Neosynephrin-POS^® 10 %, Augentropfen

Kurzfristige Pu­pil­len­er­wei­te­rung zur Untersuchung des Augenhintergrundes, besonders der Fundusperipherie, und nach Operationen.

Vorbeugung und Sprengung hin­te­rer Synechien bei Uveitis.

Bleichprobe für Differentialdiagnose von Konjunktivitis und Iridozyklitis.

Dosierung
1-2 mal täglich 1 Tropfen Neosynephrin-POS 10 % je Auge bei zurückgelegtem Kopf in den Bindehautsack des Auges eintropfen.
Eine unkontrollierte Daueranwendung ist zu vermeiden.

Eine Anwendung über mehr als 5 Tage darf nur unter ärztlicher Kontrolle erfolgen.

Bei älteren Patienten und Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren ist eine vorsichtige Anwendung geboten. Es ist zu prüfen, ob nicht eine geringere Kon­zen­tra­tion aus­reichend ist.

Bei Bin­de­haut­hyper­ämie und Epithelschädigung der Hornhaut ist eine verstärkte Resorption möglich.

Bei Hypertonikern sind sympathomimetisch wirkende Augentropfen nur unter sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abschätzung anzuwenden.

Bei chronischen Reizzuständen des Auges sollte stets ein Augenarzt konsultiert werden; eine unkontrollierte Daueranwendung sollte vermieden werden.

Kinder und Jugendliche
Neosynephrin-POS 10 % darf bei Kindern im Alter von unter 12 Jahren nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Es gibt keine Daten für Kinder im Alter von 12 bis 18 Jahren. Die Anwendung von Neosynephrin-POS 10 % wird bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Art der Anwendung
Zur Anwendung am Auge.
Augentropfen sollen grundsätzlich so an­ge­wendet werden, dass ein Kontakt des Tropfers mit Auge oder Gesichts­haut vermieden wird.

Absolute Kon­tra­in­di­kation

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Rhinitis sicca.

• Glaukomformen, bei denen eine Erweiterung der Pupillen nachteilig sein kann, besonders bei Engwin­kelglaukom. Neosynephrin-POS 10 % ist ohne ergänzende drucksen­kende Arzneimit­tel beim Primär­glaukom kon­tra­in­di­ziert.

• Kinder im Alter von unter 12 Jahren (siehe Abschnitt 4.4).

Relative Kon­tra­in­di­kation

• Hypertonie und Herz­rhyth­mus­stö­run­gen.

• schwere Herz- und Ge­fäß­ver­änderungen, z. B. Myokardinsuffizienz.

Bei Bin­de­haut­hyper­ämie und Epithelschädigung der Hornhaut ist eine verstärkte Resorption möglich und damit verstärkt mit Nebenwirkungen zu rechnen. Dies gilt auch für ältere Patienten und Kinder im Alter von 12 bis 18 Jahren.

Hinweis:
Da das Risiko ei­nes systemischen Effektes be­steht, sollte Neosynephrin-POS 10 % bei Patienten mit Herz­rhyth­mus­stö­run­gen und anderen Herzkrankheiten, Hypertonie, Aneurysmen, fortgeschrittener Arteriosklerose sowie Hyperthyreose nur sehr vorsichtig an­ge­wendet werden.

Dies gilt auch für ältere Patienten und Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren. Bei diesen Patienten ist zu prüfen, ob nicht eine geringere Kon­zen­tra­tion aus­reichend ist.

Grundsätzlich dürfen bei der vorliegenden Augenerkrankung keine Kontaktlinsen getragen werden. Wenn in Ausnahmefällen das Tragen von harten Kontaktlinsen gestattet ist, werden diese vor dem Eintropfen herausgenommen und frühestens 15 Minuten nach dem Eintropfen wieder eingesetzt. Weiche Kontaktlinsen dürfen bei mit Benz­al­ko­nium­chlo­rid konservierten Augentropfen wie Neosynephrin-POS 10 % nicht getragen werden, weil Benz­al­ko­nium­chlo­rid zur Verfärbung weicher Kontaktlinsen führen kann.

Kinder und Jugendliche
Das Arzneimit­tel darf bei Kindern im Alter von unter 12 Jahren nicht an­ge­wendet werden, da schwerwiegende systemische Nebenwirkungen bei ophthalmologischen Produkten, die Phe­nyl­ephrin enthalten, berichtet wurden.

Das Arzneimit­tel wird bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren nicht empfohlen, da ange­mes­sene klinische Er­fahrung fehlt.

Die kardiovaskulären Wirkungen von gleichzeitig verabreichten MAO-Hem­mern, trizyklischen Antidepressiva, Anästhetika, sowie von In­su­lin, Atro­pin und Pro­pra­no­lol kön­nen verstärkt werden.

Bei antihypertensiver Therapie mit Guanethidin und Re­ser­pin kann es zu ei­nem deutlichen Blutdruckanstieg kommen.

Schwangerschaft
Es liegen keine aus­rei­chen­den Daten für die Verwendung von Neosynephrin-POS 10 % bei Schwangeren vor. Ebenso liegen keine hinreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf die Auswirkung von Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid auf die Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Geburt sowie die postnatale Entwicklung vor (siehe. 5.3). Da bei ei­ner Anwendung von Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid während der Schwangerschaft ein Risiko für den Feten nicht ausgeschlossen werden kann, ist die Anwendung von Neosynephrin-POS 10 % während der Schwangerschaft kon­tra­in­di­ziert.

Stillzeit
Da nicht bekannt ist, ob Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid in die Muttermilch ausgeschieden wird, ist eine Anwendung von Neosynephrin-POS 10 % während der Lactation kon­tra­in­di­ziert.

Neosynephrin-POS 10 % hat einen großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Neosynephrin-POS 10 % wirkt akkommodationshemmend und mydriatisch. Die Sehfähigkeit ist über mehrere Stunden beeinträchtigt. Der Patient darf für diesen Zeitraum kein Kraftfahrzeug führen, nicht ohne sicheren Halt arbeiten oder Maschinen bedienen.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr Häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1000 bis <1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Reaktive Hyperämie; brennende Schmerzen.

Gelegentlich kann eine mehrere Stunden anhaltende Beeinträchtigung der Sehfähigkeit durch Zykloplegie auftreten (in einzelnen Fällen resultiert eine Veränderung der Akkommodationsbreite von bis zu 3 Dioptrien).

Ebenfalls ge­le­gentlich kommt es zu ei­nem meist geringen Anstieg des Blutdrucks. In Einzelfällen sind jedoch starke Blutdrucksteigerungen beschrieben worden, die von Herzklopfen, Tachykardie und starken Kopf­schmerzen begleitet wurden. Zentralnervöse Symptome wie Erbrechen, Tremor, Müdigkeit, Schlaflosigkeit und Schwäche kön­nen auftreten. Diese systemischen Effekte traten haupt­säch­lich bei Patienten mit Bin­de­haut­hyper­ämie, Bindehautblutungen und Epithelschäden am Auge auf.

Bei chronischem Gebrauch kann es zu ei­ner reaktiven kongestiven Rötung und ödematösen Verdickung des Auges kommen. Bei Daueranwendung durch ältere Patienten kann eine Pupillenverengung auftreten (Reboundeffekt).
Sehr selten wurde nach langfristiger Anwendung über eine epitheliale Ke­ra­tinisierung (Xerose) der Bindehaut mit Verschluß der Tränenpünktchen und Epiphora (Tränenträufeln) berichtet.

Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann Irritationen am Auge hervorrufen.

Es liegen Untersuchungen zu ei­ner hohen lokalen Dosierung von Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid vor (2,5%ige Lö­sung), die belegen, dass beim Men­schen als Folge der vasokonstriktorischen Wirkung der konjunktivalen Sauer­stoffpartialdruck vorübergehend messbar ernied­rigt sein kann, wobei jedoch die Maculadurchblutung bei bestimmungsgemäßem Gebrauch von 10%iger Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid-Lö­sung nicht signifikant verändert wird.

Hinweis:
Neosynephrin-POS 10 % kann den Kammerwinkel weiter verengen und so einen Glaukomanfall auslösen. Bei vorbe­ste­hendem Glaukom sind daher zusätzlich Augendrucksenkende Medikamente zu verwenden (z. B. Pi­lo­car­pin).

Kinder und Jugendliche
Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Lungenödem – nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Meldung des Verdachts auf Nebenwir­kungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Me­dizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Webseite: www.bfarm.de anzuzeigen

Als Symptome ei­ner Überdosierung sind zu erwarten: Hypertonie mit Herzklopfen, Kopf­schmerzen, Erbrechen, Angst, Tremor; anfangs Tachykardie, später durch Glomuscaroticum-Stimulation eventuell reflektorische Bradykardie. In Einzelfällen kann es auch bei topischer Ap­pli­kation, z. B. von größeren Men­gen ei­ner 10 %igen Phe­nyl­ephrinlösung, zu ei­nem gefährlichen Blutdruckanstieg kommen.

Die toxische Dosis per os beträgt für Kinder 3 mg und für Erwachsene 300 mg Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid pro Kilo­gramm Körpergewicht.

Notfallmaßnahmen bei Überdosierung
Bei Ingestion Koh­legabe und eventuell Magenspülung, bei lokaler Überdosierung am Auge sofortiges Abspülen mit Was­ser.
Bei Reflexbradykardie Gabe von Atro­pin (bei Kindern 0,01 bis 0,02 mg/kg Körpergewicht), bei gefährlicher Hypertension Phentolamin als peripherer alpha-Re­zep­to­ren­blo­cker.

Pharmakotherapeutische Grup­pe:
Mydriatika
ATC-Code: S01FB01

Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid wird lokal am Auge im Kon­zen­tra­tionsbereich von 0,06 - 10 % eingesetzt, als Vasokon­striktor bei Bindehautreizungen im Kon­zen­tra­tionsbereich von 0,1 - 0,25 %.
Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid gehört zu der Grup­pe der α-Sympathikomimetika (α₁-Rezeptoragonist) mit ausgeprägt dekongestiven Eigenschaften. Die Selektivität für α₁-Re­zep­tor­en kann anhand verschiedener tierexperimenteller Modelle belegt werden. So antagonisiert z. B. Bunazosin als ausgeprägter α₁-Rezeptorblocker die Vasokonstriktion durch Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid an Arterien des Ka­nin­chenauges. Die Anwesenheit von α₁-Re­zep­tor­en an den inneren Augenmuskeln ist die Grundlage der mydriatischen und teil­weise auch augeninnendrucksenkenden Wirkung von Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid bei hoher Dosierung (2,5 - 10 %).

Die allein vasokonstriktorische Wirkung wird dage­gen im nied­rigen Dosisbereich als Dekongestivum bei hyperämischen Reizzuständen des Auges und der Na­senschleimhaut genutzt.

Bei Anwendung 10%iger Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid-Lö­sung kann ein zur mydriatischen Wirkung zeitlich parallel auftretender zykloplegischer Effekt be­ob­ach­tet werden. Der mydriatische Effekt hält ca. 5 Stunden an.

Untersuchungen zur Dosis-Wirkungs-Be­ziehung des akkommodations-hemmenden bzw. mydriatischen Effektes von Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid zeigen einen dosis­ab­hängigen Wirkungsanstieg im Bereich von 0,1 - 10 %.

Topische Pharmakokinetik am Auge
Es wurden verschiedene experimentelle In-vivo- und In-vitro-Untersuchungen am Ka­nin­chenauge durchgeführt. Danach stellt das Hornhautepithel nicht nur die wichtigste Barriere für die Penetration und den Efflux von Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid dar, sondern ist ebenfalls für die Metabolisierung der Substanz entscheidend.

Die Entfernung des Epithels führt zu ei­nem 10‑fachen Anstieg der Penetrationsrate von Phe­nyl­ephrin und sei­ner Metaboliten. Diese Beobachtung stimmt mit der Tatsache überein, dass Phe­nyl­ephrin nur eine geringe Lipidlöslichkeit aufweist und bei physiologischen pH-Werten eine schwache Base darstellt.

Nach Ap­pli­kation ei­ner 0,1%igen Phe­nyl­ephrinlösung erscheinen nach 3-maliger Ap­pli­kation 56 % der Wirksubstanz im Kammerwasser. Die Kammerwasserkon­zentrationen steigen um ein Vielfaches (10 bis 13‑fach) im Tierexperiment an, sofern das Epithel entfernt worden ist. Die Wirk­stoff­konzentrationen in der Hornhaut liegen um das 3,5 fache höher. Bei intaktem Epithel ist die Kammerwasserkon­zentration mit 25 µM bestimmt worden, bei defektem Epithel lag der Wert bei 340 µM.

Phe­nyl­ephrin wird bereits im Hornhautepithel teil­weise metabolisiert.

Werden Wirk­stoff­konzentrationen unter 0,1 % in das Auge instilliert, re­du­ziert der Metabolismus deutlich die in­tra­oku­lare Phe­nyl­ephrinkon­zentration.

Pharmakokinetische Berechnungen anhand von Messungen der mydriatischen Wirkung am Men­schen ergeben, dass Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid die vordere Augenkammer rasch wieder verlässt. Die Autoren ermit­telten eine Eliminationsrate von 1.3 ± 0.2 pro Stunde bei Gabe von 1-5%iger Phe­nyl­ephrinhy­dro­chloridlösung.

Phe­nyl­ephrin ist ein Substrat für die Mo­no­amin­oxi­da­se, ein im Hornhautepithel befindliches Enzym. Es ist jedoch noch nicht abgeklärt, ob die MAO für die Biotransformation von Phe­nyl­ephrin verantwortlich ist.

Systemische Pharmakokinetik
Beim Erwachsenen wird ein mess­ba­rer Blutdruckanstieg bei intravenöser In­jektion von 0,75 mg Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid mit ei­nem Maximum nach ei­ner Minute be­ob­ach­tet. Systolischer und diastolischer Blutdruck gehen nach et­wa 5 Minuten auf das Ausgangsniveau zurück.

Bei lokaler Ap­pli­kation von 2 Tropfen à 0,66 mg Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid am Auge liegen die Plasmaspiegel und kardiovaskulären Effekte zeitlich verzögert in gleicher Größenordnung. Es findet also eine signifikante Resorption bei lokaler Ap­pli­kation mit hoher Dosierung statt.

Akute Toxizität

s. Ziffer 4.9 "Notfallmaßnahmen bei Überdosierung"

Beim Ka­nin­chen zeigte nach Entfernung des Horn­haut­epi­thels die Ap­pli­kation von 2,5%iger und 10%iger Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid-Lö­sung einen zytotoxischen Effekt auf das Korneaendothel und die Keratozyten. Es wurde insbesondere ein Anstieg der Korneadicke infolge Ödembildung be­ob­ach­tet. Ähnliche Befunde mit 10%iger Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid-Lö­sung sind an Katzen dokumentiert. Bei nied­ri­ger Kon­zen­tra­tion mit 0,125%iger Phe­nyl­ephrinhy­dro­chlorid-Lö­sung wurden ent­sprechende Befunde nicht beschrieben.

Chronische Toxizität
Tierexperimentelle Untersuchungen ergaben keine relevanten Hinweise auf eine chronische Toxizität von Phe­nyl­ephrin.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
Untersuchungen in ver­schie­de­nen In-vitro-Systemen ergaben keine relevanten Hinweise auf eine mutagene Wirkung. Studien zum tumorerzeugenden Potential von Phe­nyl­ephrin wurden an Mäusen und Ratten über zwei Jahre durchgeführt. Hinweise auf neoplastische Ver­än­de­run­gen wurden bei kei­ner Tierart gefunden. Ratten zeigten dosis­ab­hängig eine erhöhte Inzidenz für chronische fokale Entzündungen der Le­ber und Entzündungen der Prostata.

Repro­duktionstoxizität
Im Tierversuch an der Ratte war unter Be­handlung mit Phe­nyl­ephrin dosis­ab­hängig ein starker Abfall des uterinen Blutflusses, verbunden mit ei­nem Anstieg des peripheren uterinen Gefäßwiderstandes und ein Anstieg der Kontraktilität des Myometri­ums zu beobachten, was zur Störung des fe­talen Wachstums führte.

In Embryonenkulturen der Ratte führte Phe­nyl­ephrin zu ei­ner deutlichen Steigerung der Inzidenz für einen Situs inversus. In Erhebung beim Men­schen konnte keine signifikante Steigerung der Defektrate unter Phe­nyl­ephrin-Me­di­kation nachgewiesen werden.

Phe­nyl­ephrin steigert im Tierversuch an der Ratte die teratogene Potenz des Car­boanhydrase-Hem­mers Ace­ta­zo­la­mid (Reduktionsdefekte an den Gliedmaßen).

Es liegen keine Angaben zur Anwendung von Phe­nyl­ephrin in der Stillperiode vor.

Benz­al­ko­nium­chlo­rid
Na­tri­um­ede­tat (Ph. Eur.)
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Es wurde über eine Inkompatibilität mit dem Lokalanästhetikum Butacain berichtet.

2 Jahre.

Neosynephrin-POS 10 % ist nach Anbruch nur 4 Wochen verwendbar.

Neosynephrin-POS 10 % soll nach Ablauf des Verfalldatums (eingeprägt in die Faltschachtel) nicht mehr an­ge­wendet werden.

Nicht über 25 °C lagern.

Das Behältnis im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Tropfbehältnis mit Schraubdeckel, beides aus Poly­ethy­len.

Die folgenden Packungsgrößen sind erhältlich:
Faltschachtel mit 1 Flasche zu 10 ml.
Bündelpackung mit 10 Flaschen.

Keine besonderen Anforderungen.