Biorphen 0,1 mg/ml Injektions-/Infusionslösung

Bior­phen wird bei Erwachsenen zur Be­handlung ei­ner Hypotonie während ei­ner Spinal-, Epidural- oder Allgemeinanästhesie an­ge­wendet.

Dosierung

Erwachsene

Intravenöse Bo­lus­in­jektion:
Die übliche Do­sis beträgt 50 µg Phe­nyl­ephrin; diese Do­sis kann bis zum Erreichen der gewünschten Wirkung wiederholt verabreicht werden. Bei schwerer Hypotonie kann die Do­sis erhöht werden, darf jedoch 100 µg pro Bo­lus nicht überschreiten.

Dauerinfusion:
Die Anfangsdosis beträgt 25 bis 50 µg/min Phe­nyl­ephrin. Die Dosen kön­nen zur Aufrechterhaltung ei­nes systolischen Blutdrucks nahe dem Normalwert erhöht oder vermindert werden. Dosen zwischen 25 und 100 µg/min sind gewöhnlich wirksam.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kön­nen nied­ri­gere Dosen von Bior­phen erforderlich sein.

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion:
Bei Patienten mit Le­berzirrhose kön­nen hö­he­re Dosen von Bior­phen erforderlich sein.

Ältere Patienten:
Bei der Be­handlung älterer Patienten ist Vorsicht geboten.

Kinder und Jugendliche:
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Phe­nyl­ephrin bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Bior­phen 0,1 mg/ml In­jektions-/Infusionslösung wird als langsame in­tra­ve­nöse Bo­lus­in­jektion oder in­tra­ve­nöse Infusion verabreicht.

Bior­phen 0,1 mg/ml In­jektions-/Infusionslösung darf nur von me­di­zi­ni­schem Fachpersonal mit ent­sprechender Schulung und einschlägiger Er­fahrung verabreicht werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Patienten mit schwerer Hypertonie oder peripherer Gefäßerkrankung dürfen nicht mit Phe­nyl­ephrin behandelt werden, da dies zu Is­chä­mie mit ei­nem Risiko für Gangrän oder Gefäßthrombose führen kann.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit indirekten Sympathomimetika be­steht das Risiko ei­ner Vasokonstriktion und/oder hypertensiven Krise (siehe Abschnitt 4.5).

Bei gleichzeitiger Anwendung mit alpha-Sympathomimetika (orale und/oder nasale Anwendung) be­steht das Risiko ei­ner Vasokonstriktion und/oder hypertensiven Krise (siehe Abschnitt 4.5).

Bei Anwendung zusammen mit nicht­se­lek­ti­ven Mo­no­amino­oxi­da­se (MAO)-Hem­mern (oder innerhalb von 2 Wochen nach deren Absetzen) be­steht ein Risiko für paroxysmale Hypertonie und potenziell tödliche Hyper­ther­mie (siehe Abschnitt 4.5).

Patienten mit schwerer Hyperthyreose dürfen nicht mit Bior­phen behandelt werden.

Während der Be­handlung ist der ar­te­ri­elle Blutdruck zu überwachen.
Bei Vorliegen fol­gen­der Er­krankungen ist Bior­phen mit Vorsicht anzuwenden:
• Diabetes mellitus,
• ar­te­ri­elle Hypertonie,
• Aneurysma,
• unkontrollierte Hyperthyreose,
• koronare Herzkrankheit und chronische Herzerkrankungen,
• Bradykardie,
• par­ti­el­ler Herzblock,
• Tachykardie,
• Arrhythmie,
• Angina pectoris (bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und Angina pectoris in der Anamnese kann Phe­nyl­ephrin eine Angina pectoris auslösen oder verschlimmern),
• nicht schwere periphere vaskuläre Insuffizienz,
• Win­kel­block­glau­kom.

Bior­phen kann zu ei­ner Abnahme des Herzminutenvolumens führen. Daher sollte die Anwendung bei Patienten mit Atherosklerose, älteren Patienten und Patienten mit ze­re­bralen oder koronaren Durch­blu­tungs­stö­run­gen mit äußerster Vorsicht erfolgen. Bei Patienten mit ernied­rigtem Herzminutenvolumen oder koronarer Gefäßerkrankung sind die Vitalfunktionen engmaschig zu überwachen und eine Do­sisreduktion sollte erwogen werden, wenn der systemische Blutdruck nahe dem unteren Ende des Zielbereichs ist.

Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder kardiogenem Schock kann Bior­phen infolge der induzierten Vasokonstriktion (erhöhte Nachlast) zu ei­ner Verschlechterung der Herzinsuffizienz führen.

Die In­jektion von Phe­nyl­ephrin muss mit besonderer Sorgfalt erfolgen, um eine Ex­tra­va­sation zu vermeiden, da diese Ge­we­benekrosen verursachen kann.

Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung dieses Arzneimit­tels mit den folgenden Arzneimitteln wird nicht empfohlen, da in Zusammenhang mit sei­ner indirekten sympathomimetischen Wirkung das Risiko ei­ner Vasokonstriktion und/oder hypertensiven Krise be­steht (siehe Abschnitt 4.5):

• Do­pa­minerge Mut­ter­korn­alk­a­lo­ide (Bro­mo­crip­tin, Ca­ber­go­lin, Lisurid, Pergolid) oder Vasokonstriktoren (Di­hy­dro­er­gotamin, Er­got­a­min, Methylsergid, Me­thyl­ergo­me­trin)

• Kombination mit Li­ne­zo­lid

Dieses Arzneimittel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro ml, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Kon­tra­indizierte Kombinationen (siehe Abschnitt 4.3)
- Nichtselektive Mo­no­amino­oxi­da­se (MAO)-Hem­mer (Iproniazid, Nialamid): Risiko ei­ner paroxysmalen Hypertonie und potenziell tödlichen Hyper­ther­mie. Wegen der langen Wirkdauer der MAO-Hem­mer kann diese Wechselwirkung noch 15 Tage nach Absetzen der MAO-Hem­mer auftreten.
- Indirekte Sympathomimetika (Ephe­drin, Me­thyl­phe­ni­dat, Pseu­do­ephe­drin): Risiko ei­ner Vasokonstriktion und/oder hypertensiven Krise.
- Alpha-Sympathomimetika zur oralen und/oder nasalen Anwendung (Eti­le­frin, Mi­do­drin, Na­pha­zo­lin, Oxy­me­ta­zo­lin, Syne­phrin, Te­try­zo­lin, Tuaminoheptan, Tymazolin): Risiko ei­ner Vasokonstriktion und/oder hypertensiven Krise.

Nicht empfehlenswerte Kombinationen (siehe Abschnitt 4.4)
- Do­pa­minerge Mut­ter­korn­alk­a­lo­ide (Bro­mo­crip­tin, Ca­ber­go­lin, Lisurid, Pergolid): Risiko ei­ner Vasokonstriktion und/oder hypertensiven Krise.
- Vasokonstriktorische Mut­ter­korn­alk­a­lo­ide (Di­hy­dro­er­gotamin, Er­got­a­min, Me­thyl­ergo­me­trin, Methylsergid): Risiko ei­ner Vasokonstriktion und/oder hypertensiven Krise.
- Li­ne­zo­lid: Risiko ei­ner Vasokonstriktion und/oder hypertensiven Krise.
- Trizyklische Antidepressiva (Desipramin, Imi­pra­min, Nor­trip­ty­lin): Risiko ei­ner paroxysmalen Hypertonie mit der Möglichkeit von Arrhythmien (Hemmung des Eintritts von Adre­na­lin oder Nor­adre­na­lin in Fasern des Sympathikus).
- Noradrenerge und se­rotonerge Antidepressiva (Milnacipran, Ven­la­fa­xin): Risiko ei­ner paroxysmalen Hypertonie mit der Möglichkeit von Arrhythmien (Hemmung des Eintritts von Adre­na­lin oder Nor­adre­na­lin in Fasern des Sympathikus).
- Selektive Mo­no­amino­oxi­da­se (MAO)-Hem­mer Typ A (Mo­clo­be­mid, Toloxaton): Risiko ei­ner Vasokonstriktion und/oder hypertensiven Krise.
- Guanethidin und verwandte Wirkstoffe: Erheblicher Anstieg des Blutdrucks (mit der Senkung des Sympathikotonus und/oder der Hemmung des Eintritts von Adre­na­lin oder Nor­adre­na­lin in Fasern des Sympathikus verbundene Hyperreaktivität). Falls sich die Kombination nicht vermeiden lässt, vorsichtige Anwendung von nied­ri­geren Dosen des Sympathomimetikums.
- Herzglykoside, Chinidin: Erhöhtes Risiko von Arrhythmien.
- Halogenierte volatile Anästhetika (Des­flu­ran, Enfluran, Halothan, Iso­flu­ran, Me­tho­xyfluran, Se­vo­flu­ran): Risiko ei­ner pe­ri­ope­ra­ti­ven hypertensiven Krise und Arrhythmie.

Kombinationen, die Vorsichtsmaßnahmen erfordern
Oxy­to­cinhaltige Arzneimittel: Die Wirkung blut­druck­stei­gern­der sympathomimetischer Amine wird potenziert. Deshalb kön­nen einige oxytocinhaltige Arzneimittel eine schwere persistierende Hypertonie hervorrufen und in der postpartalen Phase zum Schlaganfall führen.

Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Phe­nyl­ephrin bei Schwangeren vor.
Die Sicherheit von Phe­nyl­ephrin während der Schwangerschaft ist nicht erwiesen. Es liegen keine aus­rei­chen­den tierexperimentellen Studien in Bezug auf Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung und auf eine Reproduktionstoxizität vor (siehe Abschnitt 5.3). Das potentielle Risiko für den Men­schen ist nicht bekannt. Die Anwendung von Phe­nyl­ephrin während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.

Die Ver­ab­rei­chung von Phe­nyl­ephrin in der späten Schwangerschaft oder bei Wehen kann möglicherweise fe­tale Hypoxie und Bradykardie verursachen. Die Anwendung von injizierbarem Phe­nyl­ephrin gemäß den Indikationen ist in der Schwangerschaft möglich.

Die Kombination mit einigen Wehenmitteln kann eine schwere Hypertonie verursachen (siehe Abschnitt 4.5).

Stillzeit
Phe­nyl­ephrin/Metabolite werden in die Muttermilch ausgeschieden und zeigten Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Kinder behandelter Frauen. Bei Ver­ab­rei­chung von Vasokonstriktoren an die Mutter wird das Kind dem Risiko kardiovaskulärer und neurologischer Wirkungen ausgesetzt. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Be­handlung mit Bior­phen verzichtet werden soll/die Be­handlung mit Bior­phen zu unterbrechen ist. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden. Im Falle ei­ner einzelnen Bo­lusverabreichung während der Geburt ist das Stillen jedoch weiterhin möglich.

Fertilität
Es liegen keine Daten in Bezug auf die Fertilität nach Exposition ge­genüber Phe­nyl­ephrin vor (siehe Abschnitt 5.3).

Nicht zutreffend.

Die meisten Nebenwirkungen von Phe­nyl­ephrin sind dosis­abhängig und eine Folge des erwarteten pharmakodynamischen Profils.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Bradykardie, hypertensive Episoden, Übelkeit und Erbrechen. Eine Hypertonie tritt unter hohen Dosen häufiger auf.

Liste der Nebenwirkungen
Häufigkeit: nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Da Phe­nyl­ephrin häufig in der Intensivme­di­zin bei Patienten mit Hypotonie und Schock verwendet wird, stehen einige der berichteten schweren Nebenwirkungen und Todesfälle vermutlich in Verbindung mit der zugrundeliegenden Er­krankung und nicht mit der Anwendung von Phe­nyl­ephrin.

Andere besondere Patientengruppen
Ältere Men­schen: das Risiko ei­ner Phe­nyl­ephrin-Toxizität ist bei älteren Patienten erhöht (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine Überdosierung kann ven­trikuläre Ex­tra­sys­to­len und kurze paroxysmale Episoden ei­ner ven­trikulären Tachykardie, Völlegefühl im Kopf und Kribbeln in den Ex­tre­mi­tä­ten verursachen. Zu den Symptomen ei­ner Überdosierung gehören Kopf­schmerzen, Erbrechen, Hypertonie und Reflexbradykardie sowie andere kardiale Arrhythmien.
Ein et­waiger übermä­ßi­ger Blutdruckanstieg kann sofort mit ei­nem Alpharezeptorenblocker wie z. B. Phentolamin (5-60 mg i.v. über 10-30 Minuten, ggf. Wiederholung) behandelt werden. Bei ei­nem signifikanten Blutdruckanstieg ist eine Reflexbradykardie zu erwarten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Kardiostimulanzien, exkl. Herzglykoside. Adrenerge und dopaminerge Mittel. ATC-Code: C01C A06

Wirkmechanismus
Phe­nyl­ephrin entfaltet seine Wirkung fast ausschließlich durch direkte Stimulation der alpha-adrenergen Re­zep­tor­en. In therapeutischen Dosen hat der Wirkstoff keine wesentliche stimulierende Wirkung auf die beta-adrenergen Re­zep­tor­en des Herzens (beta-1-adrenerge Re­zep­tor­en), jedoch kann bei Ver­ab­rei­chung hö­he­rer Dosen eine erhebliche Aktivierung dieser Re­zep­tor­en erfolgen. Die beta-adrenergen Re­zep­tor­en der Bronchien und peripheren Blutgefäße (beta-2-adrenerge Re­zep­tor­en) werden durch Phe­nyl­ephrin nicht stimuliert. Man nimmt an, dass die alpha-adrenerge Wirkung durch die Hemmung der Produktion von zyklischem Ade­no­sin-3',5'-Mo­nophos­phat (cAMP) über die Blockierung des Enzyms Adenylzyklase verursacht wird, während die beta-adrenergen Wirkungen auf die Stimulation der Adenylzyklaseaktivität zurückzuführen sind. Phe­nyl­ephrin übt auch eine indirekte Wirkung über die Freisetzung von Nor­epi­ne­phrin aus den Speichern aus.

Pharmakodynamische Wirkungen
Phe­nyl­ephrin wirkt vorwiegend auf das kardiovaskuläre System. Bei paren­te­ra­ler Ver­ab­rei­chung kommt es zu ei­nem Anstieg des systolischen und diastolischen Blutdrucks. Mit der Reaktion des Blutdrucks auf Phe­nyl­ephrin geht eine ausgeprägte Reflexbradykardie einher, die durch Atro­pin blo­ckiert werden kann; nach der Gabe von Atro­pin steigt die Herzfrequenz unter hohen Dosen des Arzneimit­tels nur geringfügig an. Das Herzminutenvolumen nimmt et­was ab und der periphere Widerstand steigt erheblich an. Die Zirkulationszeit ist ein wenig verlängert und der Venendruck leicht erhöht; die venöse Konstriktion ist nicht ausgeprägt. Bei den meisten Gefäßbetten ist eine Konstriktion vorhanden; die renale und viszerale Durchblutung sowie die Durchblutung der Haut und der Ex­tre­mi­tä­ten ist re­du­ziert, die koronare Durchblutung jedoch verstärkt. Die Lungengefäße sind verengt, der pulmonalar­te­ri­elle Druck erhöht.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Phe­nyl­ephrin ist ein starker Vasokonstriktor, der seine Wirkung fast ausschließlich durch Stimulation der alpha-1-adrenergen Re­zep­tor­en entfaltet. Die ar­te­ri­elle Vasokonstriktion wird von ei­ner venösen Vasokonstriktion begleitet, die einen Anstieg des Blutdrucks und eine Reflexbradykardie bewirkt. Die Wirkung auf den Blutdruck ist schwächer als die von Nor­adre­na­lin, hält jedoch länger an. Phe­nyl­ephrin wird parenteral zur Be­handlung ei­ner Hypotonie, z. B. bei Kreislaufversagen, während ei­ner Spinal- oder Allgemeinanästhesie oder ei­ner arz­nei­mit­tel­in­duzierten Hypotonie an­ge­wendet. In vielen veröffentlichten klinischen Studien wurde Phe­nyl­ephrin bei Schwangeren mit geringem Risiko eingesetzt, die im Zuge ei­nes Kaiserschnitts eine Spi­nal­anästhesie erhielten.
Unter Phe­nyl­ephrin konnte der Blutdruck der Mutter nahe dem Ausgangswert erhalten und die Inzidenz von Übelkeit und Erbrechen verringert werden, ohne eine fe­tale Azidose hervorzurufen.
Aufgrund der starken ar­te­ri­ellen Vasokonstriktion nimmt der Auswurfwiderstand zu (erhöhte Nachlast), was zu ei­ner Abnahme des Herzminutenvolumens führt. Bei gesunden Men­schen ist dies weni­ger ausgeprägt, kann aber bei vorbe­ste­hen­der Herzinsuffizienz verstärkt auftreten.

Verteilung
Das Verteilungsvolumen nach Gabe ei­ner Einzeldosis beträgt 340 Liter.

Elimination
Phe­nyl­ephrin wird vorwiegend über die Nieren in Form von m-Hy­dro­xymandelsäure und phenolischen Konjugaten ausgeschieden.
Bei subkutaner oder intramuskulärer In­jektion setzt die Wirkung von Phe­nyl­ephrin nach 10 bis 15 Minuten ein. Die Wirkung von subkutanen und intramuskulären In­jektionen hält bis zu ca. ei­ner bzw. bis zu zwei Stunden an.

Die Wirkdauer nach in­tra­ve­nö­ser Ver­ab­rei­chung beträgt 20 Minuten.
Eine Plas­ma­pro­teinbindung ist nicht bekannt.

Zu speziellen Patientengruppen liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.

Es liegen keine relevanten präklinischen Daten zur Beurteilung der Sicherheit vor, die nicht bereits in dieser Fachinformation erwähnt wurden.
Es liegen keine aus­rei­chen­den präklinischen Daten zur Beurteilung der Auswirkungen auf Fertilität und Reproduktion nach Exposition ge­genüber Phe­nyl­ephrin vor.

Na­tri­um­chlo­rid, Salz­säu­re (zur pH-Einstellung) und Was­ser für In­jek­tions­zwecke.

Bior­phen ist nicht mit alkalischen Lö­sungen, Ei­sensalzen und anderen Metallen, Phe­ny­toin-Na­tri­um und oxidierenden Sub­stan­zen kompatibel.

Dieses Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Ampullen: 3 Jahre.
Durchstechflasche: 30 Monate.

Sofort nach dem Öffnen verwenden.

Nicht einfrieren.
Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruch des Arzneimit­tels siehe Abschnitt 6.3.

Bior­phen 0,1 mg/ml In­jektions-/Infusionslösung.
5-ml-Ampullen aus farblosem Klarglas Typ I mit Sollbruchstelle.
Schachtel mit 10 Ampullen mit je 5 ml In­jektions-/Infusionslösung.

50-ml-Durchstechflasche aus farblosem Klarglas Typ I.
Schachtel mit ei­ner Durchstechflasche mit 50 ml In­jektions-/Infusionslösung.

Bior­phen 0,1 mg/ml muss vor der In­jektion/Infusion nicht ver­dünnt werden.
Nur zum einmaligen Gebrauch.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.