Posifenicol^® C 1 % Augensalbe

Schwere Bindehaut- und Hornhautinfektionen mit Chlor­am­phe­ni­col-empfindlichen Erregern bei Kindern und Erwachsenen.

Chlor­am­phe­ni­col sollte nur in seltenen Ausnahmefällen, wenn risikoärmere Antibiotika unwirksam oder kon­tra­in­di­ziert sind, an­ge­wendet werden.

Die lokale Anwendung am Auge erfordert eine sorgfältige Indikationsstellung und sollte so kurz wie möglich und nur in Ausnahmefällen länger als 2 Wochen erfolgen.

Dosierung
Es wird ein 0,5 - 1 cm langer Salbenstrang alle 2 Stunden (in aku­ten Fällen stündlich) in den Bindehautsack appliziert.
Posifenicol C 1 % sollte nicht länger als 2 Wochen gegeben werden. Die Anwendungsdauer sollte so kurz wie möglich sein.

Kinder
Bei Neugeborenen kann aufgrund der geringeren Ausscheidung durch die noch nicht voll entwickelte Verstoffwechselung und des damit verbundenen Risikos von dosis­ab­hängigen Nebenwirkungen eine Dosis­an­pas­sung erforderlich sein. Die maximale Be­hand­lungs­dauer beträgt 10 – 14 Tage.

Art der Anwendung
Zur Anwendung am Auge.

Augensalben sollten grundsätzlich so an­ge­wendet werden, dass ein Kontakt der Tubenspitze mit Auge oder Gesichtshaut vermieden wird.

Posifenicol C 1 % darf nicht an­ge­wendet werden bei

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen Azidamfenicol, Chlor­am­phe­ni­col, Thiamphenicol oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Er­krankungen des hämatopoetischen Systems (z. B. aplas­ti­sche An­ämie, schwere aku­te intermittierende Porphyrie, hämolytischer Ikterus)

• schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen

• Schwangerschaft und Stillzeit

Grundsätzlich dürfen bei der vorliegenden Er­krankung keine Kontaktlinsen getragen werden.
Woll­wachs kann örtlich begrenzte Hautreaktionen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.

Es muss damit gerechnet werden, dass Posifenicol C 1 % die Wirkung anderer potenziell hämatotoxischer Sub­stan­zen auf das hämatopoetische System verstärkt (z. B. Phenazopyridin, Phe­nyl­bu­ta­zon, Sul­fon­amide, Diphenylhydantion).

Während der Schwangerschaft und Stillzeit darf Posifenicol C 1 % nicht gegeben werden, da es in den kindlichen Organismus und in die Muttermilch übergeht, und beim Neugeborenen und Säugling schwere Schäden wie Störungen der Blutbildung nicht auszuschließen sind.

Nach der Anwendung von Posifenicol C 1 % kommt es infolge des Salbenfilms auf der Hornhaut vorübergehend zu Schleiersehen, wodurch das Reaktionsvermögen im Straßenverkehr, beim Bedienen von Maschinen oder beim Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr Häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Immunsystems
Nicht bekannt: Sensibilisierung

Er­krankungen des Nervensystems
Sehr selten: Neuritis nervi optici. Es ist ein sofortiges Absetzen von Posifenicol C 1 % erforderlich.
Nicht bekannt: bitterer Geschmack

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr selten: Panzytopenie oder aplas­ti­sche An­ämie, Leukozytopenie, Agra­nu­lo­zy­to­se und Throm­bo­zyto­pe­nie (isoliert oder kombiniert vorkommend)

Augenerkrankungen
Nicht bekannt: Allergische Reaktionen sind möglich, z. B. Juckreiz, Brennen, Lidschwellung, Bindehautschwellung und -rötung

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Nicht bekannt: Urtikaria, vesikuläre oder makulopapulöse Exantheme

Hinweise für die Be­handlung:

Das Blutbild sollte regelmäßig kontrolliert werden (einschließlich Thrombozyten und Retikulozyten) insbesondere, wenn eine länger dauernde Be­handlung erforderlich sein sollte. Bei der Anwendung kann Posifenicol C 1 % zu Knochenmarksaplasie führen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Webseite: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei oraler Aufnahme von Chlor­am­phe­ni­col oberhalb der drei- bis fünffachen systemischen Tagesdosis kön­nen ggf. resorptionsverhindernde Maßnahmen erforderlich werden. Diese Men­gen werden jedoch bei Aufnahme des Inhaltes ei­ner Tube Chlor­am­phe­ni­col-Augensalbe mit 50 mg Chlor­am­phe­ni­col nicht erreicht.

Pharmakotherapeutische Grup­pe:

Ophthalmika/Breitspektrumantibiotikum,
ATC-Code: S01AA01

Chlor­am­phe­ni­col ist ein na­tür­li­ches Phenylalanin-Derivat aus Streptomyces venezuelae, das zur Strukturklasse der Phenicole zählt. Die Herstellung erfolgt heutzutage jedoch syn­thetisch.

Wirkungsweise
Der Wirkungsmechanismus von Chlor­am­phe­ni­col beruht auf ei­ner Hemmung der bakteriellen Pro­te­insynthese durch Bindung an das Peptidyltransferase-zentrum innerhalb der 50S-Un­ter­ein­heit des bakteriellen Ribosoms. Hierbei wird die Bildung von Peptidbindungen zwischen den Ami­no­säu­ren unterdrückt. Chlor­am­phe­ni­col wirkt bakteriostatisch.

Be­ziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Wirk­samkeit hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, während der der Wirk­stoff­spie­gel oberhalb der minimalen Hemmkon­zentration (MHK) des Erregers liegt.

Resistenzmechanismen
Eine Resistenz ge­genüber Chlor­am­phe­ni­col kann auf folgenden Mechanismen beruhen:

• Enzymatische Inaktivierung: Übertragung ei­ner Ace­tylgruppe durch Chlor­am­phe­ni­col-Ace­tyltransferasen (CATs), wodurch die Affinität von Chlor­am­phe­ni­col zu sei­nem ribosomalen Rezeptor deutlich vermindert wird.

• Unzureichende Penetration von Chlor­am­phe­ni­col in das Zellinnere durch Verlust oder Modifikation von Transportsystemen der äu­ßeren Zellmembran

• Ausschleusung von Chlor­am­phe­ni­col aus der Bak­te­rienzelle mit­tels spezifischer Effluxpumpen oder unspezifischer Multidrug-Transportproteine

• Veränderung der Zielstruktur durch Modifikation der ribosomalen Bindungsstelle

Es be­steht eine Kreuzresistenz mit verwandten Wirk­stof­fen aus der Phenicolgruppe wie Thiamphenicol und Azidamphenicol.

Grenzwerte
Die Testung von Chlor­am­phe­ni­col erfolgt unter Benutzung der üblichen Verdünnungsreihe. Folgende minimale Hemmkon­zentrationen für sensible und resistente Kei­me wurden festgelegt:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) Grenzwerte

CLSI (Clinical Laboratory Standards Institute) Grenzwerte

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind - insbesondere für die adäquate Be­handlung schwerer Infektionen - lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls auf Grund der lokalen Resistenzsituation die Wirk­samkeit von Chlor­am­phe­ni­col in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Di­a­gno­se mit dem Nachweis des Erregers und dessen Emp­find­lichkeit ge­genüber Chlor­am­phe­ni­col anzustreben.
Die unten angegebenen Informationen stammen im Wesentlichen aus ei­ner aktuellen Resistenztestungsstudie mit 1.391 Isolaten okulären Ur­sprungs (überwiegend ex­terne Abstriche) aus 31 deutschen Zentren. Den Angaben liegen die o.g. Grenzwerte für die systemische Anwendung zugrunde. Bei lokaler Anwendung von Chlor­am­phe­ni­col am Auge werden lokal (meist) deutlich hö­he­re Kon­zen­tra­tio­nen des Antibiotikums als bei der systemischen Anwendung erreicht, so dass eine klinische Wirk­samkeit in den zugelassenen Indikationen auch bei Erregern gegeben sein kann, die in der in vitro Resistenzbestimmung als resistent definiert wurden.

* Bei Veröffentlichung der Tabelle lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur, Standardwerken und Therapieempfehlungen wird von ei­ner Emp­find­lichkeit ausgegangen.

Chlor­am­phe­ni­col penetriert gut in alle Ge­we­be. Bei lokaler Anwendung am Auge penetriert es die Kornea.

1. Akute Toxizität
   Die aku­te Toxizität von Chlor­am­phe­ni­col ist, außer bei neugeborenen Tieren, sehr gering (s. a. Ziffer 4.9 Überdosierung).

2. Chronische Toxizität
   Bei klinischer Anwendung kann Chlor­am­phe­ni­col zu ei­ner Reihe von Zwischenfällen führen (s. a. Ziffer 4.8 Nebenwirkungen).

3. Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
   Langzeituntersuchungen auf tumorerzeugendes Potential liegen nicht vor. Chlor­am­phe­ni­col induziert in Bak­te­rien Genmutationen. Entsprechende Befunde an Säugerzellen liegen nicht vor. In-vivo- und In-vitro-Untersuchungen zum Nachweis von Chromosomenmutationen ergaben widersprüchliche Ergebnisse. Wegen methodischer Mängel dieser Untersuchungen ist die Beurteilung der Relevanz vorhandener positiver Befunde für den Men­schen ge­genwärtig nicht möglich.

4. Repro­duktionstoxikologie
   Tierexperimentell wurden bei Ratte, Maus und Ka­nin­chen em­bryole­tale und re­tardierende Wirkungen festgestellt. Bei Ratten traten Umbilikalhernien auf. Untersuchungen an 348 Mutter/Kind Paaren mit Exposition von 96 Müttern während der Frühschwangerschaft zeigten keine teratogenen Effekte durch Einfluss von Chlor­am­phe­ni­col. Die Entstehung des Grey-Syn­droms bei Neugeborenen bei Einnahme während der späten Schwangerschaft und Störungen der Blutbildung ist nicht auszuschließen. Erbrechen, Blähungen und Schläfrigkeit sind bei Neugeborenen nach Ver­ab­rei­chung an stillenden Müttern be­ob­ach­tet worden.

1 g Salbe enthält
Wei­ßes Va­se­lin, Dick­flüs­si­ges Pa­raf­fin, Woll­wachs

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Posifenicol C 1 % soll nach Ablauf des Verfalldatums (siehe Umkarton oder Tube) nicht mehr an­ge­wendet werden.

Nach dem ersten Öffnen der Tube ist die Augensalbe höchstens 4 Wochen verwendbar.

Nicht über 25 °C lagern.

Tube aus Alu­mi­ni­um mit Schraubverschluss aus Poly­ethy­len.
Die folgende Packungsgröße ist erhältlich:
Faltschachtel mit 1 Tube zu 5 g

Keine besonderen Anforderungen.