Aspirin® protect 300 mg

Zur Reinfarktprophylaxe.

Hinweis:
Aspirin protect 300 mg ist nicht zur Be­handlung von Schmerzzuständen vorgesehen.

Dosierung

Zur Reinfarktprophylaxe:
Es wird eine Tagesdosis von 1 magensaftresistenten Ta­blet­te Aspirin protect 300 mg (ent­sprechend 300 mg Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re pro Tag) empfohlen.
Art der Anwendung
Die magensaftresistenten Ta­blet­ten sollen möglichst mindestens 30 min vor der Mahlzeit mit reichlich Was­ser eingenommen werden. Magensaftresistente Ta­blet­ten sollten nicht zerklei­nert, zerbrochen oder gekaut werden, um die Freisetzung im alkalischen Milieu des Darms zu gewährleisten.
Aspirin protect 300 mg ist zur längerfristigen Anwendung vorgesehen. Über die Dauer der Anwendung entscheidet der behandelnde Arzt.

Aspirin protect 300 mg darf nicht an­ge­wendet werden:

• bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re, andere Salicylate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• bei Asthmaanfällen in der Vergangenheit, die durch die Ver­ab­rei­chung von Salicylaten oder Sub­stan­zen mit ähnlicher Wirkung, insbesondere nicht­ste­ro­ida­len Antiphlogistika ausgelöst wurden

• bei aku­ten gas­tro­in­tes­ti­na­len Ulzera

• bei hämorrhagischer Diathese

• bei Le­ber- und Nie­ren­ver­sa­gen

• bei schwerer, nicht ein­ge­stel­lter Herzinsuffizienz

• in Kombination mit Me­tho­tre­xat in ei­ner Dosierung von 15 mg oder mehr pro Woche (siehe Abschnitt 4.5)

• im letzten Trimenon der Schwangerschaft in ei­ner Dosierung oberhalb von 150 mg Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re/Tag (siehe Abschnitt 4.6).

Eine besonders sorgfältige ärztliche Überwachung ist erforderlich:

• bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen andere An­alge­ti­ka / Antiphlogistika / Antirheumatika oder ge­gen andere allergene Stoffe (siehe Abschnitt 4.3)

• bei der gleichzeitigen Einnahme von einigen nicht­ste­ro­ida­len Antirheumatika (NSARs), wie zum Beispiel Ibu­pro­fen und Na­pro­xen. Diese kön­nen den plättchenhemmenden Effekt der Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re abschwächen. Patienten sollte angeraten werden, mit Ihrem Arzt zu sprechen, falls sie Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re einnehmen und vorhaben NSARs einzunehmen (siehe Abschnitt 4.5)

• bei Bestehen von anderen Allergien (z.B. mit Hautreaktionen, Juckreiz, Nesselfieber)

• bei Asthma bronchiale, Heuschnupfen, Nasenschleimhautschwellungen (Nasenpolypen) oder chronischen Atem­wegs­er­krankungen

• bei gleichzeitiger Therapie mit Antikoagulantien

• bei gas­tro­in­tes­ti­na­len Ulzera oder -Blutungen in der Anamnese

• bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion

• bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder mit verminderter kardiovaskulärer Durchblutung (z.B. renale Gefäßerkrankung, kongestive Herzinsuffizienz, Volumenverlust, größere Operationen, Sepsis oder schwere Blu­tungs­er­eig­nis­se): Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re kann das Risiko ei­ner Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung und ei­nes aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens weiter erhöhen

• vor Operationen (auch bei klei­neren Eingriffen wie z.B. Zahn­ex­trak­tio­nen): es kann zu verstärkter Blu­tungs­nei­gung kommen

• bei Patienten mit schwerem Glu­ko­se-6-Phos­phat-Dehy­dro­genasemangel: Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re kann eine Hämolyse oder eine hämolytische An­ämie induzieren. Das Risiko ei­ner Hämolyse kann durch Faktoren wie z.B. hohe Dosierung, Fieber oder aku­te Infektionen erhöht werden.

Worauf müssen Sie noch achten?
Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re vermindert in nied­ri­ger Dosierung die Harnsäureausscheidung. Bei ent­sprechend gefährdeten Patienten kann dies unter Umständen einen Gichtanfall auslösen.

Kinder und Jugendliche
Aspirin protect 300 mg soll bei Kindern und Jugendlichen mit fieberhaften Er­krankungen nur auf ärztliche Anweisung und nur dann an­ge­wendet werden, wenn andere Maßnahmen nicht wirken. Sollte es bei diesen Er­krankungen zu lang anhaltendem Erbrechen kommen, so kann dies ein Zeichen des Reye-Syn­droms, ei­ner sehr seltenen, aber le­bens­be­droh­li­ch­en Krankheit sein, die unbedingt sofortiger ärztlicher Be­handlung bedarf.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-haltige Arzneimit­tel sollen längere Zeit oder in hö­he­ren Dosen nicht ohne Befragen des Arztes an­ge­wendet werden.

Aspirin protect 300 mg enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro magensaftresistente Ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Verstärkung der Wirkung bis hin zu erhöhtem Nebenwirkungsrisiko:

• Antikoagulantien / Thrombolytika: Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re kann das Blu­tungs­ri­si­ko erhöhen, wenn es vor ei­ner Thrombolysetherapie eingenommen wurde. Daher muss bei Patienten, bei denen eine Thrombolysebehandlung durchgeführt werden soll, auf Zeichen äußerer oder innerer Blutungen (z.B. blaue Flecken) aufmerksam geachtet werden.

• Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer, z.B. Ti­clo­pi­din, Clo­pi­do­grel: Es kann zu ei­ner Verlängerung der Blu­tungs­zeit kommen.

• Nichtsteroidale An­alge­ti­ka/Antiphlogistika sowie Antirheumatika mit Salicylaten: erhöhtes Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Ulzera und -Blutungen.

• Systemische Glukokortikoide (mit Ausnahme von Hy­dro­cor­ti­son als Ersatztherapie bei Morbus Addison): erhöhtes Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen und Ulzera.

• Al­ko­hol: erhöhtes Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Ulzera und -Blutungen.

• Di­go­xin: Erhöhung der Plasmakon­zentration.

• Antidiabetika wie z. B. In­su­lin, Sul­fo­nyl­harn­stoffe in Kombination mit Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in hö­he­ren Dosierungen: der Blutzuckerspiegel kann sinken.

• Me­tho­tre­xat: Verminderung der Ausscheidung und Verdrängung aus der Plas­ma­pro­teinbindung durch Salicylate.

• Val­pro­in­säu­re: Verdrängung aus der Plas­ma­pro­teinbindung durch Salicylate.

• Selektive-Se­ro­to­nin-Wiederaufnahme-Hem­mer (SSRIs): erhöhtes Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen aufgrund synergistischer Effekte.

Abschwächung der Wirkung:

• Al­dos­te­ron­anta­go­nis­ten (Spi­ro­no­lac­ton und Canrenoat).

• Schleifendiuretika (z.B. Fu­ro­se­mid).

• Antihypertonika (insbesondere ACE-Hem­mer).

• Urikosurika (z.B. Pro­be­ne­cid, Benzbromaron).

• NSARs: Die gleichzeitige Anwendung (am glei­chen Tag) von manchen NSARs (Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re ausgenommen), wie zum Beispiel Ibu­pro­fen und Na­pro­xen, kann den irreversiblen plättchenhemmenden Effekt der Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re abschwächen. Die klinische Relevanz dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Die Be­handlung von Patienten mit ei­nem erhöhten kardiovaskulären Risiko mit manchen NSARs, wie zum Beispiel Ibu­pro­fen oder Na­pro­xen, kann die kardioprotektive Wirkung der Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re einschränken (siehe Abschnitt 4.4).

• Me­ta­mi­zol kann bei gleichzeitiger Anwendung die Wirkung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion vermindern. Daher sollte Me­ta­mi­zol bei Patienten, die Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in nied­ri­ger Dosierung zur Kardioprotektion einnehmen, mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Aspirin protect 300 mg sollte daher nicht zusammen mit ei­nem der o.g. Stoffe an­ge­wendet werden, ohne dass der Arzt ausdrücklich die Anweisung gegeben hat.

Schwangerschaft
Eine Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se kann die Schwangerschaft und/oder die em­bryonale/fe­tale Entwicklung ungünstig beeinflussen.
Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gas­tro­schi­sis nach der Anwendung ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers in der Frühschwangerschaft hin. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt.
Analgetisch wirkende ASS-Dosierungen kön­nen bei der Einnahme im letzten Trimenon der Schwangerschaft durch eine Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se zu ei­ner Verlängerung der Gestationsdauer führen. In diesen Dosierungen ist außerdem mit ei­ner erhöhten Blu­tungs­nei­gung bei Mutter und Kind sowie bei ei­ner Einnahme kurz vor der Geburt ver­mehrt mit intracranialen Blutungen bei Frühgeborenen zu rechnen.

Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann die Anwendung von Aspirin protect 300 mg ein durch eine fötale Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ausgelöstes Oligohydram­nion verursachen. Dies kann kurz nach Beginn der Be­handlung auftreten und ist in der Regel nach Absetzen der Be­handlung reversibel. Zusätzlich wurden Fälle berichtet, bei denen nach der Be­handlung im zweiten Schwangerschaftstrimenon eine Verengung des Ductus arteriosus auftrat, wobei sich diese in den meisten Fällen nach dem Absetzen der Be­handlung zurückgebildet hat. Somit sollte Aspirin protect 300 mg im ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenon nicht gegeben werden, es sei denn, dies ist unbedingt notwendig. Wenn Aspirin protect 300 mg bei ei­ner Frau an­ge­wendet wird, die versucht, schwanger zu werden oder sich im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimenon befindet, sollte die Dosis so gering wie möglich und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich gehalten werden. Nach ei­ner mehrtägigen Einnahme von Aspirin protect 300 mg ab der 20. Schwangerschaftswoche sollte eine pränatale Überwachung hinsichtlich ei­nes Oligohydram­nions und ei­ner Verengung des Ductus arteriosus in Betracht gezogen werden. Aspirin protect 300 mg sollte abgesetzt werden, wenn ein Oligohydram­nion oder eine Verengung des Ductus arteriosus festgestellt wird.

Während des dritten Schwangerschaftstrimenons kön­nen alle Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer

den Fötus folgenden Risiken aussetzen:

• Kardiopulmonale Toxizität (vorzeitige Verengung/vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonale Hypertonie);

• Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (siehe oben);

die Mutter und das Neugeborene am Ende der Schwangerschaft folgenden Risiken aussetzen:

• Mögliche Verlängerung der Blu­tungs­zeit, ein throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­men­der Effekt, der auch bei sehr geringen Dosen auftreten kann;

• Hemmung der Uteruskontraktionen, die zu verzögerten Wehen oder ei­nem verlängerten Geburtsvor­gang führen kann.

Daher ist Aspirin protect 300 mg im dritten Schwangerschaftstrimenon kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3 und 5.3).

Stillzeit
Der Wirkstoff Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re und seine Abbauprodukte gehen in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Da nachteilige Folgen für den Säugling bisher nicht bekannt geworden sind, wird bei Anwendung ei­ner Tagesdosis von bis zu 150 mg eine Unterbrechung des Stillens in der Regel nicht erforderlich sein. Bei Einnahmen hö­he­rer Dosen (über 150 mg Tagesdosis) sollte abgestillt werden.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems:
Selten bis sehr selten sind auch schwerwiegende Blutungen wie z.B. cerebrale Blutungen, besonders bei Patienten mit nicht ein­ge­stel­ltem Blut­hoch­druck und/oder gleichzeitiger Be­handlung mit Antikoagulantien berichtet worden, die in Einzelfällen möglicherweise lebensbedrohlich sein können.
Hämolyse und hämolytische Anämie wurden bei Patienten mit schwerem Glu­ko­se-6-Phos­phat-Dehy­dro­genasemangel berichtet.
Blutungen wie z.B. Nasenbluten, Zahnfleischbluten, Hautblutungen oder Blutungen des Uro­ge­ni­tal­trak­tes mit ei­ner möglichen Verlängerung der Blu­tungs­zeit (siehe Abschnitt 4.4). Diese Wirkung kann über 4 bis 8 Tage nach der Einnahme anhalten.

Er­krankungen des Immunsystems:
Selten:

• Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut, des Res­pi­ra­tions­trakts, des Gastroin­tes­ti­naltrakts und des kardiovaskulären Systems, vor allem bei Asthmatikern.
  Symptome können sein: Blutdruckabfall, Anfälle von Atemnot, Rhinitis, verstopfte Nase, ana­phy­laktischer Schock oder Quincke-Ödem.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:
Sehr selten:

• Hypoglykämie.

• Ace­tylsalicylsäure vermindert in nied­ri­ger Dosierung die Harnsäureausscheidung. Bei hierfür gefährdeten Patienten kann dies unter Umständen einen Gichtanfall auslösen.

Er­krankungen des Nervensystems:
Kopf­schmerzen, Schwindel, gestörtes Hörvermögen, Ohrensausen (Tinnitus) und mentale Verwirrung können Anzeichen ei­ner Überdosierung sein (siehe Abschnitt 4.9).

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts:
Häufig:

• Gastroin­tes­ti­nale Beschwerden wie Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen und Durchfälle.

• Geringfügige Blutverluste aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt (Mikroblutungen).

Gelegentlich:

• Gastroin­tes­ti­nale Ulzera, die sehr selten zur Perforation führen können.

• Gastroin­tes­ti­nale Blutungen.
  Nach längerer Anwendung von Aspirin protect 300 mg kann eine Ei­senmangelanämie durch verborgene Blutverluste aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt auftreten.

• Gastroin­tes­ti­nale Entzündungen.

Nicht bekannt:

• Bei Vorschädigungen der Darmschleimhaut kann es zur Ausbildung multipler Mem­bra­nen im Darmlumen mit potentiell nachfol­gen­der Stenosierung kommen.

Bei Auftreten von schwarzem Stuhl oder blutigem Erbrechen (Zeichen ei­ner schweren Magenblutung) ist sofort der Arzt zu benachrichtigen.

Le­ber- und Gallenerkrankungen:
Sehr selten:

• Erhöhungen der Le­berwerte.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Gelegentlich:

• Hautreaktionen (sehr selten bis hin zu Ery­thema exsudativum multiforme).

Er­krankungen der Nieren und Harnwege:
Sehr selten:

• Nierenfunktionsstörungen und aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen wurden berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko­ Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das
Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: http//www.bfarm.de
anzuzeigen.

Unterschieden werden die chronische Überdosierung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re mit überwiegend zen­tral­ner­vösen Störungen wie Be­nom­men­heit, Schwindel, Verwirrtheit oder Übelkeit ("Salicylismus") und die aku­te Intoxikation.
Im Vordergrund ei­ner aku­ten Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Vergiftung steht eine schwere Störung des Säu­re-Basen-Gleichgewichtes. Bereits im therapeutischen Dosisbereich kommt es zu ei­ner respiratorischen Alkalose infolge gesteigerter Atmung. Sie wird durch eine erhöhte renale Ausscheidung von Hy­drogencar­bo­nat kompensiert, so dass der pH-Wert des Blutes normal ist. Bei toxischen Dosen reicht diese Kompensation nicht mehr aus und der pH-Wert sowie die Hy­drogencar­bo­natkon­zentration im Blut sinken ab. Der PCO₂-Wert des Plasmas kann zeitweilig normal sein. Es liegt scheinbar das Bild ei­ner metabolischen Azidose vor. Tatsächlich aber handelt es sich um eine Kombination von respiratorischer und metabolischer Azidose. Die Ursachen hierfür sind: Einschränkung der Atmung durch toxische Dosen, Anhäufung von Säu­re, zum Teil durch verminderte renale Ausscheidung (Schwefel- und Phos­phor­säu­re sowie Sa­li­cyl­säu­re, Milch­säu­re, Acetessigsäure u.a.) infolge ei­ner Störung des Koh­len­hy­drat-Stoffwechsels. Hierzu tritt eine Störung des Elek­tro­lyt­haus­hal­tes auf. Es kommt zu größeren Ka­li­umverlusten.

Symptome der aku­ten Intoxikation
Die Symptome bei leichteren Graden ei­ner aku­ten Vergiftung (200 - 400 µg/ml):
Neben Störungen des Säu­re-Basen-Gleichgewichtes, des Elek­tro­lyt­haus­hal­tes (z.B. Ka­li­umverluste), Hypo­gly­kä­mie, Haut­aus­schlägen sowie gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen werden Hyperventilation, Ohrensausen, Übelkeit, Erbrechen, Beeinträchtigung von Sehen und Hören, Kopf­schmerzen, Schwindel, Ver­wirrt­heits­zu­stän­de be­ob­ach­tet.
Bei schweren Vergiftungen (über 400 µg/ml) kön­nen Delirien, Tremor, Atemnot, Schweißausbrüche, Exsikkose, Hyper­ther­mie und Koma auftreten.
Bei Intoxikationen mit le­talem Ausgang tritt der Tod in der Regel durch Versagen der Atemfunktion ein.

Therapie der Intoxikation
Die Therapiemöglichkeiten zur Be­handlung ei­ner Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­reintoxikation richten sich nach Ausmaß, Stadium und klinischen Symptomen der Intoxikation. Sie ent­sprechen den üblichen Maßnahmen zur Verminderung der Resorption des Wirk­stoffs, Kontrolle des Was­ser- und Elek­tro­lyt­haus­hal­tes sowie der ge­stör­ten Temperaturregulation und Atmung.
Im Vordergrund stehen Maßnahmen, die der Beschleunigung der Ausscheidung und der Normalisierung des Säu­re-Basen- und Elek­tro­lyt­haus­hal­tes dienen. Neben Infusionslösungen mit Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat und Ka­li­um­chlo­rid werden auch Diuretika verabreicht. Die Reaktion des Harns soll basisch sein, damit der Ionisationsgrad der Salicylate zu- und damit die Rückdiffusionsrate in den Tubuli abnimmt.
Eine Kontrolle der Blut-Werte (pH, PCO₂, Hy­drogencar­bo­nat, Ka­li­um u. a.) ist sehr zu empfehlen. In schweren Fällen kann eine Hämodialyse notwendig sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antithrombotische Mittel, Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer, Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re
ATC-Code: B01AC06

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re hat eine irreversible thrombozytenaggregationshemmende Wirkung. Diese Wirkung auf die Thrombozyten wird über eine Ace­tylierung der Cyclooxygenase erreicht. Dadurch wird irreversibel die Bildung von Thromboxan A₂ (ei­nem die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion fördernden und vasokonstringierend wirkenden Pros­ta­glan­din) in den Thrombozyten gehemmt. Dieser Effekt ist dauerhaft und hält gewöhnlich für die gesamte achttägige Lebensdauer ei­nes Thrombozyten an.
Paradoxerweise hemmt die Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auch die Bildung von Prostacyclin (ei­nem throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­men­den aber vasodilatorisch wirksamen Pros­ta­glan­din) in den Endothelzellen der Gefäßwände. Dieser Effekt ist vorübergehend.
Sobald die Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re aus dem Blut ausgewaschen ist, produzieren die kernhaltigen Endothelzellen wieder Prostacyclin.
Infolge dessen bewirkt Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re bei einmal täglicher Gabe in nied­ri­ger Dosierung (< 300 mg /Tag) eine Blockade von Thromboxan A₂ in den Thrombozyten ohne ausgeprägte Beeinträchtigung der Prostacyclinbildung.
Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re gehört außerdem zur Grup­pe der säurebildenden nicht­ste­ro­ida­len Antiphlogistika mit analgetischen, antipyretischen und antiphlogistischen Eigenschaften. Ihr Wirkungsmechanismus beruht auf der irrever­siblen Hemmung von Cyclooxygenase-En­zy­men, die an der Pros­ta­glan­din­syn­the­se beteiligt sind.
Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re wird in hö­he­ren oralen Dosierungen zur Be­handlung von leichten bis mäßig starken Schmerzen, bei erhöhter Temperatur und zur Be­handlung aku­ter und chronisch entzündlicher Er­krankungen (z.B. rheumatoide Ar­thri­tis) an­ge­wendet.

Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass Ibu­pro­fen bei gleichzeitiger Anwendung mit Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re die Wirkung von nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Blutplättchenaggregation hemmen kann. In ei­ner Studie, in der 400 mg Ibu­pro­fen als Einzeldosis 8 Stunden vor bzw. 30 Minuten nach der Gabe ei­nes schnell freisetzenden Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Präparats (81mg) eingenommen wurde, kam es zu ei­ner verminderten Wirkung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Bildung von Thromboxan bzw. die Blutplättchenaggregation. Jedoch lassen sich wegen der begrenzten Datenlage sowie der Unsicherheiten bei ei­ner Extrapolation von ex vivo Daten auf die klinische Situation keine sicheren Schlussfolgerungen bezüglich der regelmäßigen Anwendung von Ibu­pro­fen treffen. Bei ge­le­gentlicher Anwendung von Ibu­pro­fen ist eine klinisch relevante Wechselwirkung nicht wahrscheinlich.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re wird vor, während und nach der Resorption in ihren aktiven Hauptmetaboliten Sa­li­cyl­säu­re umgewandelt. Die Metaboliten werden überwiegend über die Niere ausgeschieden.
Hauptmetaboliten der Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re sind neben der Sa­li­cyl­säu­re das Gly­cinkonjugat der Sa­li­cyl­säu­re (Salicylursäure), das Ether- und das Es­terglukuronid der Sa­li­cyl­säu­re (Salicylphenolglukuronid und Salicylacetylglukuronid) sowie die durch Oxidation von Sa­li­cyl­säu­re entstehende Gentisinsäure und deren Gly­cinkonjugat.
Die Resorption nach oraler Gabe von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re erfolgt, abhängig von der galenischen Formulierung, schnell und vollständig. Der Ace­tylrest der Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re wird teil­weise bereits während der Passage durch die Mukosa des Gastroin­tes­ti­naltraktes hydrolytisch gespalten.
Maximale Plasmaspiegel werden nach 10-20 min (Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re) bzw. 0,3-2 h (Gesamtsa­li­cy­lat) erreicht.
Die Eliminationskinetik von Sa­li­cyl­säu­re ist in starkem Maße von der Dosis abhängig, da die Metabolisierung von Sa­li­cyl­säu­re kapazitätslimitiert ist (fluktuelle Eliminationshalb-wertszeit zwischen 2 und 30 h).
Die Eliminationshalbwertszeit von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re beträgt nur einige Minuten, die Eliminationshalbwertszeit der Sa­li­cyl­säu­re beträgt nach Einnahme ei­ner Dosis von 0,5 g
Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re 2 h, nach Ap­pli­kation von 1 g 4 h, nach Einnahme ei­ner Einzeldosis von 5 g verlängert sie sich auf 20 h.
Die Plasmaeiweißbindung beim Men­schen ist kon­zentrationsabhängig; Werte von 49 % bis über 70 % (Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re) bzw. 66 % bis 98 % (Sa­li­cyl­säu­re) wurden gefunden.
Im Liquor und in der Sy­no­vial­flüs­sigkeit ist Sa­li­cyl­säu­re nach Einnahme von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re nachweisbar.
Sa­li­cyl­säu­re ist pla­cen­tagängig und geht in die Muttermilch über.

Das präklinische Sicherheitsprofil von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re ist gut dokumentiert. Salicylate haben in tierexperimentellen Untersuchungen Nierenschädigungen und gas­tro­in­tes­ti­nale Ulcera hervorgerufen. Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re wurde ange­mes­sen auf Mutagenität und Kanzerogenität untersucht; es wurden keine relevanten Hinweise auf mutagenes oder karzinogenes Potenzial festgestellt.
Salicylate haben bei ei­ner Reihe von Tierspezies teratogene Wirkungen gezeigt. Es wurden Implantationsstörungen, em­bryotoxische und fetotoxische Wirkungen sowie Störungen der Lernfähigkeit der Jungtiere nach pränataler Exposition angegeben.

Mais­stär­ke
Cel­lu­lo­se­pul­ver
Meth­acryl­säu­re-Ethyl­acry­lat-Co­po­ly­mer 1:1-Dis­per­sion 30%
Poly­sor­bat 80
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Tal­kum
Tri­ethyl­ci­trat

keine

5 Jahre.

Nicht über 25 °C lagern.

PP-Alu­mi­ni­um-Blister:
Packung mit 42 magensaftresistenten Ta­blet­ten
Packung mit 98 magensaftresistenten Ta­blet­ten
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.