Zutectra® 500 I.E. Injektionslösung in einer Fertigspritze

Prävention ei­ner He­pa­ti­tis-B-Vi­rus (HBV)-Reinfektion bei HBsAG- und HBV-DNA-negativen erwachsenen Patienten mindestens 1 Woche nach ei­ner Le­ber­trans­plan­tation aufgrund ei­ner He­pa­ti­tis-B-induzierten Le­berinsuffizienz. Es sollte innerhalb der letzten drei Monate vor orthotoper Le­ber­trans­plan­tation bestätigt sein, dass die Patienten HBV-DNA-negativ sind. Die Patienten sollten auch vor Be­handlungsbeginn HBsAG-negativ sein.

Die gleichzeitige Anwendung geeigneter Virostatika ist als Standardprophylaxe von ei­ner He­pa­ti­tis–B–Reinfektion zu erwägen.

Dosierung
Bei HBV-DNA-negativen Erwachsenen werden mindestens 1 Woche nach Le­ber­trans­plan­tation subkutane In­jektionen von Zutectra verabreicht, wöchentlich oder in Intervallen von 14 Tagen gemäß des Anti-HBs-Serumtalspiegels.

Vor Beginn der subkutanen Be­handlung mit Zutectra sind aus­reichende Anti-HBs-Serumspiegel mit ei­nem intravenösen He­pa­ti­tis-B-Im­mun­glo­bu­lin auf ein Niveau von 300–500 I.E./l oder mehr zu stabilisieren, um adäquate Anti–HBs–Abdeckung während des Übergangs von der intravenösen zur subkutanen Ver­ab­rei­chung zu gewährleisten. Bei HBsAg- und HBV-DNA-negativen Patienten sollten Antikörperspiegel über 100 I.E./l aufrechterhalten werden.

Die Dosis kann individuell festgelegt und angepasst werden, von 500 I.E. auf bis zu 1000 I.E. (in Ausnahmefällen auf bis zu 1500 I.E.), als subkutane In­jektionen, verabreicht wöchentlich oder in Intervallen von 14 Tagen, gemäß der Anti-HBs-Se­rum­kon­zen­tra­tionen und nach Maßgabe des behandelnden Arztes. Antikörperspiegel über 100 I.E./l sollten aufrechterhalten werden.

Der Anti–HBs–Serumspiegel der Patienten muss regelmäßig kontrolliert werden. Anti-HBs-Antikörper Serumspiegel sollten mindestens alle 2-4 Wochen und nach Maßgabe des behandelnden Arztes mindestens ein halbes Jahr lang ge­mes­sen werden.

Kinder und Jugendliche
Für Zutectra gibt es keine Indikation für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren.

Art der Anwendung

Nur zur subkutanen Anwendung.

Vorsichtsmaßnahmen vor / bei der Handhabung bzw. vor / während der Anwendung des Arzneimit­tels
Voraussetzung dafür, dass der Patient oder eine Betreuungsperson die In­jektionen zuhause vornehmen kann, ist die vorausgehende Einweisung durch einen Arzt, der Er­fahrung darin besitzt, Patienten für die Selbstbehandlung im heimischen Umfeld zu schulen. Der Patient bzw. die Betreuungsperson lernt, wie man In­jektionen setzt, wie man ein Patiententagebuch führt und welche Maßnahmen zu ergreifen sind, wenn schwerwiegende unerwünschte Er­eignisse auftreten. Ein aus­rei­chen­der Beobachtungszeitraum mit stabilen Anti-HBs-Talspiegeln von >100 I.E./l sowie ein Be­handlungsschema mit fixer Dosierung sind erforderlich: der Überwachungszeitplan der Anti-HBs-Antikörper Serumspiegel der Patienten (s.o.) muss genau eingehalten werden. Der Patient bzw. die Betreuungsperson muss außerdem die Anweisungen zur In­jektionstechnik und zum Therapieschema einhalten, um sicherzustellen, dass auch nach längeren Phasen zwischen zwei Kontrollmessungen Anti-HBs-Talspiegel von >100 I.E./l erhalten bleiben.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le oder ge­gen hu­mane Im­mun­glo­bu­li­ne. Insbesondere in sehr seltenen Fällen von IgA-Mangel, wenn der zu behandelnde Patient Antikörper ge­gen IgA hat.

Zutectra darf nicht intravaskulär verabreicht werden.

Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden. Diese Empfehlung gilt auch für die Dokumentation in dem Patiententagebuch während der Selbstverabreichung des Arzneimit­tels im heimischen Umfeld.

Es ist sicherzustellen, dass Zutectra nicht intrava­sal injiziert wird, da die Gefahr ei­nes Schocks be­steht.

Wenn der Empfänger ein Träger von HBsAg ist, ist kein Nutzen mit der Gabe dieses Arzneimit­tels verbunden.

Über die Wirk­samkeit in der post­ex­po­si­tio­nellen Prophylaxe liegen keine Daten vor.

Über­emp­find­lich­keit

Echte Über­emp­find­lich­keitsreaktionen sind selten.

Zutectra enthält eine geringe Men­ge an IgA (siehe Abschnitt 2). Bei Patienten mit IgA-Mangel be­steht die Möglichkeit, dass sie IgA-Antikörper ausbilden und nach Ver­ab­rei­chung von IgA-haltigen Blutbestandteilen eine ana­phy­laktische Reaktion zeigen. Der Arzt muss daher den Nutzen der Zutectra-Therapie ge­gen das po­ten­zielle Risiko von Über­emp­find­lich­keitsreaktionen abwägen.

Selten kann es durch hu­manes He­pa­ti­tis-B-Im­mun­glo­bu­lin zu Blutdruckabfall mit ana­phy­laktischen Reaktionen kommen, selbst bei Patienten, die bei früheren Im­mun­glo­bu­lin-Gaben keine Über­emp­find­lich­keitsreaktionen gezeigt haben.

Mögliche Kom­plikationen kön­nen oftmals vermieden werden, wenn sicher­ge­stellt wird, dass die Patienten:

• nicht überempfindlich ge­gen normales Im­mun­glo­bu­lin vom Men­schen sind, indem das Arzneimit­tel anfangs langsam injiziert wird.

• für die Dauer der In­jektion sorgfältig auf jegliche Symptome überwacht werden. Insbesondere solche Patienten, die erstmals normales Im­mun­glo­bu­lin vom Men­schen erhalten, die bisher mit ei­nem anderen IVIg-Präparat behandelt wurden oder die eine längere Be­handlungspause hatten, müssen während der gesamten Dauer der ersten In­jektion sowie eine Stunde lang nach der ersten In­jektion auf mögliche Nebenwirkungen be­ob­ach­tet werden. Alle anderen Patienten sind mindestens 20 Minuten nach der Ver­ab­rei­chung zu beobachten.

Bei Verdacht auf eine allergische oder ana­phy­laktische Reaktion ist die In­jektion sofort abzubrechen. Bei ei­nem Schock sind die aktuellen Standardmaßnahmen für eine Schockbehandlung anzuwenden.

Auswirkung auf se­rologische Untersuchungen

Nach In­jektion ei­nes Im­mun­glo­bu­lins kann es durch einen vorübergehenden Anstieg passiv übertragener Antikörper im Blut des Patienten zu positiven Test­er­geb­nissen kommen.

Die passive Übertragung von Antikörpern ge­gen Ery­thro­zy­ten-Anti­ge­ne, z.B. A, B und D, kann einige se­rologische Tests auf Ery­thro­zy­ten-Alloantikörper (z.B. Coombs-Test) verfälschen.

Übertragbare Erreger

Standardmaßnahmen zur Verhütung von Infektionen durch die Ver­ab­rei­chung von Arzneimit­teln, die aus menschlichem Blut oder Plasma her­ge­stellt wurden, beinhalten Spenderauswahl, Testung einzelner Spenden und Plasmapools auf spezifische Infektionsmarker und Einführung effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivierung/Eliminierung von Vi­ren. Dennoch kann die Möglichkeit der Übertragung von Erregern bei der Ver­ab­rei­chung von Arzneimit­teln, die aus menschlichem Blut oder Plasma her­ge­stellt worden sind, nicht völlig ausgeschlossen werden. Dies trifft auch für bisher unbekannte oder neu auftretende Vi­ren oder Erreger zu.

Die ergriffenen Maßnahmen gelten als wirksam ge­gen umhüllte Vi­ren wie das hu­mane Immundefizienzvirus (HIV), das He­pa­ti­tis‑B‑ (HBV) und He­pa­ti­tis‑C‑Vi­rus (HCV) und das nicht umhüllte He­pa­ti­tis‑A‑Vi­rus (HAV). Die Vi­ruseliminierung/ -inaktivierung ist möglicherweise bei nicht umhüllten Vi­ren wie Parvovirus B19 von begrenztem Wert.

Die klinische Er­fahrung hat bestätigt, dass He­pa­ti­tis-A-Vi­ren oder Parvoviren B19 nicht durch Im­mun­glo­bu­li­ne übertragen werden, weiterhin wird angenommen, dass der Ge­halt an Antikörpern einen wichtigen Beitrag zur Vi­russicherheit leistet.

Attenuierte Lebendimpfstoffe

Die Gabe von Im­mun­glo­bu­li­nen kann für eine Dauer von drei Monaten die Wirk­samkeit von atte­nu­ierten Le­bend­impf­stof­fen wie Rö­teln-, Mumps,- Ma­sern- und Windpockenimpfstoffen beeinträchtigen. Nach der Gabe dieses Arzneimit­tels ist vor der Impfung mit atte­nu­ierten Le­bend­impf­stof­fen eine Wartezeit von 3 Monaten einzuhalten.

Im Anschluss an die Gabe ei­nes atte­nu­ierten Le­bend­impf­stoffs darf He­pa­ti­tis-B-Im­mun­glo­bu­lin vom Men­schen erst drei bis vier Wochen nach erfolgter Impfung verabreicht werden. Falls es unbedingt erforderlich ist, menschliches He­pa­ti­tis-B-Im­mun­glo­bu­lin innerhalb von drei bis vier Wochen nach der Impfung zu verabreichen, muss die Ap­pli­kation des atte­nu­ierten Le­bend­impf­stoffs drei Monate nach Gabe des menschlichen He­pa­ti­tis-B-Im­mun­glo­bu­lins wiederholt werden.

Schwangerschaft

Die Unbedenklichkeit dieses Arzneimit­tels bei der Anwendung während der Schwangerschaft wurde nicht in kontrollierten klinischen Studien untersucht, daher sollte es bei Schwangeren nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung an­ge­wendet werden. Die lange klinische Er­fahrung mit Im­mun­glo­bu­li­nen lässt erkennen, dass keine schädlichen Auswirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft, den Fötus oder das Neugeborene zu erwarten sind.

Stillzeit

Die Unbedenklichkeit dieses Arzneimit­tels bei der Anwendung während der Stillzeit wurde nicht in kontrollierten klinischen Studien untersucht, daher sollte es bei stillenden Müttern nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung an­ge­wendet werden.

Fertilität

Es wurden keine Untersuchungen zur Fertilität durchgeführt (siehe Abschnitt 5.3).

He­pa­ti­tis-B-Im­mun­glo­bu­lin hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die meisten Nebenwirkungen waren gering bis mit­telgradig ausgeprägt. In Einzelfällen kann normales hu­manes Im­mun­glo­bu­lin einen ana­phy­laktischen Schock verursachen.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen wurden im Zusammenhang mit 4.810 subkutanen Anwendungen von Zutectra in vier abgeschlossenen klinischen Studien und 1.006 Anwendungen im Rahmen ei­ner nicht-interventionellen Unbedenklichkeitsprüfung nach Markteinführung (PASS, Post-Authorisation Safety Study) berichtet.
Die in vier Studien be­ob­ach­teten Nebenwirkungen sind nachstehend nach MedDRA-Systemor­ganklasse und Häufigkeit geordnet aufgeführt. Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), ge­le­gentlich (≥1/1.000 bis <1/100), selten (≥1/10.000 bis <1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Nebenwirkungen in Zusammenhang mit anderen hu­manen Im­mun­glo­bu­linpräparaten

Normale Im­mun­glo­bu­li­ne kön­nen ge­le­gentlich Nebenwirkungen wie Schüttelfrost, Kopf­schmerzen, Schwindel, Fieber, Erbrechen, allergische Reaktionen, Übelkeit, Ar­thral­gie, Hypotonie und mit­telgradige Schmerzen der Lendenwirbelsäule hervorrufen.
In seltenen Fällen kann Im­mun­glo­bu­lin vom Men­schen einen plötzlichen Abfall des Blutdrucks und, in Einzelfällen, einen ana­phy­laktischen Schock verursachen, auch bei Patienten, die bei früheren Ver­ab­rei­chungen keine Über­emp­find­lich­keit gezeigt haben.

Reaktionen an der In­jektionsstelle
Schwellung, Schmerzempfindlichkeit, Rötung, Verhärtung, örtliche Erwärmung, Juckreiz, Bluterguss und Haut­aus­schlag.

Information zur Sicherheit in Bezug auf übertragbare Krankheitserreger, siehe 4.4.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung anzuzeigen über:

Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimit­tel
Paul-Ehrlich-Institut
Paul-Ehrlich-Str. 51-59
63225 Langen
Tel: +49 6103 77 0
Fax: +49 6103 77 1234
Website: www.pei.de

Die Folgen ei­ner Überdosierung sind nicht bekannt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Immunsera und Im­mun­glo­bu­li­ne, Spezifische Im­mun­glo­bu­li­ne, He­pa­ti­tis-B-Im­mun­glo­bu­lin
ATC-Code: J06BB04

He­pa­ti­tis-B-Im­mun­glo­bu­lin enthält vorwiegend Im­mun­glo­bu­lin G (IgG) mit ei­nem besonders hohen An­teil an Antikörpern ge­gen He­pa­ti­tis-B-Vi­rus-Ober­flä­chen­anti­gen (HBs).

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

An dieser offenen, prospektiven, einarmigen klinischen Studie nahmen 23 lebertransplantierte Patienten teil, die zunächst eine intravenöse He­pa­ti­tis-B-Im­mun­glo­bu­lin-Prophylaxe erhalten hatten und dann auf Zutectra subkutan umgestellt wurden. Die wöchentliche subkutane Dosis betrug 500 I.E. bei Patienten mit < 75 kg Körpergewicht (eine Erhöhung der Dosis auf 1.000 I.E. war zulässig, wenn dies me­di­zinisch erforderlich war, um einen Sicherheitsspiegel >100 I.E. aufrechtzuerhalten) und 1.000 I.E. bei Patienten mit ≥ 75 kg Körpergewicht. 2 Patienten erhielten eine hö­he­re Dosis und 2 Patienten erhielten eine nied­ri­gere Dosis als die, dem Körpergewicht ent­sprechend, vorgesehene Dosierung. Anti-HBs-Serumtalspiegel von 100 I.E./l oder mehr (der primäre Wirk­samkeits-Endpunkt) wurden bei allen Patienten während des 18- bis 24‑wöchigen Zeitraums der Studie aufrechterhalten. Die Sicherheitsmarge von 100 I.E./l ist die allgemein anerkannte Grenze für die wirksame Prävention ei­ner HBV-Reinfektion bei Le­ber­trans­plan­ta­tions­pa­tien­ten mit erhöhtem Risiko. Bei kei­nem Patienten trat eine HBV-Reinfektion auf. Die meisten Patienten konnten die Selbstinjektion durchführen.

Der durchschnittliche Anti-HBs-Serumspiegel lag vor dem Wechsel bei 393±139 I.E./l. Alle Patienten erhielten antivirale Arzneimit­tel.

Die nach der Clopper–Pearson–Methode berechnete Therapie-Versagerrate nach 18 Wochen betrug 0 %, bezogen auf die Patienten der ITT-Population (95 % KI: [0, 14,8 %]). Auch für die fakultative Verlängerungsphase wurde eine Versagensrate von 0 % ermit­telt (Woche 24) (95 % KI: [0, 20,6 %]).

Die Ziele dieser offenen, prospektiven, einarmigen klinischen Studie waren die Beurteilung der Machbarkeit ei­ner Selbstverabreichung zuhause (unter Berücksichtigung der Therapietreue) sowie der Wirk­samkeit und Sicherheit von Zutectra bei subkutaner Ver­ab­rei­chung in ei­ner Grup­pe stabiler Patienten unter Langzeitbehandlung zur Prophylaxe der Reinfektion ei­ner transplantierten Le­ber bei 66 Patienten. Alle Patienten, die an dieser Studie teilnahmen, mussten eine Trainingsphase von mindestens 29 Tagen absolvieren. Die Selbstverabreichung zuhause konnte frühestens am Tag 36 beginnen. Mit Ausnahme von 6 Patienten, welche die Studie vor Tag 36 abbrachen, konnten alle Patienten die Selbstverabreichung im Krankenhaus und zuhause vollständig durchführen. Kei­ner der Patienten brach die Studie ab, weil die Selbstbehandlung zuhause nicht durchführbar war. Während der 48‑wöchigen Be­handlungsphase wurden bei allen Patienten an allen Untersuchungsterminen konstante Anti‑HBs‑Se­rum­kon­zen­tra­tionen von ≥ 100 I.E./l ge­mes­sen. Die Mittelwerte am Ende der Be­handlungsphase lagen bei 312,0 ± 103,5 I.E./l. Insgesamt erhielten 53/66 Patienten (80,3%) während dieser Studie antivirale Medikamente und 13 Patienten eine Mo­notherapie mit Zutectra. Während der 48‑wöchigen Be­handlungsphase wurde keine He­pa­ti­tis‑B‑Reinfektion berichtet und kei­ner der Patienten wurde HBsAg‑positiv getestet. Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet, für die ein Zusammenhang mit der Studienmedikation bestand. Während der Studie trat kein Todesfall ein.

Das Ziel der offenen, prospektiven, einarmigen klinischen Studie war die Untersuchung der Wirk­samkeit und Sicherheit der frühen Umstellung auf Zutectra beginnend nach der ersten Woche nach orthotoper Le­ber­trans­plan­tation zur Prävention ei­ner He­pa­ti­tis-B (HBV)-Reinfektion bei HBsAg- und HBV-DNA-negativen Patienten. Zum Zeitpunkt der Transplantation waren 21 Patienten (42,9%) HDV-positiv getestet, Patienten mit ei­nem positiven HIV- oder HCV-Test wurden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen. 49 Patienten erhielten subkutane In­jektionen von Zutectra, 500 I.E. (1 ml) oder 1.000 I.E. (2 ml) (in Ausnahmefällen Dosis­an­pas­sung bis zu 1.500 I.E.), verabreicht wöchentlich oder in Intervallen von 14 Tagen gemäß des Anti-HBs-Serumtalspiegels. Die individuelle Be­hand­lungs­dauer pro Patient betrug laut Plan bis zu 24 Wochen nach Transplantation. Während der 6-monatigen Studiendauer kam es zu kei­nem Therapieversagen. HBs-Anti­kör­per­kon­zen­tra­tionen oberhalb des kleinsten noch sicheren Serumtalspiegels von >100 I.E./l wurden bei allen Patienten zu allen Messzeitpunkten ge­mes­sen, unabhängig von der Art der Anwendung (durch den Prüfarzt, die Betreuungsperson oder Selbst-In­jektion), der Dosierung (500 I.E., 1.000 I.E. oder 1.500 I.E.) oder des Be­handlungsintervalls. Während der Studie wurden keine klinischen Zeichen ei­ner He­pa­ti­tis-B-Reinfektion be­ob­ach­tet und es wurde kein Patient HBsAg- oder HBV-DNA-positiv getestet, was bestätigt, dass ein wirksamer Schutz ge­gen eine He­pa­ti­tis-B-Vi­rus-Reinfektion bei früher subkutaner Anwendung von Zutectra als Teil der Kombinationstherapie mit HBV-Virostatika beginnend 8 bis 18 Tage nach orthotoper Le­ber­trans­plan­tation vorliegt. Eine nicht schwerwiegende Nebenwirkung, die auf die Gabe von Zutectra zurückzuführen ist, wurde berichtet (Hämatom an der Einstichstelle). Im Rahmen der Studie traten keine Todesfälle auf.

An der nicht-interventionellen Unbedenklichkeitsstudie nach Markteinführung (PASS 978) nahmen 61 erwachsene Patienten mit Le­ber­trans­plan­tation aufgrund ei­ner He­pa­ti­tis‑B‑induzierten Le­berinsuffizienz teil, deren Transplantation ≥ 6 Monate zurücklag. Ziel der Studie war die Beurteilung der Therapietreue der Patienten bei Anwendung von subkutan verabreichtem Zutectra in Form ei­ner Selbstbehandlung zuhause zur Prävention ei­ner He­pa­ti­tis‑B‑Reinfektion. Die Patienten waren gemäß den Angaben und Dosierungsempfehlungen in der Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimit­tels) mit Zutectra zu behandeln. Anhand der Anti‑HBs‑Se­rum­kon­zen­tra­tion (kein Wert unter 100 I.E./l und ei­ner mittleren Anti‑HBs‑Se­rum­kon­zen­tra­tion von 254,3 I.E./l bei der Abschlussuntersuchung) konnte für 57 (von 61) Patienten (93%) Therapietreue nachgewiesen werden. Insgesamt erhielten 42/61 Patienten (68,9%) während dieser Studie antivirale Medikamente und 19 Patienten eine Mo­notherapie mit Zutectra. Während der gesamten Beobachtungsphase wurde kein Therapieversagen festgestellt (definiert als positive Ergebnisse für HBV‑DNA und HBsAg). Es wurden keine Reinfektionen be­ob­ach­tet. Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet. Während der Studie trat kein Todesfall ein.

Verteilung

Zutectra wird nach der In­jektion langsam in den Blutkreislauf resorbiert und erreicht nach ei­ner Verzögerung von 2–7 Tagen seine Höchstkon­zentration.

Biotransformation

IgG und IgG‑Kom­plexe werden im retikuloendothelialen System abgebaut.

Elimination

Zutectra hat eine Halbwertszeit von et­wa 3–4 Wochen. Diese Halbwertszeit kann von Patient zu Patient unterschiedlich sein.

Im­mun­glo­bu­li­ne sind normale Be­stand­tei­le des menschlichen Körpers, Toxizitätstests an heterologen Spezies sind daher nicht relevant.

Eine Studie zur lokalen Verträglichkeit bei Ka­nin­chen ergab keine Hinweise auf Rei­zun­gen durch Zutectra.

Weitere präklinische Studien sind nicht durchgeführt worden.

Gly­cin
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

Es dürfen keine anderen Präparate in die Zutectra-Lö­sung gegeben werden, da eine Änderung der Elek­tro­lytkon­zentration oder des pH-Wertes zur Ausfällung oder Denaturierung der Pro­te­ine führen kann.

2 Jahre.

Sobald die Schutzkappe von der Fertigspritze entfernt wurde, soll die Lö­sung sofort verabreicht werden.

Kühl lagern und transportieren (2°C–8°C).

Nicht einfrieren.

Fertigspritze im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

1 ml In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze (Typ-I-Glas) mit Stopfen (Brombu­tyl) und Schutzkappe (Tip Cap) (Brombu­tylkautschuk).

Packungsgröße: Fünf Fertigspritzen in ei­ner Blisterpackung.

Das Arzneimit­tel soll vor Gebrauch auf Raumtemperatur (ca. 23°C–27°C) erwärmt werden.

Die Lö­sung kann klar bis opaleszent und farblos bis blassgelb sein.

Trübe Lö­sungen oder solche mit Bodensatz dürfen nicht verwendet werden.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.