Gentamicin-POS^® 5,0 mg/g Augensalbe/Augentropfen

Infektionen des vorderen Augenabschnittes durch Genta­mi­cin-empfindliche Erreger, wie bakterielle Entzündungen der Bindehaut (Konjunktivitis), der Hornhaut (Keratitis; Keratokonjunktivitis), der Lidränder (Blepharitis) und der Augenliddrüsen (Gerstenkorn; Hordeolum).

Nur Augensalbe zusätzlich: Infektionsprophylaxe bei Verletzungen des vorderen Augenabschnittes und bei chirurgischen Eingriffen am Auge, bei denen eine Infektion mit Genta­mi­cin-empfindlichen Erregern möglich erscheint.

Dosierung
Augentropfen:
0,3 %ige gentamicinhaltige Augentropfen werden vier- bis sechsmal täglich in den Bindehautsack, in schweren Fällen stündlich, appliziert.

Augensalbe:
2 bis 3 mal täglich einen Salbenstrang von ca. 0,5 bis 1 cm Länge (ent­spricht 0,05 - 0,1 mg Genta­mi­cin) in den Bindehautsack des erkrankten Auges einbringen.

Bei kombinierter Anwendung von Augentropfen und Augensalbe:
0,3 %ige gentamicinhaltige Augentropfen werden vier- bis sechsmal täglich in den Bindehautsack, in schweren Fällen stündlich, appliziert und abends vor dem Schlafengehen ein ca. 1 cm langer Salbenstrang in den Bindehautsack eingestrichen (1 cm Salbenstrang ent­spr. 0,1 mg Genta­mi­cin­sul­fat).

Art der Anwendung
Zur Anwendung am Auge.

In Abständen, abhängig von der Schwere der Er­krankung, sollte die Wirk­samkeit kontrolliert und über die Fortsetzung oder Änderung der Therapie entschieden werden. Die Be­handlungs-dauer von 2 Wochen sollte in der Regel nicht überschritten werden.

Augentropfen und Augensalbe sollten grundsätzlich so an­ge­wendet werden, dass ein Kontakt des Tropfers bzw. der Tubenspitze mit Auge oder Gesichtshaut vermieden wird.

Kinder
Es gibt keine Er­fahrungen bei Kindern.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Kontaktlinsen dürfen während der Be­handlung mit Genta­mi­cin-POS nicht getragen werden.

Augentropfen: Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann von weichen Kontaktlinsen aufgenommen werden und kann zur Verfärbung der Kontaktlinsen führen. Kontaktlinsen sind vor der Anwendung zu entfernen und frühestens 15 Minuten nach der Anwendung wieder einzusetzen. Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann Rei­zun­gen am Auge hervorrufen, insbesondere bei tro­ckenen Augen oder Er­krankungen der Hornhaut.

Augensalbe: Woll­wachs kann örtlich begrenzte Hautreaktionen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Klinisch relevante Wechselwirkungen mit Genta­mi­cin sind bislang nicht bekannt.

Hinweis: Wenn andere topische Augenarzneimit­tel zur glei­chen Zeit an­ge­wendet werden, sollte zwischen der Ap­pli­kation ein zeitlicher Abstand von et­wa 15 Minuten eingehalten werden.

Siehe auch Ziffer 6.2 Inkompatibilitäten

Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Genta­mi­cin bei Schwangeren vor.

Tierexperimentelle Studien haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Genta­mi­cin-POS sollte im ersten Trimenon nicht und im wei­te­ren Verlauf der Schwangerschaft nur bei vitaler Indikation an­ge­wendet werden.

Bei Anwendung am Auge ist aufgrund der geringen Resorption nicht mit unerwünschten Wirkungen auf das ungeborene Kind oder den gestillten Säugling zu rechnen.

Nach der Anwendung von Genta­mi­cin-POS 5,0 mg/g Augensalbe kommt es infolge des Salbenfilms auf der Hornhaut vorübergehend zu Schleiersehen, wodurch das Reaktionsvermögen im Straßenverkehr, beim Bedienen von Maschinen oder beim Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Augenerkrankungen:
Augenirritationen (z. B. Brennen, Fremd­kör­per­ge­fühl, Rötung), Wund­hei­lungs­störungen (insbesondere nach Corneaverletzungen).
Sehr selten wurde über eine Erweiterung der Pupille berichtet.

Immunsystem: Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (z. B. Schwellung, Rötung, Juckreiz).

Sehr selten wurden bei einigen Patienten mit stark geschädigter Hornhaut im Zusammenhang mit der Anwendung von phos­phat­haltigen Augentropfen Fälle von Kalkablagerungen in der Hornhaut berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Webseite: www.bfarm.de anzuzeigen

Kurzfristige Überdosierung von Genta­mi­cin-POS führt zu keinen bekannten Nebenwirkungen. Sollte aufgrund der Schwere der Er­krankung ein kürzeres Dosierungsintervall als angegeben (siehe Pkt. 4.2 Dosierung) für notwendig gehalten werden, so ist zu berücksichtigen, dass in Einzelfällen Defekte (Ulcerationen) der Augenbinde-haut auftreten kön­nen. In solchen Fällen sollte die Dosis re­du­ziert oder das Arzneimit­tel abgesetzt werden.
Gegebenenfalls muss mit ei­nem anderen Antibiotikum weiterbehandelt werden.

Bei versehentlicher oraler Einnahme von Genta­mi­cin-POS sind keine Maßnahmen erforderlich, da Genta­mi­cin enteral nur minimal resorbiert wird.

Pharmakotherapeutische Grup­pe:
Ophthalmika/Antibiotikum
ATC-Code: S01AA11

Wirkungsweise
Genta­mi­cin ist ein aus Micromonospora pur­purea gewonnenes, bakterizid wirkendes Ami­noglykosid-Antibiotikum. Es stellt ein Ge­misch aus den strukturell sehr ähnlichen Homologen Genta­mi­cin C₁, C_1a und C₂ dar. Genta­mi­cin besitzt eine bakterizide Wirk­samkeit sowohl im Proliferations- als auch im Ruhestadium der Bak­te­rien. Es geht mit den Pro­te­inen der 30-S-Un­ter­ein­heiten der Bak­te­rienribosomen eine Verbindung ein, wodurch ein „Misreading“ der m-RNS-Information bewirkt wird.

Resistenzmechanismen
Eine Resistenz ge­genüber Genta­mi­cin kann auf folgenden Mechanismen beruhen:

• Enzymatische Inaktivierung: Die enzymatische Modifikationen der Ami­noglykosidmoleküle ist der häufigste Resistenzmechanismus. Hierfür sind Ace­tyltransferasen, Phosphotransferasen oder Nukleotidyltransferasen verantwortlich, die zumeist plasmidkodiert sind.

• Verminderte Penetration und aktiver Efflux: Diese Resistenzmechanismen finden sich vor allem bei Pseu­do­mo­nas aeru­gi­no­sa.

• Veränderung der Zielstruktur: Modifikationen innerhalb der Ribosomen kommen nur ge­le­gentlich als Ursache ei­ner Resistenz vor.

Es be­steht eine weitgehende Kreuzresistenz von Genta­mi­cin mit anderen Ami­noglykosidantibiotika.

Grenzwerte
Die Testung von Genta­mi­cin erfolgt unter Benutzung der üblichen Verdünnungsreihe. Folgende minimale Hemmkon­zentrationen für sensible und resistente Kei­me wurden festgelegt:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) Grenzwerte

* Basieren haupt­säch­lich auf der Serumpharmakokinetik

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind - insbesondere für die adäquate Be­handlung schwerer Infektionen - lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls auf Grund der lokalen Resistenzsituation die Wirk­samkeit von Genta­mi­cin in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Di­a­gno­se mit dem Nachweis des Erregers und dessen Emp­find­lichkeit ge­genüber Genta­mi­cin anzustreben.
Die unten angegebenen Informationen stammen im Wesentlichen aus ei­ner aktuellen Resistenztestungsstudie mit 1.391 Isolaten okulären Ur­sprungs (überwiegend ex­terne Abstriche) aus 31 deutschen Zentren, die im Jahr 2009 in Deutschland durchgeführt wurde. Den Angaben liegen die o.g. Grenzwerte für die systemische Anwendung zugrunde. Bei lokaler Anwendung von Genta­mi­cin am Auge werden lokal (meist) deutlich hö­he­re Kon­zen­tra­tio­nen des Antibiotikums als bei der systemischen Anwendung erreicht, so dass eine klinische Wirk­samkeit in den zugelassenen Indikationen auch bei Erregern gegeben sein kann, die in der in vitro Resistenzbestimmung als resistent definiert wurden. Dies gilt z.B. für Streptokokken und Enterokokken.

Nach lokaler Gabe von Genta­mi­cin werden, abhängig von der Dosierhäufigkeit, bakterizide Ge­we­be­kon­zen­tra­tio­nen in der Bindehaut und Hornhaut erreicht. Bei häufiger Ap­pli­kation am entzündeten Auge werden ebenfalls im Kammerwasser therapeutisch wirksame Kon­zen­tra­tio­nen erreicht. Dabei ist aber nicht mit ei­ner systemischen Resorption zu rechnen, welche die Nachweisgrenze von Genta­mi­cin im Serum übersteigen würde.

a) Akute Toxizität
Untersuchungen der aku­ten Toxizität an ver­schie­de­nen Tierspezies haben keine besondere Emp­find­lichkeit ergeben.
Siehe auch Pkt. 4.9 Überdosierung.

b) Chronische Toxizität
In Untersuchungen zur chronischen Toxizität (i.m. Ap­pli­kation) an ver­schie­de­nen Tierspezies wurden nephrotoxische und ototoxische Effekte be­ob­ach­tet.

Bei topischer Anwendung am Auge ist aufgrund der zu vernachlässigenden geringen Resorption kaum mit systemischen toxischen Effekten zu rechnen.
Siehe auch Pkt. 4.8 Nebenwirkungen.

c) Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
Zu Genta­mi­cin liegt keine ausführliche Mutagenitätsprüfung vor. Bisherige Untersuchungen verliefen negativ. Langzeituntersuchungen am Tier auf ein tumorerzeugendes Potential von Genta­mi­cin liegen nicht vor.

d) Repro­duktionstoxizität
Genta­mi­cin ist bei systemischer Gabe plazentagängig und geht in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Obwohl bisher keine Berichte über Schädigungen durch Genta­mi­cin-POS vorliegen, be­steht die potentielle Gefahr ei­ner Innenohr- und Nierenschädigung des Feten.

Bei lokaler Anwendung am Auge ist aufgrund der zu vernachlässigenden geringen Resorption nicht mit unerwünschten Wirkungen zu rechnen.

e) Lokale Toxizität
Am Ka­nin­chenauge wurde nachgewiesen, dass topisch appliziertes Genta­mi­cin auch bei länger dauernder hochdosierter Anwendung gut verträglich ist.

Genta­mi­cin-POS 5,0 mg/ml Augentropfen:
Benz­al­ko­nium­chlo­rid 0,05 mg
Na­tri­um­chlo­rid; Na­tri­um­ede­tat (Ph. Eur.), Na­tri­um­di­hy­dro­gen­phos­phat-Di­hy­drat; Na­tri­um­mo­nohy­dro­gen-phos­phat-Do­de­ca­hy­drat (Ph. Eur.),
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Genta­mi­cin-POS 5,0 mg/g Augensalbe:
Wei­ßes Va­se­lin, dick­flüs­siges Pa­raf­fin, Woll­wachs

Genta­mi­cin ist inkompatibel mit Am­pho­te­ri­cin B, He­pa­rin, Sul­fa­dia­zin, Cephalotin und Cloxacillin. Die gleichzeitige lokale Ap­pli­kation von Genta­mi­cin und ei­nem dieser Mittel kann sichtbare Niederschläge im Bindehautsack verursachen.

3 Jahre

Genta­mi­cin-POS 5,0 mg/ml Augentropfen sind nach Anbruch 6 Wochen verwendbar.
Genta­mi­cin-POS 5,0 mg/g Augensalbe ist nach Anbruch 4 Wochen verwendbar.

Genta­mi­cin-POS soll nach Ablauf des Verfalldatums (siehe Umkarton oder Etikett/Tube) nicht mehr an­ge­wendet werden.

Nicht über 25 °C lagern.

Genta­mi­cin-POS 5,0 mg/ml Augentropfen: Tropfflasche mit Schraubdeckel, beides aus Poly­ethy­len.
Die folgenden Packungsgrößen sind erhältlich: Faltschachtel mit 1 Tropfflasche zu 10 ml.

Das Abfüllen von 5 ml Genta­mi­cin-POS 5,0 mg/ml Augentropfen in 10 ml Tropfflaschen geschieht aus pro­duktionstechnischen Gründen.
Die Sicherheitsverschlusskappe garantiert die Unversehrtheit des Präparates.

Genta­mi­cin-POS 5,0 mg/g Augensalbe:
Tube aus Alu­mi­ni­um mit Schraubverschluss aus Poly­ethy­len.
Die folgenden Packungsgrößen sind erhältlich:
Faltschachtel mit 1 Tube zu 2,5 g

Keine besonderen Anforderungen.