Kanamycin-POS^® 6,2 mg/g Augensalbe/Augentropfen

Lokale Therapie von bakteriellen Infektionen der Lid-, Binde- und Hornhaut durch Ka­na­my­cin-empfindliche Kei­me.

Bei Wunden des äu­ßeren Auges, Verätzungen und Verletzungen und nach operativen Eingriffen.

Dosierung
Augentropfen:
Mehrmals täglich (alle 2 bis 3 Stunden) 1 Tropfen in den Bindehautsack eintropfen.

Augensalbe:
Mehrmals täglich (tagsüber alle 3 bis 4 Stunden) und zur Nacht einen Salbenstrang von ca. 1 cm Länge in den Konjunktivalsack einbringen.

Art der Anwendung
Zur Anwendung am Auge.

In Abständen, abhängig von der Schwere des Krankheitsbildes, soll die Wirk­samkeit kontrolliert und über die Fortsetzung oder Änderung der Therapie entschieden werden. Über die Dauer der Anwendung entscheidet der behandelnde Arzt. Nach 5 - 7 Tagen ist die Infektion nor­mal­erweise abgeklungen.

Die Be­handlung sollte dann noch zusätzlich für 2 - 3 Tage fortgesetzt werden.

Nur in begründeten Fällen darf die Anwendungsdauer 14 Tage überschreiten.

Augentropfen und Augensalbe sollten grundsätzlich so an­ge­wendet werden, dass ein Kontakt des Tropfers bzw. der Tubenspitze mit Auge oder Gesichtshaut vermieden wird.

Kinder
Es gibt aus­reichende Er­fahrungen bei Kindern, klinische Studien liegen nicht vor.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Eine mögliche Parallelallergie mit anderen Ami­noglykosiden ist zu beachten.

Während der Anwendung von Ka­na­my­cin-POS 6,2 mg/g Augensalbe, sollten keine Kontaktlinsen getragen werden.

Wenn trotz der be­ste­henden Augenerkrankung ärztlicherseits keine Bedenken ge­gen das Tragen von Kontaktlinsen be­stehen, sollten die Kontaktlinsen vor der Anwendung von Ka­na­my­cin-POS 6,2 mg/ml Augentropfen vom Auge genommen werden und erst ca. 20 Minuten nach Ap­pli­kation der Augentropfen wieder eingesetzt werden.

Augensalbe:
Woll­wachs kann örtlich begrenzte Hautreaktionen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.

Kinder und Jugendliche
Ka­na­my­cin-POS 6,2 mg/ml Augentropfen sollte bei ei­nem Kind unter 2 Jahren nicht ohne ärztlichen Rat an­ge­wendet werden, da es Bor enthält und später die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Bei lokaler Therapie in der empfohlenen Dosierung sind Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten kaum zu erwarten. Erreichen relevanter systemischer Kon­zen­tra­tio­nen von Ka­na­my­cin kann zu folgenden Wechselwirkungen führen:

• Verstärkung der nephrotoxischen Wirkung von Me­tho­xyfluran, Cephalosporinen und Schleifendiuretika (Fu­ro­se­mid, Eta­cryn­säu­re), Verstärkung der ototoxischen Wirkung anderer ototoxischer Arzneimit­tel, wie z. B. der Schleifendiuretika,

• Verstärkung der neuromuskulär-blo­ckie­ren­den Eigenschaften von Muskelrelaxantien ((-)-Tubocurarin, Suxamethonium, Pancuronium) und Ether.

• Ka­na­my­cin kann in Lö­sung durch Betalactam-Antibiotika in­ak­ti­viert werden.

Hinweis: Wenn andere topische Augenarzneimit­tel zur glei­chen Zeit an­ge­wendet werden, sollte zwischen der Ap­pli­kation ein zeitlicher Abstand von et­wa 15 Minuten eingehalten werden.

Ka­na­my­cin durchdringt die Plazentaschranke und erreicht im fe­talen Ge­we­be und in der Amnionflüs­sigkeit mess­ba­re Kon­zen­tra­tio­nen. Von 391 Frauen, die während der Schwangerschaft 50 mg/kg KG Ka­na­my­cin über einen längeren Zeitraum eingenommen hatten, zeigten sich bei 9 Kindern (2,3 %) Gehörverluste. Bisher sind keine anderen einschlägigen epidemiologischen Daten verfügbar. Tierexperimentelle Studien haben Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe 5.3). Ka­na­my­cin ist in der Schwangerschaft kon­tra­in­di­ziert. Bei lokaler Anwendung von Ka­na­my­cin-POS am Auge sind jedoch die angewandten Men­gen und die systemische Verfügbarkeit gering. Schäden für das Kind sind nicht zu erwarten.

Ka­na­my­cin geht in die Muttermilch über. Aufgrund der lokalen Anwendung am Auge ist jedoch mit ei­ner geringen systemischen Verfügbarkeit zu rechnen. Die orale Aufnahme von Ka­na­my­cin durch den Säugling ist zudem sehr gering. Ka­na­my­cin-POS kann während der Stillzeit an­ge­wendet werden.

Nach der Anwendung von Ka­na­my­cin-POS 6,2 mg/g Augensalbe kommt es infolge des Salbenfilms auf der Hornhaut vorübergehend zu Schleiersehen, wodurch das Reaktionsvermögen im Straßenverkehr, beim Bedienen von Maschinen oder beim Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1000 bis <1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Selten treten Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (Fieber, Pruritus, Exanthem, Eosinophilie, Angioödem, Kontaktdermatitis oder Urtikaria) auf, wodurch ein Absetzen des Präparates erforderlich werden kann.
Wachstum von resistenten Erregern ist möglich. Entsprechend anderen Antibiotika kann bei längerem Gebrauch eine zusätzliche Infektion mit nicht-kanamycinempfindlichen Erregern auftreten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Webseite: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

Pharmakotherapeutische Grup­pe:
Ophthalmika/Antibiotikum
ATC-Code: S01AA24

Ka­na­my­cin ist ein Antibiotikum aus der Grup­pe der Ami­noglykoside. Es stellt ein Ge­misch aus den strukturell sehr ähnlichen Homologen Ka­na­my­cin A, B und C dar, enthält aber haupt­säch­lich Ka­na­my­cin A.

Wirkungsweise
Der Wirkungsmechanismus von Ka­na­my­cin beruht auf ei­ner Störung der Pro­te­inbiosynthese am bakteriellen Ribosom durch Interaktion mit der rRNS und nachfol­gen­der Hemmung der Translation. Hieraus resultiert eine bakterizide Wirkung.

Be­ziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Wirk­samkeit hängt im Wesentlichen von dem Quotienten aus maximaler Kon­zen­tra­tion (C_max) und minimaler Hemmkon­zentration (MHK) des Erregers ab.

Resistenzmechanismen
Eine Resistenz ge­genüber Ka­na­my­cin kann auf folgenden Mechanismen beruhen:

• Enzymatische Inaktivierung: Die enzymatischen Modifikationen der Ami­noglykosidmoleküle ist der häufigste Resistenzmechanismus. Hierfür sind Ace­tyltransferasen, Phosphotransferasen oder Nukleotidyltransferasen verantwortlich, die zumeist plasmidkodiert sind.

• Verminderte Penetration und aktiver Efflux: Diese Resistenzmechanismen finden sich vor allem bei Pseu­do­mo­nas aeru­gi­no­sa.

• Veränderung der Zielstruktur: Modifikationen innerhalb der Ribosomen kommen in den letzten Jahren zunehmend als Ursache ei­ner Resistenz vor.

Es be­steht eine weitgehende Kreuzresistenz von Ka­na­my­cin mit Neo­my­cin und eine par­tielle Kreuzresistenz mit anderen Ami­noglykosidantibiotika.

Grenzwerte
Die Testung von Ka­na­my­cin erfolgt unter Benutzung der üblichen Verdünnungsreihe. Folgende minimale Hemmkon­zentrationen für sensible und resistente Kei­me wurden festgelegt:

CLSI (Clinical Laboratory Standards Institute) Grenzwerte

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind - insbesondere für die adäquate Be­handlung schwerer Infektionen - lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls auf Grund der lokalen Resistenzsituation die Wirk­samkeit von Ka­na­my­cin in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Di­a­gno­se mit dem Nachweis des Erregers und dessen Emp­find­lichkeit ge­genüber Ka­na­my­cin anzustreben.
Die unten angegebenen Informationen stammen im Wesentlichen aus ei­ner aktuellen Resistenztestungsstudie mit 1.391 Isolaten okulären Ur­sprungs (überwiegend ex­terne Abstriche) aus 31 deutschen Zentren. Den Angaben liegen die o.g. Grenzwerte für die systemische Anwendung zugrunde. Bei lokaler Anwendung von Ka­na­my­cin am Auge werden lokal (meist) deutlich hö­he­re Kon­zen­tra­tio­nen des Antibiotikums als bei der systemischen Anwendung erreicht, so dass eine klinische Wirk­samkeit in den zugelassenen Indikationen auch bei Erregern gegeben sein kann, die in der in vitro Resistenzbestimmung als resistent definiert wurden. Dies gilt z.B. für Streptokokken und Enterokokken.

° Bei Veröffentlichung der Tabelle lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur, Standardwerken und Therapieempfehlungen wird von ei­ner Emp­find­lichkeit ausgegangen.

Für Ka­na­my­cin ist die en­te­ra­le Resorption nach oraler bzw. rektaler Gabe gering. Ka­na­my­cin wird im Darm in­ak­ti­viert. Die en­te­ra­le Resorption kann erhöht sein bei bakterieller Dysenterie. Dies gilt auch für andere lokale entzündliche Prozesse, z. B. am Auge.

Ka­na­my­cin folgt nach paren­te­ra­ler Gabe ei­ner dosisunabhängigen Kinetik. Nach intramuskulärer Gabe wird es innerhalb von 1,5 Stunden nahezu vollständig resorbiert. Maximale Se­rum­kon­zen­tra­tionen werden nach 1 bis 2 Stunden erreicht. Die Plasmaeiweißbindung liegt unter 10 %.

Das Verteilungsvolumen von Ka­na­my­cin beträgt 0,28 l/kg, das ent­spricht dem extrazel­lu­lä­ren Flüs­sig­keitsraum. Ka­na­my­cin penetriert kaum in das Zentralnervensystem, die Kon­zen­tra­tion erreicht dort weni­ger als 10 % der Plasmawerte. Auch die Penetration in das Auge ist bei systemischer Ap­pli­kation schlecht. Ka­na­my­cin durchdringt die Plazentaschranke und kumuliert im fötalen Ge­we­be und in der Amnionflüs­sigkeit.

Tierexperimentelle Untersuchungen zeigen, dass Ka­na­my­cin nach wiederholter subkonjunktivaler In­jektion ei­ner
1%igen Lö­sung in Cornea, Kammerwasser und Linse in Kon­zen­tra­tio­nen von 1 bis 15 µg/ml messbar ist. Im Glaskörper tritt Ka­na­my­cin nicht in mess­ba­ren Kon­zen­tra­tio­nen auf. Nach lokaler Anwendung von Augensalbe ergeben sich im Kammerwasser bis zu 20, im Glaskörper 0-50 µg/ml Ka­na­my­cin. Nach 10 bis 20 mg Ka­na­my­cinsul­fat subkonjunktival lassen sich beim Ka­nin­chen keine Serumkon­zentratioen nachweisen. In-vivo-Untersuchungen erbrachten den Beweis, dass Ka­na­my­cin bis zu 170 Tagen dort nachweisbar sein kann.

Systemische Wirkungen sind bei lokaler Anwendung von Ka­na­my­cin nicht zu erwarten.

Nach oraler Gabe von 4 bis 8 g ist beim Men­schen maximal eine Se­rum­kon­zen­tra­tion von 5 mg/l anzutreffen.

Tierexperimentelle Untersuchungen zeigen, dass 750 µg intravitreal symptomlos vertragen werden. Im Bereich von 1 bis 6 mg treten dann Katarakt-bildungen,
Iritis und Retinadegeneration in Erscheinung. Bei 30 mg/ml (das 6‑fache der therapeutischen Kon­zen­tra­tion) wurde beim Ka­nin­chen eine um ca. 40 % verminderte Heilungsrate am Epithel der Cornea be­ob­ach­tet.

Die Elimination von Ka­na­my­cin erfolgt in unveränderter Form über die Niere, bei Nierengesunden zu mehr als 80 % innerhalb der ersten 24 Stunden. Die Kon­zen­tra­tio­nen im Urin kön­nen das 10 – 100‑fache der Se­rum­kon­zen­tra­tionen betragen. Noch 10 - 20 Tage nach der letzten Ver­ab­rei­chung kann Ka­na­my­cin im Urin nachgewiesen werden.

Die Halbwertszeit von Ka­na­my­cin im Serum beträgt 2,4 Stunden, die Halbwertszeit der gewebe-ge­bun­denen An­teile liegt bei 30-700 Stunden. Die Elimination ist bei Erwachsenen und Kindern über 6 Monate gleich. Zwischen der Plasmakon­zentration von Krea­tinin und der Halbwertszeit von Ka­na­my­cin be­steht ein lineares Verhältnis. Bei nieren-insuffizienten Patienten sowie bei Neugeborenen ist die Halbwertszeit verlängert (bei 48 Stunden alten Neugeborenen 13,6 bis 23,1 Stunden).

a) Akute Toxizität
Tierexperimentell führt Ka­na­my­cin in hohen Dosen zum Tod durch Atemlähmung infolge neuromuskulärer Blockade. Ka­na­my­cin zeigte in ver­schie­de­nen Tierspezies nephrotoxische und ototoxische (cochlear und vestibulär) Wirkungen. Bei Mäusen liegt die LD₅₀ bei intravenöser Ap­pli­kation zwischen 132 und 280 mg/kg Körpergewicht. Die Organtoxizität (cochlear und vestibulär) entsteht bei Überdosis und zu langer Therapie sowie bei älteren Men­schen mit eingeschränkter Nierenfunktion oder mit potentiell ototoxischer Begleitmedikation. Die klinische Ototoxizitätsdosis für Ka­na­my­cin liegt bei 14 g. Eine neuromuskuläre Blockade durch Ka­na­my­cin wurde beim Men­schen meist nach intrapleuraler oder intraperitonealer Instillation be­ob­ach­tet.

b) Chronische Toxizität
Untersuchungen zur chronischen Toxizität liegen nicht vor.

c) Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
In bisherigen Untersuchungen zeigte Ka­na­my­cin keine mutagenen Wirkungen. Langzeitstudien zur Überprüfung ei­nes kanzerogenen Potentials liegen nicht vor. Ka­na­my­cin in ei­ner Dosis von 400 mg/kg KG über 10 Tage zu ver­schie­de­nen Zeitpunkten der Gestation verabreicht rief in Meerschweinchen eine transplazentare Ototoxizität hervor. Bei Ratten zeigte Ka­na­my­cin vor dem achten postnatalen Tag eine schwache Ototoxizität, danach entwickelte sich eine starke Ototoxizität.

Ka­na­my­cin-POS 6,2 mg/ml Augentropfen:
Bor­säu­re; Na­tri­um­te­tra­bo­rat 10 H₂O; Was­ser für In­jektionszwe­cke

Ka­na­my­cin-POS 6,2 mg/g Augensalbe:
Wei­ßes Va­se­lin; dick­flüs­siges Pa­raf­fin; Woll­wachs

Nicht zutreffend.

Augentropfen: Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.
Augensalbe: Die Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.

Ka­na­my­cin-POS ist nach Anbruch nur 4 Wochen verwendbar.

Ka­na­my­cin-POS soll nach Ablauf des Verfalldatums (siehe Umkarton oder Etikett/Tube) nicht mehr an­ge­wendet werden.

Nicht über 25 °C lagern.

Ka­na­my­cin-POS 6,2 mg/ml Augentropfen: Tropfflasche mit Schraubdeckel, beides aus Poly­ethy­len.

Die folgenden Packungsgrößen sind erhältlich:
Faltschachtel mit 1 Tropfflasche zu 5 ml.

Das Abfüllen von 5 ml Ka­na­my­cin-POS 6,2 mg/ml Augentropfen in 10 ml Tropfflaschen geschieht aus pro­duktionstechnischen Gründen. Die Sicherheitsverschlusskappe garantiert die Unversehrtheit des Präparates.

Ka­na­my­cin-POS 6,2 mg/g Augensalbe:
Tube aus Alu­mi­ni­um mit Schraubverschluss aus Poly­ethy­len.
Die folgenden Packungsgrößen sind erhältlich:
Faltschachtel mit 1 Tube zu 2,5 g

Keine besonderen Anforderungen.