patienten eine mittlere Se­rum­kon­zen­tra­tion von 1,6 ng/ml ge­mes­sen.
In pharmakologischen Studien an ei­ner hämodynamisch sensitiven Population von Probanden mit ei­ner geringgradigen unbehandelten Hypertonie waren erst ab ei­ner Se­rum­kon­zen­tra­tion von 21,7 ng/ml geringe Effekte auf die Herzfrequenz messbar.

Bei Unterbrechung der Be­handlung stellt sich innerhalb von 3 bis 4 Monaten ein Zustand ein, wie er ohne Be­handlung mit Minoxicutan Männer 50 mg/ml erreicht worden wäre.

Resorption
Bei ei­ner topisch verabreichten Mi­no­xi­dillösung wird et­wa 1 bis 2% des Wirk­stof­fes systemisch absorbiert, im Vergleich zu 90 bis 100% bei oralen Formulierungen.

Die folgenden Studiendaten beziehen sich auf topische Mi­no­xi­dil-haltige Arzneimit­tel des Originator-Zulassungsinhabers:
In ei­ner Studie an Männern betrug die AUC der Mi­no­xi­dil-Se­rum­kon­zen­tra­tion für die
20 mg/ml Lö­sung im Durchschnitt 7,54 ng _* hr/ml im Vergleich zu ei­ner durchschnittlichen AUC von 35 ng _* hr/ml für 2,5 mg ei­ner oralen Formulierung. Die durchschnittliche Plasmakon­zentration (C_max) für die topische Lö­sung betrug 1,25 ng/ml im Vergleich zu 18,5 ng/ml nach oraler Gabe von 2,5 mg.

In ei­ner anderen Studie an Männern war die systemische Absorption ei­ner 50 mg/ml Schaumformulierung et­wa halb so hoch wie die ei­ner 50 mg/ml Lö­sung. Die durchschnittliche AUC (0 – 12 h) und C_max für den 50 mg/ml Schaum von 8,81 ng _* hr/ml bzw. 1,11 ng/ml betrug et­wa 50 % der AUC (0 – 12 h) und C_max für die 50 mg/ml Lö­sung mit 18,71 ng _* hr/ml bzw. 2,13 ng/ml.

Die Zeit bis zur maximalen Plasmakon­zentration (t_max) für den 50 mg/ml Schaum von 5,42 h war vergleichbar mit der t_max der Lö­sung von 5,79 h. Ein hämodynamischer Effekt von Mi­no­xi­dil wird nicht evident bis zu ei­ner durchschnittlichen Se­rum­kon­zen­tra­tion von 21,7 ng/ml.
Verteilung
Das Verteilungsvolumen nach intravenöser Ver­ab­rei­chung von 4,6 mg und 18,4 mg Mi­no­xi­dil betrug 73,1 l bzw. 69,2 l.

Biotransformation
Nach topischer Ver­ab­rei­chung werden et­wa 60% des absorbierten Mi­no­xi­dils zu Glucuroniden, haupt­säch­lich über die Le­ber, metabolisiert.

Elimination
Die Halbwertszeit von topischem Mi­no­xi­dil beträgt 22 Stunden im Vergleich zu 1,49 Stunden bei oralen Darreichungsformen. 97% des Mi­no­xi­dils werden über den Urin und 3% über die Fäzes ausgeschieden.
Die renale Clearance von Mi­no­xi­dil und seinen Glucuroniden basierend auf Daten oraler Darreichungsformen beträgt im Durchschnitt 261 ml/min bzw. 290 ml/min.
Nach Beendigung der Be­handlung werden et­wa 95% des nach topischer Anwendung aufgenommenen Mi­no­xi­dils innerhalb von 4 Tagen ausgeschieden.

Präklinische Studien zeigten keine Gefährdung für den Men­schen basierend auf kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität oder karzinogenem Potenzial.

Mutagenität
Mi­no­xi­dil zeigte keine Hinweise auf mutagenes oder genotoxisches Potenzial in ei­ner Reihe von in vivo und in vitro Assays.

Karzinogenität
Eine hohe Inzidenz von hormoninduzierten Tumoren wurde an Ratten und Mäusen be­ob­ach­tet. Diese Tumore fanden ihre Ursache in ei­nem sekundären hormonellen Effekt (Hyper­pro­lak­tin­ämie), der nur an Ratten bei extrem hohen Dosen be­ob­ach­tet wurde und dem Effekt von Re­ser­pin ähnelt.
Die Anwendung von topischem Mi­no­xi­dil hat keinen Effekt auf den Hormonstatus von Frauen gezeigt. Daher stellen hormoninduzierte Tumore kein karzinogenes Risiko für den Men­schen dar.

Teratogenität
Studien zur Repro­duktionstoxizität an Ratten und Ka­nin­chen mit sehr hohen Expositionssraten im Vergleich zu der vorgesehenen Exposition für den Men­schen, haben Hinweise auf eine maternale Toxizität und ein Risiko für den Fetus ergeben. Es be­steht ein geringes Risiko für den menschlichen Fetus.

Fertilität
Mi­no­xi­dildosen von mehr als 9 mg/kg (zumindest das 25‑fache der menschlichen Exposition) subkutan an Ratten verabreicht, waren mit ei­ner re­du­zierten Konzeptions- und Implantationsrate sowie ei­ner Reduktion der Zahl le­bens­fä­hi­ger Jungtiere verbunden.

Etha­nol 96 % (V/V), Pro­py­len­gly­col (E 1520), ge­rei­nigtes Was­ser.

Nicht zutreffen.

36 Monate
Haltbarkeit nach Anbruch 6 Wochen.

Nicht einfrieren.
Enthält leicht entzündlichen Etha­nol. Fern von Hitzequellen und offenen Flammen aufbewahren.

60-ml wei­ße HDPE-Flasche.
Packungen mit 60 ml Lö­sung oder 3-mal 60 ml Lö­sung.
Das Arzneimit­tel Minoxicutan Männer 50 mg/ml enthält zwei Pumpspray-Ap­pli­katoren, einen vormontierten Ap­pli­kator und einen Ap­pli­kator mit verlängerter Spitze.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den regionalen Anforderungen zu beseitigen.