Ofloxacin-POS^® 3 mg/ml Augentropfen

Äußerliche Be­handlung von Infektionen des vorderen Augenabschnitts durch Of­lo­xa­cin-empfindliche Erreger, z. B. bakterielle Entzündungen von Bindehaut und Hornhaut bei Erwachsenen und Kindern. Die Leitlinien zum ange­mes­senen Gebrauch von antibakteriellen Wirk­stof­fen sind zu beachten.

Dosierung
An den ersten zwei Tagen alle 2 bis 4 Stunden ein Tropfen in den Bindehautsack des betroffenen Auges tropfen, anschließend 4mal täglich ein Tropfen. Die Dauer der Anwendung sollte 14 Tage nicht überschreiten.

Falls zusätzlich andere Augentropfen/Augensalben an­ge­wendet werden, sollte zwischen den Anwendungen ein zeitlicher Abstand von ca. 15 Minuten eingehalten und eine Augensalbe stets als letztes an­ge­wendet werden.

Kinder und Jugendliche
Es ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

Ältere
Es ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe 4.4).

Über­emp­find­lich­keit ge­gen Of­lo­xa­cin, oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le oder andere Chinolone.

Of­lo­xa­cin darf nicht injiziert werden.

Die Sicherheit und Wirk­samkeit wurden bisher bei Kindern unter dem Alter von ei­nem Jahr nicht nachgewiesen.

Wenn eine allergische Reaktion auf Of­lo­xa­cin auftritt, ist die Be­handlung abzubrechen.

Während der Be­handlung mit Of­lo­xa­cin-haltigen Augentropfen ist übermäßige Sonnen- oder Ultraviolettlicht-Exposition (z. B. Höhensonne, Solarium u. ä.) zu vermeiden (mögliche Photosensibilität).

Es wurde über Ablagerungen in der Hornhaut nach Anwendung äußerlicher Of­lo­xa­cin-Ophthalmika berichtet, wobei kein Kausalzusammenhang her­ge­stellt werden konnte.

Bei der Anwendung von Of­lo­xa­cin-POS sollte das Risiko ei­ner rhinopharyngealen Passage beachtet werden, die zum Auftreten und zur Verbreitung bakterieller Resistenzen beitragen kann. Wie bei anderen Antiinfektiva führt die verlängerte Anwendung zur Vermehrung von nicht empfindlichen Organismen. Falls sich die Infektion verschlechtert oder keine Verbesserung des klinischen Befundes innerhalb ei­nes vernünftigen Zeitraumes be­ob­ach­tet wurde, soll die Be­handlung abgebrochen und eine alterna­ti­ve Therapie verordnet werden.

Of­lo­xa­cin-POS darf bei Patienten, die bereits Über­emp­find­lich­keitsreaktionen ge­genüber anderen Chinolonen gezeigt haben, nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Schwerwiegende und ge­le­gentlich fatale (ana­phy­laktische/ana­phy­laktoide) Über­emp­find­lich­keitsreaktionen wurden teil­weise nach Anwendung der ersten Dosis bei Patienten unter systemischer Anwendung von Chinolonen, darunter Of­lo­xa­cin, berichtet. Einige Reaktionen traten zusammen mit ei­nem Kreislaufkollaps, Bewusstlosigkeit, Angioödem (einschließlich Kehlkopf-, Rachen- oder Gesichtsödem), Obstruktion der Atemwege, Dyspnoe, Urtikaria und Juckreiz auf.

Herzerkrankungen
Fluorchinolone, einschließlich Of­lo­xa­cin, sollten nur unter Vorsicht bei Patienten an­ge­wendet werden, die bekannte Risikofak­toren für eine Verlängerung des QT-Intervalls aufweisen, wie zum Beispiel:

• angeborenes Long-QT-Syn­drom,

• gleichzeitige Anwendung von anderen Arzneimit­teln, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern (z. B. Anti­ar­rhyth­mika der Klassen IA und III, trizyklische Antidepressiva, Ma­kro­li­de, Antipsy­chotika),

• unkorrigierte Störungen des Elek­tro­lyt­haus­hal­tes (z. B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie),

• Herzerkrankung (z. B. Herzinsuffizienz, Myo­kard­infarkt, Bradykardie).

Ältere Patienten und Frauen re­agieren möglicherweise empfindlicher auf QTc-verlängernde Arzneimit­tel. Deshalb sollten Fluorchinolone, einschließlich Of­lo­xa­cin, bei diesen Patienten mit Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitte 4.2 „Ältere Patienten“, 4.5, 4.8 und 4.9)

Es liegen nur sehr begrenzte Daten zur Wirk­samkeit und Sicherheit von Of­lo­xa­cin 0,3 % Augentropfen bei der Be­handlung von Bindehautentzündungen bei Neugeborenen vor. Die Anwendung von Of­lo­xa­cin Augentropfen bei Neugeborenen mit Ophthalmia neonatorum verursacht durch Neis­se­ria gonorrhoeae oder Chlamydia trachomatis wird nicht empfohlen, da es bei diesen Patienten nicht untersucht wurde.
Bei Älteren und Kindern liegen keine verglei­chenden Daten zur Dosierung bei topischer Anwendung im Vergleich zu anderen Altersgruppen vor. Unter Berücksichtigung der minimalen systemischen Absorption kann die gleiche Dosierung an­ge­wendet werden.

In klinischen und nicht-klinischen Publikationen wurde über das Auftreten von Hornhautperforationen bei Patienten mit bereits be­ste­henden Hornhautepitheldefekten oder Horn­haut­ul­ce­ra nach Anwendung äußerlicher Fluorochinolon-Antibiotika berichtet. Bei vielen dieser Berichte waren jedoch signifikante ursächliche Faktoren beteiligt wie erhöhtes Lebensalter, be­ste­hende große Ulcera, okuläre Begleiterkrankungen (z. B. schwere Form von tro­ckenem Auge), systemische entzündliche Er­krankungen (z. B. rheumatoide Ar­thri­tis) und Begleitmedikation mit Steroiden zur Anwendung am Auge oder nicht-steroidalen antientzündlichen Arzneimit­teln. Trotzdem ist es erforderlich, auf das Risiko von Hornhautperforationen hinzuweisen, wenn das Arzneimit­tel zur Be­handlung von Patienten mit Hornhautepitheldefekten oder Horn­haut­ul­ce­ra angewandt wird.

Of­lo­xa­cin-POS enthält das Kon­ser­vie­rungs­mit­tel Benz­al­ko­nium­chlo­rid, das Augenirritationen hervorrufen kann und von weichen Kontaktlinsen absorbiert wird und sie verfärbt. Während ei­ner Be­handlung von Augeninfektionen sollten keine Kontaktlinsen getragen werden.

Unter systemischer Fluorchinolontherapie, einschließlich Of­lo­xa­cin, kön­nen Entzündungen und Rupturen der Sehnen auftreten, insbesondere bei älteren Patienten und solchen, die zeitgleich mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den behandelt werden. Daher ist Vorsicht geboten und die Be­handlung mit Of­lo­xa­cin-POS sollte beim ersten Anzeichen ei­ner Sehnenentzündung eingestellt werden (siehe Abschnitt 4.8).

Es wurde gezeigt, dass die systemische Gabe von Chinolonen die metabolische Clearance von Cof­fein und Theo­phyl­lin hemmt. Wechselwirkungsstudien, die mit systemischem Of­lo­xa­cin durchgeführt wurden, zeigten, dass die metabolische Clearance von Cof­fein und Theo­phyl­lin von Of­lo­xa­cin nicht wesentlich beeinflusst wird. Obwohl berichtet wurde, dass die systemische Gabe von Fluorochinolon zusammen mit nicht-steroidalen antientzündlichen Arzneistoffen (NSAIDs) zu ei­ner erhöhten Prävalenz von CNS Toxizität führte, wurde dies nicht für die gleichzeitige Gabe von systemischen NSAIDs und Of­lo­xa­cin berichtet.

Arzneimit­tel, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern
Wie andere Fluorchinolone, sollte Of­lo­xa­cin nur unter Vorsicht bei Patienten an­ge­wendet werden, die gleichzeitig andere Arzneimit­tel einnehmen, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern (z.B. Anti­ar­rhyth­mika der Klassen IA und III, trizyklische Antidepressiva, Ma­kro­li­de, Antipsy­chotika) (siehe Abschnitt 4.4).

Schwangerschaft: Es wurden keine adäquaten und kontrollierten Studien bei Schwangeren durchgeführt. Da systemisch angewandte Chinolone zu Arthropathien bei unausgereiften Tieren geführt haben, ist es empfehlenswert, Of­lo­xa­cin nicht während der Schwangerschaft zu verwenden (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit: Da Of­lo­xa­cin und andere systemisch angewandte Chinolone in die Muttermilch übergehen und somit potentielle Schäden am gestillten Säugling entstehen kön­nen, sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen kurzfristig unterbrochen werden sollte bzw. ob unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimit­tels für die Mutter das Medikament nicht an­ge­wendet werden sollte.

Fertilität: Of­lo­xa­cin hatte keinen Einfluss auf die Fertilität von Ratten (siehe Abschnitt 5.3).

Zur Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen wurden keine Studien durchgeführt. Nach der Anwendung der Augentropfen kann es vorübergehend zu verschwommenem Sehen kommen. Fahren Sie nicht Auto oder bedienen Sie nicht gefährliche Maschinen, solange die Sicht nicht klar ist.

Allgemein
Schwerwiegende Reaktionen auf die systemische Anwendung von Of­lo­xa­cin sind selten und die meisten Symptome sind reversibel. Da eine kleine Men­ge an Of­lo­xa­cin nach topischer Anwendung systemisch verfügbar wird, ist es möglich, dass Nebenwirkungen auftreten, die von der systemischen Anwendung bekannt sind.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Herzerkrankungen
Nicht bekannt: ven­trikuläre Arrhythmie und Torsade de pointes (vorwiegend berichtet bei Patienten mit Risikofak­toren für eine QT-Verlängerung), EKG QT-Verlängerung (siehe Abschnitte 4.4 und 4.9).

Augenerkrankungen
Häufig: Augenreizungen, okuläre Unverträglichkeit
Nicht bekannt: Keratitis, Konjunktivitis, verschwommenes Sehen, Lichtscheu, Augenödem, Fremd­kör­per­ge­fühl im Auge, verstärkter Tränenfluss, Trockenes Auge, Au­gen­schmerzen, gerötete Augen; Über­emp­find­lich­keit (einschließlich Juckreiz an Auge und Augenlid), Periorbitales Ödem (einschließlich Augenlidödem).

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltraktes
Nicht bekannt: Übelkeit

Er­krankungen des Immunsystems
Sehr selten: Über­emp­find­lich­keitsreaktion (einschließlich Angioödem, Dyspnoe, ana­phy­laktische(r) Reaktion/Schock, oropharyngeale Schwellungen und geschwollene Zunge).

Er­krankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes
Unter systemischer Fluorchinolonbehandlung kön­nen Sehnenrupturen an Schulter, Hand, Achillesferse oder anderen Sehnen auftreten, die eine chirurgische Be­handlung oder längere Behinderung zur Folge haben. Studien sowie die Er­fahrungen nach der Markteinführung systemischer Chinolone zeigen, dass ein erhöhtes Risiko für Sehnenrupturen bei Patienten be­steht, die Kor­ti­ko­ste­ro­i­de erhalten, vor allem bei geriatrischen Patienten und wenn Sehnen wie die Achillessehne hoher Belastung ausgesetzt sind (siehe Abschnitt 4.4).

Er­krankungen des Nervensystems
Nicht bekannt: Schwindel

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Nicht bekannt: Stevens-Johnson-Syn­drom, toxische epidermale Nekrolyse, Gesichtsödem

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Webseite: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.
Bei äußerlicher Überdosierung sind die Augen mit Was­ser zu spülen. Treten als Folge un­sach­ge­mä­ßer Anwendung oder akzidenteller Überdosierung systemische Nebenwirkungen auf, sind diese systematisch zu behandeln.
Im Falle ei­ner Überdosierung sollte eine symptomatische Be­handlung eingeleitet werden. Eine EKG-Überwachung sollte aufgrund des möglichen Auftretens ei­ner QT-Intervallverlängerung durchgeführt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antiinfektiva, Fluorochinolone; ATC-Code: S01AE01

Wirkungsweise
Of­lo­xa­cin ist ein Chinolonsäurederivat und hemmt bakterielle DNA-Gyrase mit bakterizider Wirkung.

Resistenzmechanismen
Die Entwicklung von Resistenzen empfindlicher Bak­te­rien ge­genüber Fluorochinolonen erfolgt im allgemeinen als Mutation des gyrAGens, das die A-Un­ter­ein­heit der DNA-Gyrase kodiert. Außerdem ist aktiver Efflux für eine geringe Resistenz verantwortlich, die als erster Schritt bei der Selektion der Re­sis­tenz­ent­wick­lung fungieren kann. Resistenzen kön­nen durch einen mehrstufigen Prozess mit Folgemutationen entstehen, die eine schrittweise fortschreitende Erhöhung des Resistenzlevels erzeugen. Spezies mit ei­ner grenzwertigen Emp­find­lichkeit kön­nen in ei­nem einzelnen Mutationsschritt resistent werden.
Plasmid-vermit­telte Resistenz wurde bei E.coli und Kleb­si­el­la-Organismen be­ob­ach­tet.
Bak­te­rien, die resistent ge­genüber ei­nem Fluorochinolon sind, zeigen Kreuz-Resistenz zu anderen Stoffen der Chinolon-Grup­pe.

Grenzwerte
In der unten erwähnten Resistenzstudie wurden Bak­te­rienisolate als empfindlich oder resistent eingestuft gemäß den Empfehlungen des European Committee of Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Falls von EUCAST festgelegt, wurden epidemiologische Cut-off-Werte (EUCOFF) genutzt, anderenfalls wurden EUCAST klinische Grenzwerte für systemisch angewandte Antibiotika an­ge­wendet:

Antibakterielles Spektrum
Das Wirkungspektrum von Of­lo­xa­cin umfasst obligate Anaerobier, fakultative Anaerobier, Aerobier und andere Kei­me wie z. B. Chlamydien. Eine Resorption von Of­lo­xa­cin nach lokaler Ap­pli­kation muss angenommen werden, führt jedoch zu keinen klinischen oder pathologischen Ver­än­de­run­gen. Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind - insbesondere für die adäquate Be­handlung schwerer Infektionen - lokale Informationen über die Resistenzsituation wünschenswert. Erscheint auf Grund der lokalen Prävalenz der Resistenz die Anwendung von Of­lo­xa­cin zumindest bei einigen Infektionen bedenklich, sollte eine Beratung durch Experten angestrebt werden.
Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Di­a­gno­se mit dem Nachweis des Erregers und dessen Emp­find­lichkeit ge­genüber Of­lo­xa­cin anzustreben.
Die unten angegebenen Informationen stammen aus ei­ner aktuellen Resistenztestungsstudie mit 1391 Isolaten okulären Ur­sprungs (überwiegend ex­terne Abstriche) aus 31 deutschen Zentren. Die genannten aeroben Bak­te­rien stellen daher ein repräsentatives Bild der bei Augeninfektionen in Deutschland in Frage kommenden Kei­me dar. Es ist davon auszugehen, dass in anderen Ländern die Häufigkeitsverteilung der ophthalmologisch relevanten Bak­te­rien nicht identisch, aber ähnlich sein wird, so dass die unten aufgeführten Kei­me auch dort die häufigsten Verursacher bakterieller Infektionen der äu­ßeren Augen sein werden.

In ei­ner Studie an gesunden Probanden wurden die durchschnittlichen Kon­zen­tra­tio­nen an Of­lo­xa­cin im Tränenfilm 4 Stunden nach topischer Anwendung (9,2 µg/g) ge­mes­sen, die höher waren als die 2 µg/ml minimale Kon­zen­tra­tion an Of­lo­xa­cin, die erforderlich ist, um 90 % der häufigsten okulären Bak­te­rienstämme (MIC₉₀) in-vitro zu hemmen.
Die maximalen Se­rum­kon­zen­tra­tionen an Of­lo­xa­cin nach 10 Tagen topischer Anwendung waren 1000‑fach nied­ri­ger als die, die nach ei­ner Standarddosis oralen Of­lo­xa­cins erreicht werden. Es wurden keine systemischen Nebenwirkungen be­ob­ach­tet, die der topischen Anwendung zuzuordnen sind.

Bei lokaler Ap­pli­kation von Of­lo­xa­cin am Men­schen in klinischer Dosierung wurden keine toxikologischen Effekte festgestellt. Mehrere in vitro- und in-vivo Tests zur Induktion von Gen- und Chromosomenmutationen verliefen negativ. Tierexperimentelle Langzeitstudien zur Kanzerogenität wurden nicht durchgeführt. Es gibt keine Hinweie auf eine kataraktogene oder ko-kataraktogene Wirkung. Of­lo­xa­cin hat keinen Einfluss auf die Fertilität, die peri- und postnatale Entwicklung und ist nicht teratogen. Bei systemischer Gabe von Of­lo­xa­cin an Versuchstieren wurden degenerative Ver­än­de­run­gen der Gelenkknorpel be­ob­ach­tet. Die Gelenkknorpelschäden traten dosis­ab­hängig und altersabhängig auf (je jünger die Tiere waren, desto stärker ausgeprägt waren die Schädigungen). Bei systemischer Gabe hat Of­lo­xa­cin neurotoxisches Potential und induziert reversible Hodenveränderungen in hoher Dosierung. Wie einige andere Chinolone ist Of­lo­xa­cin phototoxisch im Tierversuch nach systemischer Gabe von therapeutischen Dosen für Men­schen.

Benz­al­ko­nium­chlo­rid
Na­tri­um­chlo­rid
Salz­säu­re (zur pH-Einstellung)
Na­tri­um­hy­dro­xid-Lö­sung (zur pH -Einstellung)
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Nicht zutreffend.

2 Jahre.
Nach Anbruch nicht länger als 4 Wochen verwenden.

Nicht über 25 °C lagern.
Das Behältnis im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Bei grünlich-gelblicher Verfärbung der Lö­sung muss das Arzneimit­tel verworfen werden.

LDPE Tropfflasche mit Schraubverschluss (HDPE).
Jede Flasche enthält 5 ml Of­lo­xa­cin-POS.

Keine besonderen Anforderungen.